Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af tumorrespons på Ipilimumab ved behandling af melanom med hjernemetastaser

27. maj 2014 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

Et multicenter fase II-studie til evaluering af tumorrespons på ipilimumab (BMS-734016) monoterapi hos forsøgspersoner med melanom hjernemetastaser

At vurdere responsen af ​​melanom med hjernemetastaser på ipilimumab-behandling og samtidig opretholde acceptabel tolerabilitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

99

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10466
        • Local Institution
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgle inklusionskriterier

  • Histologisk bekræftet malignt melanom
  • Mindst 1 målbart indeks hjernemetastase >0,5 cm og ikke større end 3 cm i diameter, som ikke tidligere var blevet bestrålet, og/eller 2 målbare læsioner >0,3 cm synlige ved kontrastmagnetisk resonans
  • Indeks hjernelæsion skal have løst konsekvenser af tidligere behandling, der kunne have forvirret tilskrivning af tumorrespons, herunder ødem og blødning
  • Deltagerne i ipilimumab monoterapi-armen (inklusive de første 21, der blev indskrevet i trin 1) skulle være fri for neurologiske symptomer relateret til metastatiske hjernelæsioner og må ikke have krævet eller modtaget systemisk kortikosteroidbehandling i de 10 dage før påbegyndelse af ipilimumab-behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1

  • Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:

    • Antal hvide blodlegemer ≥2000/μL
    • Absolut neutrofiltal ≥1000/μL
    • Blodplader ≥100*10^3/μL
    • Hæmoglobinniveau ≥9 g/dL (kan være blevet transfunderet)
    • Aspartat aminotransferase/alanin aminotransferase (AST/ALT) niveau ≤2,5*ULN for deltagere uden levermetastase
    • ASAT/ALT-niveau ≤5*ULN for dem med levermetastaser
    • Bilirubinniveau ≤2*ULN (undtagen deltagere med Gilberts syndrom, som skal have haft et samlet bilirubinniveau på mindre end 3,0 mg/dL)
  • Alder 16 år og ældre
  • Hanner og hunner
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen (og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet) på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.

Vigtige eksklusionskriterier

  • Anamnese med karcinomatøs meningitis, med forudgående stereotaktisk eller meget konform strålebehandling og/eller helhjernebestråling inden for 14 dage før den første dosis af ipilimumab, og dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom
  • Forudgående stereotaktisk eller meget konform strålebehandling og/eller helhjernebestråling inden for 14 dage før start af ipilimumab-dosering til denne undersøgelse. Bemærk, at det stereotaktiske stråleterapifelt ikke må have inkluderet hjerneindekslæsionen, eller læsionen skal være blevet opdaget og bekræftet som aktiv og udvikler sig efter at have modtaget helhjernebestråling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV hos kortikosteroidfrie patienter
Deltagere, som ikke havde modtaget kortikosteroidbehandling i mindst 10 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, fik ipilimumab, 10 mg/kg, som en 90-minutters intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) i løbet af Induktionsfase. De kvalificerede (patienter, der ikke stoppede på grund af toksicitet, ikke viste progression efter 24 uger, og som forblev klinisk stabile) til vedligeholdelsesfasen fortsatte med at modtage ipilimumab, 10 mg/kg IV, hver 12. uge, begyndende i uge 24.
Medicin: Ipilimumab
10 mg/kg, administreret som en intravenøs infusion hver 3. uge under induktion og hver 12. uge under vedligeholdelse
Andre navne:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Eksperimentel: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV hos kortikosteroidafhængige patienter
Deltagere, der var afhængige af kortikosteroidbehandling, fik ipilimumab, 10 mg/kg, som en 90-minutters intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (uge 1, 4, 7 og 10) under induktionsfasen. De kvalificerede (patienter, der ikke stoppede på grund af toksicitet, ikke viste progression efter 24 uger, og som forblev klinisk stabile) til vedligeholdelsesfasen fortsatte med at modtage ipilimumab, 10 mg/kg IV, hver 12. uge, begyndende i uge 24.
Medicin: Ipilimumab
10 mg/kg, administreret som en intravenøs infusion hver 3. uge under induktion og hver 12. uge under vedligeholdelse
Andre navne:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Medicin: Kortikosteroid: Betamethason
Deltagere i den kortikosteroidafhængige arm, for hvem tilstrækkelig kontrol af metastaserende hjernelæsion-relaterede neurologiske tegn og symptomer krævede samtidig kortikosteroidbehandling med betamethason
Medicin: Kortikosteroid: Dexamethason
Deltagere i den kortikosteroidafhængige arm, for hvem tilstrækkelig kontrol af metastaserende hjernelæsion-relaterede neurologiske tegn og symptomer krævede samtidig kortikosteroidbehandling med dexamethason
Medicin: Kortikosteroid: Fludrocortison
Deltagere i den kortikosteroidafhængige arm, for hvem tilstrækkelig kontrol af metastaserende hjernelæsion-relaterede neurologiske tegn og symptomer krævede samtidig kortikosteroidbehandling med fludrocortison
Medicin: Kortikosteroid: Hydrocortison
Deltagere i den kortikosteroidafhængige arm, for hvem tilstrækkelig kontrol af metastatisk hjernelæsion-relaterede neurologiske tegn og symptomer krævede samtidig kortikosteroidbehandling med hydrocortison
Medicin: Kortikosteroid: Meprednison
Deltagere i den kortikosteroidafhængige arm, for hvem tilstrækkelig kontrol af metastaserende hjernelæsion-relaterede neurologiske tegn og symptomer krævede samtidig kortikosteroidbehandling med meprednison
Medicin: Kortikosteroid: Methylprednisolon
Deltagere i den kortikosteroidafhængige arm, for hvem tilstrækkelig kontrol af metastaserende hjernelæsionsrelaterede neurologiske tegn og symptomer krævede samtidig kortikosteroidbehandling med methylprednisolon
Medicin: Kortikosteroid: Prednisolon
Deltagere i den kortikosteroidafhængige arm, for hvem tilstrækkelig kontrol af metastaserende hjernelæsion-relaterede neurologiske tegn og symptomer krævede samtidig kortikosteroidbehandling med prednisolon
Medicin: Kortikosteroid: Prednison
Deltagere i den kortikosteroidafhængige arm, for hvem tilstrækkelig kontrol af metastaserende hjernelæsion-relaterede neurologiske tegn og symptomer krævede samtidig kortikosteroidbehandling med prednison
Medicin: Kortikosteroid: Triamcinolon
Deltagere i den kortikosteroidafhængige arm, for hvem tilstrækkelig kontrol af metastaserende hjernelæsion-relaterede neurologiske tegn og symptomer krævede samtidig kortikosteroidbehandling med triamcinolon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse af den modificerede Verdenssundhedsorganisations (mWHO) tumorvurderingskriterier
Tidsramme: Fra dag 1, første dosis til slutningen af ​​uge 12
Sygdomskontrolrate er defineret som antallet af patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) (global, i hjernen eller uden for hjernen) baseret på mWHO-kriterier opdelt efter antallet af patienter, der modtog behandling. Ved mWHO-kriterier: CR = fuldstændig forsvinden af ​​alle indekslæsioner. PR = fald, i forhold til baseline, på 50 % eller mere i summen af ​​de 2 største vinkelrette diametre af alle indekslæsioner. SD=opfylder ikke kriterierne for CR eller PR, i fravær af progressiv sygdom (PD). Patienter med PR eller CR, der ikke er bekræftet efter mindst 4 uger, bedømmes som SD, medmindre de har nye primære læsioner. PD=mindst 25 % stigning i summen af ​​diametrene af alle indekslæsioner (med reference til den mindste sum registreret ved eller efter baseline) og/eller forekomsten af ​​eventuelle nye læsioner. CNS = centralnervesystemet.
Fra dag 1, første dosis til slutningen af ​​uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomskontrolfrekvens efter immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra dag 1, første dosis til slutningen af ​​uge 12
Disease control rate er defineret som antallet af patienter med det bedste overordnede respons af immunrelateret (ir) komplet respons (irCR), partial respons (irPR) eller stabil sygdom (irSD) divideret med det samlede antal patienter, der modtog behandling . Ved irRC definition: irCR = fuldstændig forsvinden af ​​alle indekslæsioner. irPR = fald, i forhold til baseline, på 50 % eller mere i summen af ​​produkterne af de 2 største vinkelrette diametre af alle indekslæsioner. irSD=opfylder ikke kriterierne for irCR eller irPR, i fravær af ir progressiv sygdom (irPD). irPD = mindst 25 % stigning i summen af ​​produkterne af alle indekslæsioner (med reference til den mindste sum registreret ved eller efter baseline). CNS=centralnervesystemet; ikke-CNS-kompartment=ekstrakranielt eller uden for hjernen.
Fra dag 1, første dosis til slutningen af ​​uge 12
Bedste overordnede responsrate (BORR) af Modified World Health Organization (mWHO) kriterier og efter immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra dag 1, første dosis indtil sidste tumorvurdering, uge ​​12
BORR er defineret som antallet af patienter, hvis globale bedste overordnede respons (BOR) var fuldstændig (CR) eller delvis respons (PR), divideret med det samlede antal deltagere, der modtog behandling. CR = fuldstændig forsvinden af ​​alle indekslæsioner. PR = fald, i forhold til baseline, på 50 % eller mere i summen af ​​produkterne af de 2 største vinkelrette diametre af alle indekslæsioner. Den globale BOR er den bedste overordnede respons (OR) betegnelse over undersøgelsen som helhed for et individ i undersøgelsen baseret på den samlede tumorbyrde. Både centralnervesystemet (CNS) (hjernelæsioner) og ikke-CNS-kompartmenter (læsioner uden for hjernen) betragtes som den globale BOR. Til analyse af global BOR af CR eller PR (ved både modificerede WHO-kriterier og immunrelaterede responskriterier [irRC]), skal OR-vurderingen bekræftes af en anden (bekræftende) evaluering, der opfylder kriterierne for respons og skal udføres mindre end 4 uger efter, at kriterierne for svar første gang er opfyldt.
Fra dag 1, første dosis indtil sidste tumorvurdering, uge ​​12
Varighed af respons (DOR) af Modified World Health Organization (mWHO) kriterier og efter immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra dag 1, første dosis til sidste tumorvurdering op til 18,2 måneder
DOR er defineret hos patienter, hvis globale bedste overordnede respons er fuldstændig (CR) eller delvis respons (PR) som tiden mellem datoen for respons af bekræftet CR eller PR, alt efter hvad der indtræffer først, og datoen for progressiv sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først. For patienter, der forbliver i live og ikke har udviklet sig efter respons, vil varigheden af ​​respons blive censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering.
Fra dag 1, første dosis til sidste tumorvurdering op til 18,2 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) af Modified World Health Organization (mWHO) kriterier og af immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra dag 1, første dosis til datoen for progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først op til 22 måneder
PFS er defineret som tiden mellem datoen for den første dosis af undersøgelsesterapi og datoen for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. En patient, der dør uden rapporteret forudgående progression, vil blive anset for at have udviklet sig på dødsdatoen. For dem, der forbliver i live og ikke har udviklet sig, vil PFS blive censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering. Deltagere, der ikke er døde og ikke har nogen registreret postbaseline tumorvurdering, vil blive censureret på datoen for første dosis af undersøgelsesterapi. De, der dør uden nogen registreret postbaseline tumorvurdering, vil blive anset for at have udviklet sig på dødsdatoen.
Fra dag 1, første dosis til datoen for progression eller død, alt efter hvad der indtrådte først op til 22 måneder
Antal deltagere, der overlever ved 6, 12, 18, 24 og 36 måneder (samlet overlevelsesrate [OS])
Tidsramme: Fra første dosis til måned 6, 12, 18, 24 og 36 måneder
OS er defineret som tiden fra den første dosis af forsøgslægemidlet til dødsdatoen. Samlet overlevelsesrate er procentdelen af ​​deltagere, der vides at være i live på et tidspunkt. For de patienter, der ikke døde, blev OS censureret på den registrerede sidste dato for patientkontakt, og dem med en manglende registreret sidste kontaktdato vil blive censureret på den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live. Overlevelsesraten på et bestemt tidspunkt er sandsynligheden for, at en patient er i live på det tidspunkt efter randomisering. Satsen beregnes for hver behandlingsgruppe ved hjælp af Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden. Et tilsvarende 2-sidet 95 % bootstrap-konfidensinterval vil blive beregnet.
Fra første dosis til måned 6, 12, 18, 24 og 36 måneder
Antal deltagere, der døde eller havde en behandlingsrelateret bivirkning (AE), immunrelateret AE, immunrelateret alvorlig bivirkning (SAE), nervesystemlidelse, behandlingsrelateret nervesystemlidelse, SAE og AE, der fører til seponering
Tidsramme: Kontinuerligt fra dag 1, første dosis, til 70 dage efter sidste dosis af ipilimumab
AE = ethvert nyt ugunstigt symptom, tegn eller sygdom eller forværring af en allerede eksisterende tilstand, som muligvis ikke har en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE=en medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i død, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller stofafhængighed/misbrug; er livstruende, en vigtig medicinsk begivenhed eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Behandlingsrelateret=har et sikkert, sandsynligt, muligt eller manglende forhold til studielægemidlet. Karakter (Gr) 1 = Mild, Gr 2 = Moderat, Gr 3 = Alvorlig, Gr 4 = Livstruende eller invaliderende, Gr 5 = Død.
Kontinuerligt fra dag 1, første dosis, til 70 dage efter sidste dosis af ipilimumab
Begyndelse af respons af Modified World Health Organization (mWHO) kriterier og immunrelaterede responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra dag 1, første dosis til maksimalt 4,2 måneder
Begyndelse af respons er defineret som tiden mellem den første dosis af undersøgelsesterapi og datoen, hvor målekriterierne første gang er opfyldt for globalt bedste overordnede respons af delvis (PR) eller fuldstændig (CR), alt efter hvad der indtræffer først. CR = fuldstændig forsvinden af ​​alle indekslæsioner. PR = fald, i forhold til baseline, på 50 % eller mere i summen af ​​de 2 største vinkelrette diametre af alle indekslæsioner.
Fra dag 1, første dosis til maksimalt 4,2 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis til 24 måneder
OS er defineret som tiden fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet til dødsdatoen. For de patienter, der ikke døde, blev OS censureret på den registrerede sidste dato for patientkontakt, og de, der mangler en registreret sidste kontaktdato, vil blive censureret på den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live.
Fra første dosis til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Samarbejdspartnere

Medarex

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2008

Først opslået (Skøn)

26. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. juni 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2014

Sidst verificeret

1. maj 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CA184-042

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Ipilimumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner