Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de tumorrespons op ipilimumab bij de behandeling van melanoom met hersenmetastasen

27 mei 2014 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb

Een multicenter fase II-onderzoek om de tumorrespons op ipilimumab (BMS-734016) monotherapie te evalueren bij proefpersonen met melanoom hersenmetastasen

Om de reactie van melanoom met hersenmetastasen op behandeling met ipilimumab te beoordelen met behoud van aanvaardbare verdraagbaarheid.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

99

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10466
        • Local Institution
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria

  • Histologisch bevestigd kwaadaardig melanoom
  • Minimaal 1 meetbare index hersenmetastase >0,5 cm en niet groter dan 3 cm in diameter die niet eerder was bestraald, en/of 2 meetbare laesies >0,3 cm zichtbaar op contrastmagnetische resonantie
  • Breinindexlaesie moet de gevolgen van eerdere therapie hebben opgelost die de toeschrijving van tumorrespons, waaronder oedeem en bloeding, zouden kunnen verwarren
  • Deelnemers aan de groep met ipilimumab-monotherapie (inclusief de eerste 21 die deelnamen aan stadium 1) moesten vrij zijn van neurologische symptomen die verband houden met gemetastaseerde hersenlaesies en mochten geen systemische corticosteroïdtherapie nodig hebben gehad of gekregen hebben in de 10 dagen voorafgaand aan het begin van de ipilimumab-therapie
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1

  • Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtesten:

    • Aantal witte bloedcellen ≥2000/μL
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μL
    • Bloedplaatjes ≥100*10^3/μL
    • Hemoglobinegehalte ≥9 g/dL (mogelijk getransfundeerd)
    • Aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase (AST/ALAT)-niveau ≤2,5*ULN voor deelnemers zonder levermetastasen
    • AST/ALT-niveau ≤5*ULN voor mensen met levermetastasen
    • Bilirubinespiegel ≤2*ULN (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert, die een totale bilirubinespiegel van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben gehad)
  • Leeftijd 16 jaar en ouder
  • Mannen en vrouwen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek (en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct), op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

  • Voorgeschiedenis van carcinomateuze meningitis, met eerdere stereotactische of zeer conforme radiotherapie en/of bestraling van de gehele hersenen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ipilimumab, en gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
  • Voorafgaande stereotactische of zeer conforme radiotherapie en/of bestraling van de gehele hersenen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de ipilimumab-dosering voor dit onderzoek. Merk op dat het stereotactische radiotherapieveld niet de laesie van de hersenindex mag hebben omvat of dat de laesie moet zijn gedetecteerd en bevestigd dat deze actief is en voortschrijdt na het ontvangen van volledige hersenbestraling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV bij corticosteroïdvrije patiënten
Deelnemers die gedurende ten minste 10 dagen voor het starten van het onderzoeksgeneesmiddel geen behandeling met corticosteroïden hadden gekregen, kregen ipilimumab, 10 mg/kg, als een 90 minuten durende intraveneuze (IV) infusie om de 3 weken (week 1, 4, 7 en 10) tijdens de Inductie fase. Degenen die in aanmerking kwamen (patiënten die niet stopten vanwege toxiciteit, geen progressie vertoonden na 24 weken en die klinisch stabiel bleven) voor de onderhoudsfase, bleven ipilimumab, 10 mg/kg IV, elke 12 weken ontvangen, te beginnen in week 24.
Geneesmiddel: Ipilimumab
10 mg/kg, toegediend als een intraveneus infuus om de 3 weken tijdens inductie en om de 12 weken tijdens onderhoudsbehandeling
Andere namen:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Experimenteel: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV bij patiënten die afhankelijk zijn van corticosteroïden
Deelnemers die afhankelijk waren van therapie met corticosteroïden kregen ipilimumab, 10 mg/kg, als een 90 minuten durende intraveneuze (IV) infusie om de 3 weken (week 1, 4, 7 en 10) tijdens de inductiefase. Degenen die in aanmerking kwamen (patiënten die niet stopten vanwege toxiciteit, geen progressie vertoonden na 24 weken en die klinisch stabiel bleven) voor de onderhoudsfase, bleven ipilimumab, 10 mg/kg IV, elke 12 weken ontvangen, te beginnen in week 24.
Geneesmiddel: Ipilimumab
10 mg/kg, toegediend als een intraveneus infuus om de 3 weken tijdens inductie en om de 12 weken tijdens onderhoudsbehandeling
Andere namen:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Geneesmiddel: Corticosteroïde: Betamethason
Deelnemers aan de corticosteroïd-afhankelijke arm voor wie een adequate controle van metastatische hersenlaesie-gerelateerde neurologische tekenen en symptomen een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden en betamethason vereiste
Geneesmiddel: Corticosteroïde: dexamethason
Deelnemers aan de corticosteroïd-afhankelijke arm voor wie adequate controle van metastatische hersenlaesie-gerelateerde neurologische tekenen en symptomen een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden en dexamethason vereiste
Geneesmiddel: Corticosteroïde: Fludrocortison
Deelnemers aan de corticosteroïd-afhankelijke arm voor wie adequate controle van metastatische hersenlaesie-gerelateerde neurologische tekenen en symptomen een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden en fludrocortison vereisten
Geneesmiddel: Corticosteroïde: hydrocortison
Deelnemers aan de corticosteroïd-afhankelijke arm voor wie adequate controle van metastatische hersenlaesie-gerelateerde neurologische tekenen en symptomen een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden en hydrocortison vereisten
Geneesmiddel: Corticosteroïde: Meprednison
Deelnemers aan de corticosteroïd-afhankelijke arm voor wie adequate controle van metastatische hersenlaesie-gerelateerde neurologische tekenen en symptomen een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden en meprednison vereisten
Geneesmiddel: Corticosteroïde: Methylprednisolon
Deelnemers aan de corticosteroïd-afhankelijke arm voor wie adequate controle van metastatische hersenlaesie-gerelateerde neurologische tekenen en symptomen een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden met methylprednisolon vereiste
Geneesmiddel: Corticosteroïde: Prednisolon
Deelnemers aan de corticosteroïd-afhankelijke arm voor wie adequate controle van metastatische hersenlaesie-gerelateerde neurologische tekenen en symptomen een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden en prednisolon vereiste
Geneesmiddel: Corticosteroïde: Prednison
Deelnemers aan de corticosteroïd-afhankelijke arm voor wie adequate controle van metastatische hersenlaesie-gerelateerde neurologische tekenen en symptomen een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden en prednison vereisten
Geneesmiddel: Corticosteroïde: triamcinolon
Deelnemers aan de corticosteroïd-afhankelijke arm voor wie adequate controle van metastatische hersenlaesie-gerelateerde neurologische tekenen en symptomen een gelijktijdige behandeling met corticosteroïden met triamcinolon vereiste

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage volgens aangepaste beoordelingscriteria voor tumoren van de Wereldgezondheidsorganisatie (mWHO).
Tijdsspanne: Vanaf dag 1, eerste dosis tot het einde van week 12
Disease control rate wordt gedefinieerd als het aantal patiënten met een beste algehele respons van complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) (globaal, in de hersenen of buiten de hersenen) op basis van mWHO-criteria verdeeld door het aantal patiënten dat werd behandeld. Volgens mWHO-criteria: CR=volledige verdwijning van alle indexlaesies. PR=afname, ten opzichte van de basislijn, van 50% of meer in de som van de 2 grootste loodrechte diameters van alle indexlaesies. SD=voldoet niet aan criteria voor CR of PR, bij afwezigheid van progressieve ziekte (PD). Patiënten met PR of CR die na ten minste 4 weken niet bevestigd zijn, worden als SD gescoord, tenzij ze nieuwe primaire laesies hebben. PD=ten minste 25% toename van de som van de diameters van alle indexlaesies (waarbij we uitgaan van de kleinste som geregistreerd op of na de basislijn) en/of het verschijnen van nieuwe laesies. CNS=centraal zenuwstelsel.
Vanaf dag 1, eerste dosis tot het einde van week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage op basis van immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1, eerste dosis tot het einde van week 12
Ziektecontrolepercentage wordt gedefinieerd als het aantal patiënten met een beste algehele respons van immuungerelateerde (ir) complete respons (irCR), partiële respons (irPR) of stabiele ziekte (irSD) gedeeld door het totale aantal patiënten dat een behandeling heeft ondergaan . Volgens irRC-definitie: irCR=volledige verdwijning van alle indexlaesies. irPR=afname, ten opzichte van de basislijn, van 50% of meer in de som van de producten van de 2 grootste loodrechte diameters van alle indexlaesies. irSD=voldoet niet aan criteria voor irCR of irPR, bij afwezigheid van ir progressieve ziekte (irPD). irPD=ten minste 25% toename van de som van de producten van alle indexlaesies (waarbij we uitgaan van de kleinste som geregistreerd op of na de basislijn). CZS=centraal zenuwstelsel; niet-CZS-compartiment = extracraniaal of buiten de hersenen.
Vanaf dag 1, eerste dosis tot het einde van week 12
Beste totale responspercentage (BORR) volgens gemodificeerde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (mWHO) en volgens immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1, eerste dosis tot de laatste tumorbeoordeling, week 12
BORR wordt gedefinieerd als het aantal patiënten van wie de globale beste algehele respons (BOR) volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR) was, gedeeld door het totale aantal deelnemers dat een behandeling ontving. CR=volledige verdwijning van alle indexlaesies. PR=afname, ten opzichte van de basislijn, van 50% of meer in de som van de producten van de 2 grootste loodrechte diameters van alle indexlaesies. De globale BOR is de beste overall respons (OR)-aanduiding over het onderzoek als geheel voor een individu in het onderzoek op basis van de totale tumorbelasting. Zowel het centrale zenuwstelsel (CZS) (hersenlaesies) als niet-CZS-compartimenten (laesies buiten de hersenen) komen in aanmerking voor de globale BOR. Voor de analyse van globale BOR van CR of PR (volgens zowel gewijzigde WHO-criteria als immuungerelateerde responscriteria [irRC]), moet de OR-beoordeling worden bevestigd door een tweede (bevestigende) evaluatie die voldoet aan de criteria voor respons en moet nee worden uitgevoerd minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan.
Vanaf dag 1, eerste dosis tot de laatste tumorbeoordeling, week 12
Responsduur (DOR) volgens gemodificeerde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (mWHO) en volgens immuungerelateerde responscriteria (irRC)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1, eerste dosis tot laatste tumorbeoordeling tot 18,2 maanden
DOR wordt gedefinieerd bij patiënten van wie de globale beste algehele respons complete (CR) of partiële respons (PR) is als de tijd tussen de datum van respons van bevestigde CR of PR, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, en de datum van progressieve ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich voordoet Eerst. Voor patiënten die in leven blijven en geen progressie vertonen na respons, wordt de duur van de respons gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling.
Vanaf dag 1, eerste dosis tot laatste tumorbeoordeling tot 18,2 maanden
Progressievrije overleving (PFS) volgens gemodificeerde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (mWHO) en volgens criteria voor immuungerelateerde respons (irRC)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1, eerste dosis tot de datum van progressie of overlijden, wat zich het eerst voordeed, tot 22 maanden
PFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis onderzoekstherapie en de datum van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Een patiënt die overlijdt zonder voorafgaande melding van progressie wordt beschouwd als progressief op de datum van overlijden. Voor degenen die in leven blijven en geen vooruitgang hebben geboekt, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling. Deelnemers die niet zijn overleden en geen geregistreerde postbaseline tumorbeoordeling hebben, zullen worden gecensureerd op de datum van de eerste dosis studietherapie. Degenen die overlijden zonder enige geregistreerde tumorbeoordeling na de basislijn, worden geacht progressief te zijn op de datum van overlijden.
Vanaf dag 1, eerste dosis tot de datum van progressie of overlijden, wat zich het eerst voordeed, tot 22 maanden
Aantal deelnemers dat overleeft na 6, 12, 18, 24 en 36 maanden (overall survival [OS] Rate)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot maanden 6, 12, 18, 24 en 36 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden. Het totale overlevingspercentage is het percentage deelnemers waarvan bekend is dat ze op een bepaald tijdstip in leven zijn. Voor die patiënten die niet stierven, werd OS gecensureerd op de geregistreerde laatste datum van patiëntcontact, en degenen met een ontbrekende geregistreerde laatste contactdatum worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was. Het overlevingspercentage op een bepaald tijdstip is de kans dat een patiënt op dat moment na randomisatie in leven is. Het tarief wordt per behandelgroep berekend volgens de Kaplan-Meier productlimietmethode. Er wordt een overeenkomstig tweezijdig bootstrap-betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend.
Van de eerste dosis tot maanden 6, 12, 18, 24 en 36 maanden
Aantal deelnemers dat is overleden of een aan de behandeling gerelateerde bijwerking (AE), aan het immuunsysteem gerelateerde bijwerking, aan het immuunsysteem gerelateerde ernstige bijwerking (SAE), aandoening van het zenuwstelsel, aan de behandeling gerelateerde aandoening van het zenuwstelsel, SAE en aan de behandeling leidende bijwerking heeft gehad
Tijdsspanne: Continu vanaf dag 1, eerste dosis, tot 70 dagen na de laatste dosis ipilimumab
AE = elk nieuw ongunstig symptoom, teken of ziekte of verergering van een reeds bestaande aandoening die mogelijk geen oorzakelijk verband heeft met de behandeling. SAE=een medische gebeurtenis die bij elke dosis resulteert in de dood, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of drugsverslaving/misbruik; levensbedreigend is, een belangrijke medische gebeurtenis is of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking heeft; of ziekenhuisopname vereist of verlengt. Behandelingsgerelateerd = een bepaalde, waarschijnlijke, mogelijke of ontbrekende relatie hebben met het onderzoeksgeneesmiddel. Graad (Gr) 1=licht, Gr 2=matig, Gr 3=ernstig, Gr 4=levensbedreigend of invaliderend, Gr 5=dood.
Continu vanaf dag 1, eerste dosis, tot 70 dagen na de laatste dosis ipilimumab
Aanvang van de respons volgens gemodificeerde criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (mWHO) en criteria voor immuungerelateerde respons (irRC)
Tijdsspanne: Vanaf dag 1, eerste dosis tot maximaal 4,2 maanden
Het begin van de respons wordt gedefinieerd als de tijd tussen de eerste dosis onderzoekstherapie en de datum waarop voor het eerst wordt voldaan aan de meetcriteria voor de beste globale respons van gedeeltelijk (PR) of volledig (CR), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. CR=volledige verdwijning van alle indexlaesies. PR=afname, ten opzichte van de basislijn, van 50% of meer in de som van de 2 grootste loodrechte diameters van alle indexlaesies.
Vanaf dag 1, eerste dosis tot maximaal 4,2 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van eerste dosis tot 24 maanden
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden. Voor die patiënten die niet stierven, werd OS gecensureerd op de geregistreerde laatste datum van patiëntcontact, en degenen die een geregistreerde laatste contactdatum missen, zullen worden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was.
Van eerste dosis tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Medewerkers

Medarex

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

26 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 juni 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2014

Laatst geverifieerd

1 mei 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA184-042

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren