Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení odpovědi nádoru na ipilimumab v léčbě melanomu s metastázami v mozku

27. května 2014 aktualizováno: Bristol-Myers Squibb

Multicentrická studie fáze II k vyhodnocení odpovědi nádoru na ipilimumab (BMS-734016) v monoterapii u pacientů s metastázami melanomu v mozku

Posoudit odpověď melanomu s mozkovými metastázami na léčbu ipilimumabem při zachování přijatelné snášenlivosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

99

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Spojené státy, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10466
        • Local Institution
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení

  • Histologicky potvrzený maligní melanom
  • Alespoň 1 měřitelná indexová mozková metastáza > 0,5 cm a ne větší než 3 cm v průměru, která nebyla předtím ozářena, a/nebo 2 měřitelné léze > 0,3 cm viditelné na kontrastní magnetické rezonanci
  • Indexová mozková léze musí mít vyřešené následky předchozí terapie, která mohla zmást přisouzení odpovědi nádoru včetně edému a krvácení
  • Účastníci v rameni s monoterapií ipilimumabem (včetně prvních 21, kteří byli zařazeni do fáze 1) neměli mít neurologické symptomy související s metastatickými lézemi mozku a nesměli potřebovat ani dostávat systémovou léčbu kortikosteroidy během 10 dnů před zahájením léčby ipilimumabem
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1

  • Požadované hodnoty pro počáteční laboratorní testy:

    • Počet bílých krvinek ≥2000/μl
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1000/μl
    • Krevní destičky ≥100*10^3/μL
    • Hladina hemoglobinu ≥ 9 g/dl (možná byla podána transfuze)
    • Hladina aspartátaminotransferázy/alaninaminotransferázy (AST/ALT) ≤2,5*ULN pro účastníky bez jaterních metastáz
    • Hladina AST/ALT ≤5*ULN u pacientů s jaterními metastázami
    • Hladina bilirubinu ≤2*ULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří museli mít celkovou hladinu bilirubinu nižší než 3,0 mg/dl)
  • Věk 16 let a starší
  • Samci a samice
  • Ženy ve fertilním věku (WOBP) musí během studie (a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku) používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální.

