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Evaluación de la respuesta tumoral a ipilimumab en el tratamiento del melanoma con metástasis cerebrales

27 de mayo de 2014 actualizado por: Bristol-Myers Squibb

Un estudio multicéntrico de fase II para evaluar la respuesta tumoral a la monoterapia con ipilimumab (BMS-734016) en sujetos con metástasis cerebrales de melanoma

Evaluar la respuesta del melanoma con metástasis cerebrales al tratamiento con ipilimumab manteniendo una tolerabilidad aceptable.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

99

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10466
        • Local Institution
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión

  • Melanoma maligno confirmado histológicamente
  • Al menos 1 metástasis cerebral índice medible > 0,5 cm y no mayor de 3 cm de diámetro que no haya sido irradiada previamente, y/o 2 lesiones medibles > 0,3 cm visibles en resonancia magnética con contraste
  • La lesión cerebral índice debe haber resuelto las consecuencias de la terapia previa que podrían haber confundido la atribución de la respuesta tumoral, incluidos el edema y la hemorragia.
  • Los participantes en el grupo de monoterapia con ipilimumab (incluidos los primeros 21 que se inscribieron en la Etapa 1) no debían presentar síntomas neurológicos relacionados con lesiones cerebrales metastásicas y no debían haber requerido ni recibido terapia con corticosteroides sistémicos en los 10 días anteriores al inicio de la terapia con ipilimumab.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1

  • Valores requeridos para las pruebas iniciales de laboratorio:

    • Recuento de glóbulos blancos ≥2000/μL
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/μL
    • Plaquetas ≥100*10^3/μL
    • Nivel de hemoglobina ≥9 g/dL (puede haber sido transfundido)
    • Nivel de aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (AST/ALT) ≤2.5*ULN para participantes sin metástasis hepática
    • Nivel de AST/ALT ≤5*ULN para aquellos con metástasis hepática
    • Nivel de bilirrubina ≤2*LSN (excepto participantes con síndrome de Gilbert, que deben haber tenido un nivel de bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl)
  • 16 años de edad y mayores
  • Masculinos y femeninos
  • Las mujeres en edad fértil (WOBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio (y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto en investigación) de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica.

Criterios clave de exclusión

  • Antecedentes de meningitis carcinomatosa, con radioterapia estereotáctica o altamente conformal previa y/o irradiación de todo el cerebro dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ipilimumab, y antecedentes documentados de enfermedad autoinmune
  • Radioterapia estereotáctica o altamente conformada previa y/o irradiación de todo el cerebro dentro de los 14 días anteriores al inicio de la dosificación de ipilimumab para este estudio. Tenga en cuenta que el campo de radioterapia estereotáctica no debe haber incluido la lesión índice del cerebro o la lesión debe haber sido detectada y confirmada como activa y en progreso después de recibir la irradiación de todo el cerebro.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV en pacientes libres de corticosteroides
Los participantes que no habían recibido terapia con corticosteroides durante al menos 10 días antes de comenzar con el fármaco del estudio recibieron ipilimumab, 10 mg/kg, como una infusión intravenosa (IV) de 90 minutos cada 3 semanas (semanas 1, 4, 7 y 10) durante el Fase de Inducción. Aquellos elegibles (pacientes que no discontinuaron debido a toxicidad, no mostraron progresión a las 24 semanas y que permanecieron clínicamente estables) para la Fase de Mantenimiento continuaron recibiendo ipilimumab, 10 mg/kg IV, cada 12 semanas, comenzando en la Semana 24.
Droga: Ipilimumab
10 mg/kg, administrados como infusión intravenosa cada 3 semanas durante la inducción y cada 12 semanas durante el mantenimiento
Otros nombres:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Experimental: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV en pacientes dependientes de corticosteroides
Los participantes que dependían de la terapia con corticosteroides recibieron ipilimumab, 10 mg/kg, como una infusión intravenosa (IV) de 90 minutos cada 3 semanas (semanas 1, 4, 7 y 10) durante la fase de inducción. Aquellos elegibles (pacientes que no discontinuaron debido a toxicidad, no mostraron progresión a las 24 semanas y que permanecieron clínicamente estables) para la Fase de Mantenimiento continuaron recibiendo ipilimumab, 10 mg/kg IV, cada 12 semanas, comenzando en la Semana 24.
Droga: Ipilimumab
10 mg/kg, administrados como infusión intravenosa cada 3 semanas durante la inducción y cada 12 semanas durante el mantenimiento
Otros nombres:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Droga: Corticosteroide: Betametasona
Participantes en el brazo dependiente de corticosteroides para quienes el control adecuado de los signos y síntomas neurológicos relacionados con la lesión cerebral metastásica requirió tratamiento con corticosteroides concurrente con betametasona
Droga: Corticosteroide: Dexametasona
Participantes en el brazo dependiente de corticosteroides para quienes el control adecuado de los signos y síntomas neurológicos relacionados con la lesión cerebral metastásica requirió terapia con corticosteroides concurrente con dexametasona
Droga: Corticosteroide: fludrocortisona
Participantes en el brazo dependiente de corticosteroides para quienes el control adecuado de los signos y síntomas neurológicos relacionados con la lesión cerebral metastásica requirió terapia de corticosteroides concurrente con fludrocortisona
Droga: Corticosteroide: hidrocortisona
Participantes en el brazo dependiente de corticosteroides para quienes el control adecuado de los signos y síntomas neurológicos relacionados con la lesión cerebral metastásica requirió tratamiento concomitante con corticosteroides e hidrocortisona
Droga: Corticosteroide: Meprednisona
Participantes en el brazo dependiente de corticosteroides para quienes el control adecuado de los signos y síntomas neurológicos relacionados con la lesión cerebral metastásica requirió terapia con corticosteroides concurrente con meprednisona
Droga: Corticosteroide: Metilprednisolona
Participantes en el brazo dependiente de corticosteroides para quienes el control adecuado de los signos y síntomas neurológicos relacionados con la lesión cerebral metastásica requirió terapia con corticosteroides concurrente con metilprednisolona
Droga: Corticosteroide: Prednisolona
Participantes en el brazo dependiente de corticosteroides para quienes el control adecuado de los signos y síntomas neurológicos relacionados con la lesión cerebral metastásica requirió una terapia con corticosteroides concurrente con prednisolona
Droga: Corticosteroide: Prednisona
Participantes en el brazo dependiente de corticosteroides para quienes el control adecuado de los signos y síntomas neurológicos relacionados con la lesión cerebral metastásica requirió terapia con corticosteroides concurrente con prednisona
Droga: Corticosteroide: Triamcinolona
Participantes en el brazo dependiente de corticosteroides para quienes el control adecuado de los signos y síntomas neurológicos relacionados con la lesión cerebral metastásica requirió terapia con corticosteroides concurrente con triamcinolona

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de enfermedades según los criterios modificados de evaluación de tumores de la Organización Mundial de la Salud (mWHO)
Periodo de tiempo: Desde el día 1, primera dosis hasta el final de la semana 12
La tasa de control de la enfermedad se define como el número de pacientes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) (global, en el cerebro o fuera del cerebro) según los criterios de la mOMS divididos por el número de pacientes que recibieron tratamiento. Según los criterios de la mOMS: CR = desaparición completa de todas las lesiones índice. PR = disminución, en relación con la línea de base, del 50 % o más en la suma de los 2 diámetros perpendiculares más grandes de todas las lesiones índice. SD = no cumple con los criterios para RC o PR, en ausencia de enfermedad progresiva (EP). Los pacientes con PR o CR no confirmados después de al menos 4 semanas se califican como SD a menos que tengan nuevas lesiones primarias. DP = aumento de al menos un 25 % en la suma de los diámetros de todas las lesiones índice (tomando como referencia la suma más pequeña registrada al inicio o después) y/o la aparición de nuevas lesiones. SNC=sistema nervioso central.
Desde el día 1, primera dosis hasta el final de la semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de enfermedades por criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: Desde el día 1, primera dosis hasta el final de la semana 12
La tasa de control de la enfermedad se define como el número de pacientes con la mejor respuesta general relacionada con el sistema inmunitario (ir), respuesta completa (irCR), respuesta parcial (irPR) o enfermedad estable (irSD) dividido por el número total de pacientes que recibieron tratamiento. . Según la definición de irRC: irCR = desaparición completa de todas las lesiones índice. irPR = disminución, en relación con la línea de base, del 50 % o más en la suma de los productos de los 2 diámetros perpendiculares más grandes de todas las lesiones índice. irSD = no cumple con los criterios para irCR o irPR, en ausencia de ir enfermedad progresiva (irPD). irPD = aumento de al menos un 25 % en la suma de los productos de todas las lesiones índice (tomando como referencia la suma más pequeña registrada al inicio o después). SNC=sistema nervioso central; Compartimento no perteneciente al SNC = extracraneal o fuera del cerebro.
Desde el día 1, primera dosis hasta el final de la semana 12
Mejor tasa de respuesta general (BORR) según los criterios modificados de la Organización Mundial de la Salud (mWHO) y los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1, primera dosis hasta la última evaluación del tumor, Semana 12
BORR se define como el número de pacientes cuya mejor respuesta general global (BOR) fue completa (CR) o respuesta parcial (PR), dividido por el número total de participantes que recibieron tratamiento. CR = desaparición completa de todas las lesiones índice. PR = disminución, en relación con la línea de base, del 50 % o más en la suma de los productos de los 2 diámetros perpendiculares más grandes de todas las lesiones índice. El BOR global es la mejor designación de respuesta general (OR) sobre el estudio en su conjunto para un individuo en el estudio en función de la carga tumoral general. Tanto el sistema nervioso central (SNC) (lesiones cerebrales) como los compartimentos que no pertenecen al SNC (lesiones fuera del cerebro) se consideran para el BOR global. Para el análisis de BOR global de RC o PR (tanto por los criterios modificados de la OMS como por los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario [irRC]), la evaluación de OR debe confirmarse mediante una segunda evaluación (confirmatoria) que cumpla con los criterios de respuesta y debe realizarse antes de menos de 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta.
Desde el Día 1, primera dosis hasta la última evaluación del tumor, Semana 12
Duración de la respuesta (DOR) según los criterios modificados de la Organización Mundial de la Salud (mWHO) y los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: Desde el día 1, primera dosis hasta la última evaluación del tumor hasta 18,2 meses
La DRD se define en pacientes cuya mejor respuesta general global es una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) como el tiempo entre la fecha de respuesta de RC o PR confirmada, lo que ocurra primero, y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra. primero. Para los pacientes que siguen vivos y no han progresado después de la respuesta, la duración de la respuesta se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral evaluable.
Desde el día 1, primera dosis hasta la última evaluación del tumor hasta 18,2 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) según los criterios modificados de la Organización Mundial de la Salud (mWHO) y los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: Desde el Día 1, primera dosis hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero hasta 22 meses
La SLP se define como el tiempo entre la fecha de la primera dosis de la terapia del estudio y la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero. Un paciente que fallece sin progresión previa informada se considerará que ha progresado en la fecha de la muerte. Para aquellos que permanezcan vivos y no hayan progresado, la SLP se censurará en la fecha de la última evaluación tumoral evaluable. Los participantes que no hayan muerto y no tengan una evaluación del tumor posbasal registrada serán censurados en la fecha de la primera dosis de la terapia del estudio. Se considerará que aquellos que fallecen sin ninguna evaluación del tumor posbasal registrada han progresado en la fecha de la muerte.
Desde el Día 1, primera dosis hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero hasta 22 meses
Número de participantes que sobrevivieron a los 6, 12, 18, 24 y 36 meses (tasa de supervivencia general [OS])
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los meses 6, 12, 18, 24 y 36 meses
La OS se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte. La tasa de supervivencia general es el porcentaje de participantes que se sabe que están vivos en un momento determinado. Para aquellos pacientes que no fallecieron, la OS se censuró en la última fecha registrada de contacto con el paciente, y aquellos a los que les falte la última fecha registrada de contacto serán censurados en la última fecha en que se supo que el paciente estaba vivo. La tasa de supervivencia en un punto de tiempo específico es la probabilidad de que un paciente esté vivo en ese momento después de la aleatorización. La tasa se calcula para cada grupo de tratamiento utilizando el método de límite de producto de Kaplan-Meier. Se calculará un intervalo de confianza de arranque del 95 % bilateral correspondiente.
Desde la primera dosis hasta los meses 6, 12, 18, 24 y 36 meses
Número de participantes que fallecieron o tuvieron un evento adverso relacionado con el tratamiento (AE), AE relacionado con la inmunidad, evento adverso grave (SAE) relacionado con la inmunidad, trastorno del sistema nervioso, trastorno del sistema nervioso relacionado con el tratamiento, SAE y AE que llevaron a la interrupción
Periodo de tiempo: Continuamente desde el día 1, primera dosis, hasta 70 días después de la última dosis de ipilimumab
AE=cualquier síntoma, signo o enfermedad desfavorable nuevo o empeoramiento de una condición preexistente que puede no tener una relación causal con el tratamiento. SAE=un evento médico que a cualquier dosis resulta en la muerte, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o dependencia/abuso de drogas; es potencialmente mortal, un evento médico importante o una anomalía congénita/defecto de nacimiento; o requiere o prolonga la hospitalización. Relacionado con el tratamiento = que tiene una relación cierta, probable, posible o inexistente con el fármaco del estudio. Grado (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Severo, Gr 4=Amenaza para la vida o incapacitante, Gr 5=Muerte.
Continuamente desde el día 1, primera dosis, hasta 70 días después de la última dosis de ipilimumab
Inicio de la respuesta según los criterios modificados de la Organización Mundial de la Salud (mWHO) y los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario (irRC)
Periodo de tiempo: Desde el día 1, primera dosis hasta un máximo de 4,2 meses
El inicio de la respuesta se define como el tiempo entre la primera dosis de la terapia del estudio y la fecha en que se cumplen por primera vez los criterios de medición para la mejor respuesta general global de parcial (PR) o completa (CR), lo que ocurra primero. CR = desaparición completa de todas las lesiones índice. PR = disminución, en relación con la línea de base, del 50 % o más en la suma de los 2 diámetros perpendiculares más grandes de todas las lesiones índice.
Desde el día 1, primera dosis hasta un máximo de 4,2 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los 24 meses
La OS se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte. Para aquellos pacientes que no fallecieron, la OS se censuró en la última fecha registrada de contacto con el paciente, y aquellos a los que les falte una última fecha registrada de contacto serán censurados en la última fecha en que se supo que el paciente estaba vivo.
Desde la primera dosis hasta los 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Colaboradores

Medarex

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2008

Publicado por primera vez (Estimar)

26 de febrero de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de junio de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de mayo de 2014

Última verificación

1 de mayo de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CA184-042

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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