Klíčová kritéria vyloučení

  • Karcinomatózní meningitida v anamnéze s předchozí stereotaktickou nebo vysoce konformní radioterapií a/nebo ozářením celého mozku během 14 dnů před první dávkou ipilimumabu a zdokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění
  • Předchozí stereotaktická nebo vysoce konformní radioterapie a/nebo ozáření celého mozku během 14 dnů před zahájením podávání ipilimumabu pro tuto studii. Všimněte si, že pole stereotaktické radioterapie nesmí zahrnovat léze indexu mozku nebo musí být léze detekována a potvrzena jako aktivní a progredující po ozáření celého mozku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV u pacientů bez kortikosteroidů
Účastníci, kteří nedostávali léčbu kortikosteroidy alespoň 10 dní před zahájením studie, dostávali ipilimumab, 10 mg/kg, jako 90minutovou intravenózní (IV) infuzi každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) během Indukční fáze. Ti vhodní (pacienti, kteří nepřerušili léčbu kvůli toxicitě, nevykazovali progresi ve 24. týdnu a kteří zůstali klinicky stabilní) pro udržovací fázi pokračovali v podávání ipilimumabu, 10 mg/kg IV, každých 12 týdnů, počínaje 24. týdnem.
Lék: Ipilimumab
10 mg/kg, podávaných jako intravenózní infuze každé 3 týdny během indukce a každých 12 týdnů během udržovací léčby
Ostatní jména:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Experimentální: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV u pacientů závislých na kortikosteroidech
Účastníci, kteří byli závislí na terapii kortikosteroidy, dostávali ipilimumab, 10 mg/kg, jako 90minutovou intravenózní (IV) infuzi každé 3 týdny (1., 4., 7. a 10. týden) během indukční fáze. Ti vhodní (pacienti, kteří nepřerušili léčbu kvůli toxicitě, nevykazovali progresi ve 24. týdnu a kteří zůstali klinicky stabilní) pro udržovací fázi pokračovali v podávání ipilimumabu, 10 mg/kg IV, každých 12 týdnů, počínaje 24. týdnem.
Lék: Ipilimumab
10 mg/kg, podávaných jako intravenózní infuze každé 3 týdny během indukce a každých 12 týdnů během udržovací léčby
Ostatní jména:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Lék: Kortikosteroidy: Betamethason
Účastníci v rameni závislém na kortikosteroidech, u nichž adekvátní kontrola neurologických známek a symptomů souvisejících s metastatickými lézemi mozku vyžadovala souběžnou léčbu kortikosteroidy s betamethasonem
Lék: Kortikosteroid: dexamethason
Účastníci v rameni závislé na kortikosteroidech, u nichž adekvátní kontrola neurologických známek a symptomů souvisejících s metastatickými lézemi mozku vyžadovala souběžnou léčbu kortikosteroidy s dexamethasonem
Lék: Kortikosteroid: Fludrokortison
Účastníci v rameni závislé na kortikosteroidech, u nichž adekvátní kontrola neurologických známek a symptomů souvisejících s metastatickými lézemi mozku vyžadovala souběžnou léčbu kortikosteroidy s fludrokortisonem
Lék: Kortikosteroid: hydrokortison
Účastníci v rameni závislém na kortikosteroidech, u nichž adekvátní kontrola neurologických známek a symptomů souvisejících s metastatickými lézemi mozku vyžadovala souběžnou léčbu kortikosteroidy s hydrokortisonem
Lék: Kortikosteroid: Meprednison
Účastníci v rameni závislém na kortikosteroidech, u kterých adekvátní kontrola neurologických známek a symptomů souvisejících s metastatickými lézemi mozku vyžadovala souběžnou léčbu kortikosteroidy s meprednisonem
Lék: Kortikosteroid: methylprednisolon
Účastníci v rameni závislé na kortikosteroidech, u kterých adekvátní kontrola neurologických známek a symptomů souvisejících s metastatickými lézemi mozku vyžadovala souběžnou léčbu kortikosteroidy s methylprednisolonem
Lék: Kortikosteroidy: Prednisolon
Účastníci v rameni závislé na kortikosteroidech, u kterých adekvátní kontrola neurologických známek a symptomů souvisejících s metastatickými lézemi mozku vyžadovala souběžnou léčbu kortikosteroidy s prednisolonem
Lék: Kortikosteroidy: Prednison
Účastníci v rameni závislé na kortikosteroidech, u nichž adekvátní kontrola neurologických známek a symptomů souvisejících s metastatickými lézemi mozku vyžadovala souběžnou léčbu kortikosteroidy s prednisonem
Lék: Kortikosteroid: Triamcinolon
Účastníci v rameni závislé na kortikosteroidech, u nichž adekvátní kontrola neurologických známek a symptomů souvisejících s metastatickými lézemi mozku vyžadovala souběžnou léčbu kortikosteroidy s triamcinolonem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění podle modifikovaných kritérií hodnocení nádorů Světové zdravotnické organizace (mWHO).
Časové okno: Od 1. dne první dávka do konce 12. týdne
Míra kontroly onemocnění je definována jako počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na kompletní odpověď (CR), částečnou odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) (globální, v mozku nebo mimo mozek) na základě kritérií mWHO rozdělený podle počtu léčených pacientů. Podle kritérií mWHO: CR = úplné vymizení všech indexových lézí. PR=snížení vzhledem k výchozí hodnotě o 50 % nebo více v součtu 2 největších kolmých průměrů všech indexových lézí. SD = nesplňuje kritéria pro CR nebo PR, při absenci progresivního onemocnění (PD). Pacienti s PR nebo CR nepotvrzeným po alespoň 4 týdnech jsou hodnoceni jako SD, pokud nemají nové primární léze. PD = alespoň 25% zvýšení součtu průměrů všech indexových lézí (bere se jako referenční nejmenší součet zaznamenaný na nebo po základní linii) a/nebo výskyt jakýchkoli nových lézí. CNS = centrální nervový systém.
Od 1. dne první dávka do konce 12. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění podle kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Od 1. dne první dávka do konce 12. týdne
Míra kontroly onemocnění je definována jako počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí na imunitně podmíněnou (ir) úplnou odpověď (irCR), částečnou odpověď (irPR) nebo stabilní onemocnění (irSD) vydělený celkovým počtem pacientů, kteří byli léčeni . Podle definice irRC: irCR=úplné vymizení všech indexových lézí. irPR=snížení vzhledem k výchozí hodnotě o 50 % nebo více v součtu součinů 2 největších kolmých průměrů všech indexových lézí. irSD=nesplňuje kritéria pro irCR nebo irPR, v nepřítomnosti ir progresivního onemocnění (irPD). irPD = alespoň 25% zvýšení součtu produktů všech indexových lézí (bere se jako referenční nejmenší součet zaznamenaný na základní linii nebo po ní). CNS = centrální nervový systém; mimo CNS kompartment = extrakraniální, nebo mimo mozek.
Od 1. dne první dávka do konce 12. týdne
Nejlepší celková míra odezvy (BORR) podle upravených kritérií Světové zdravotnické organizace (mWHO) a podle kritérií imunitní reakce (irRC)
Časové okno: Ode dne 1, první dávka až do posledního hodnocení nádoru, týden 12
BORR je definován jako počet pacientů, jejichž celková nejlepší celková odpověď (BOR) byla úplná (CR) nebo částečná odpověď (PR), dělený celkovým počtem účastníků, kteří podstoupili léčbu. CR = úplné vymizení všech indexových lézí. PR = snížení, vzhledem k výchozí hodnotě, o 50 % nebo více v součtu součinů 2 největších kolmých průměrů všech indexových lézí. Globální BOR je nejlepší označení celkové odpovědi (OR) ve studii jako celku pro jednotlivce ve studii na základě celkové nádorové zátěže. Jak centrální nervový systém (CNS) (léze mozku), tak kompartmenty mimo CNS (léze mimo mozek) jsou považovány za globální BOR. Pro analýzu globální BOR CR nebo PR (jak podle modifikovaných kritérií WHO, tak kritérií imunitní odpovědi [irRC]) musí být hodnocení OR potvrzeno druhým (potvrzujícím) hodnocením splňujícím kritéria pro odpověď a musí být provedeno ne méně než 4 týdny poté, co byla poprvé splněna kritéria pro odpověď.
Ode dne 1, první dávka až do posledního hodnocení nádoru, týden 12
Doba trvání odpovědi (DOR) podle upravených kritérií Světové zdravotnické organizace (mWHO) a podle kritérií imunitní odpovědi (irRC)
Časové okno: Od 1. dne první dávka do posledního hodnocení nádoru až do 18,2 měsíce
DOR je definován u pacientů, u kterých je celková nejlepší celková odpověď úplná (CR) nebo částečná odpověď (PR) jako doba mezi datem odpovědi potvrzené CR nebo PR, podle toho, co nastane dříve, a datem progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane. První. U pacientů, kteří zůstávají naživu a po odpovědi neprogredují, bude trvání odpovědi cenzurováno k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru.
Od 1. dne první dávka do posledního hodnocení nádoru až do 18,2 měsíce
Přežití bez progrese (PFS) podle upravených kritérií Světové zdravotnické organizace (mWHO) a podle kritérií imunitní reakce (irRC)
Časové okno: Ode dne 1 první dávka do data progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, až do 22 měsíců
PFS je definováno jako doba mezi datem první dávky studované terapie a datem progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Pacient, který zemře bez hlášené předchozí progrese, bude považován za pacienta s progresí v den úmrtí. U těch, kteří zůstali naživu a neprogredovali, bude PFS cenzurováno k datu posledního hodnotitelného hodnocení nádoru. Účastníci, kteří nezemřeli a nemají zaznamenané postbaseline hodnocení nádoru, budou cenzurováni v den první dávky studijní terapie. Ti, kteří zemřou bez jakéhokoli zaznamenaného postbaseline hodnocení nádoru, budou považováni za progredující v den smrti.
Ode dne 1 první dávka do data progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, až do 22 měsíců
Počet účastníků, kteří přežili 6, 12, 18, 24 a 36 měsíců (celková míra přežití [OS])
Časové okno: Od první dávky do měsíců 6, 12, 18, 24 a 36 měsíců
OS je definován jako doba od první dávky studovaného léku do data úmrtí. Celková míra přežití je procento účastníků, o nichž je známo, že jsou v určitém okamžiku naživu. U těch pacientů, kteří nezemřeli, byl OS cenzurován k zaznamenanému poslednímu datu kontaktu s pacientem a pacienti, u kterých chybí zaznamenané datum posledního kontaktu, budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je pacient naživu. Míra přežití v určitém časovém bodě je pravděpodobnost, že pacient je v té době naživu po randomizaci. Rychlost se vypočítá pro každou léčebnou skupinu pomocí Kaplan-Meierovy metody limitu produktu. Bude vypočítán odpovídající 2stranný 95% interval spolehlivosti bootstrapu.
Od první dávky do měsíců 6, 12, 18, 24 a 36 měsíců
Počet účastníků, kteří zemřeli nebo měli nežádoucí příhodu související s léčbou (AE), AE související s imunitou, závažnou nežádoucí příhodu související s imunitou (SAE), poruchu nervového systému, poruchu nervového systému související s léčbou, SAE a AE vedoucí k ukončení léčby
Časové okno: Nepřetržitě od 1. dne, první dávky, do 70 dnů po poslední dávce ipilimumabu
AE = jakýkoli nový nepříznivý symptom, známka nebo onemocnění nebo zhoršení již existujícího stavu, které nemusí mít kauzální vztah s léčbou. SAE = lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo drogové závislosti/zneužívání; je život ohrožující, důležitá zdravotní událost nebo vrozená anomálie/vrozená vada; nebo vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci. Související s léčbou = mít určitý, pravděpodobný, možný nebo chybějící vztah ke studovanému léku. Stupeň (sk) 1 = mírný, sk 2 = střední, sk 3 = závažný, sk 4 = život ohrožující nebo invalidizující, sk 5 = smrt.
Nepřetržitě od 1. dne, první dávky, do 70 dnů po poslední dávce ipilimumabu
Nástup reakce podle upravených kritérií Světové zdravotnické organizace (mWHO) a kritérií imunitní reakce (irRC)
Časové okno: Od 1. dne první dávka až po maximálně 4,2 měsíce
Nástup odpovědi je definován jako čas mezi první dávkou studované terapie a datem, kdy jsou poprvé splněna kritéria měření pro celkovou nejlepší celkovou odpověď částečné (PR) nebo úplné (CR), podle toho, co nastane dříve. CR = úplné vymizení všech indexových lézí. PR=snížení vzhledem k výchozí hodnotě o 50 % nebo více v součtu 2 největších kolmých průměrů všech indexových lézí.
Od 1. dne první dávka až po maximálně 4,2 měsíce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky do 24 měsíců
OS je definován jako doba od data první dávky studovaného léku do data úmrtí. U těch pacientů, kteří nezemřeli, byl OS cenzurován k zaznamenanému poslednímu datu kontaktu s pacientem a ti, kteří postrádali zaznamenané poslední datum kontaktu, budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že pacient žije.
Od první dávky do 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bristol-Myers Squibb

Spolupracovníci

Medarex

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. února 2008

První zveřejněno (Odhad)

26. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. června 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2014

Naposledy ověřeno

1. května 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA184-042

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Ipilimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit