Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation de la réponse tumorale à l'ipilimumab dans le traitement du mélanome avec métastases cérébrales

27 mai 2014 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb

Une étude multicentrique de phase II pour évaluer la réponse tumorale à l'ipilimumab (BMS-734016) en monothérapie chez des sujets atteints de métastases cérébrales de mélanome

Évaluer la réponse du mélanome avec métastases cérébrales au traitement par ipilimumab tout en maintenant une tolérance acceptable.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

99

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, États-Unis, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10466
        • Local Institution
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Principaux critères d'inclusion

  • Mélanome malin confirmé histologiquement
  • Au moins 1 métastase cérébrale index mesurable> 0,5 cm et pas plus de 3 cm de diamètre qui n'avait pas été précédemment irradiée, et / ou 2 lésions mesurables> 0,3 cm visibles sur la résonance magnétique de contraste
  • La lésion cérébrale index doit avoir résolu les conséquences d'un traitement antérieur qui auraient pu confondre l'attribution de la réponse tumorale, y compris l'œdème et l'hémorragie
  • Les participants au bras ipilimumab en monothérapie (y compris les 21 premiers inscrits au stade 1) ne devaient pas présenter de symptômes neurologiques liés à des lésions cérébrales métastatiques et ne devaient pas avoir nécessité ou reçu de corticothérapie systémique dans les 10 jours précédant le début du traitement par ipilimumab
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1

  • Valeurs requises pour les tests de laboratoire initiaux :

    • Nombre de globules blancs ≥2000/μL
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1000/μL
    • Plaquettes ≥100*10^3/μL
    • Taux d'hémoglobine ≥9 g/dL (peut avoir été transfusé)
    • Niveau d'aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase (AST/ALT) ≤ 2,5 * LSN pour les participants sans métastases hépatiques
    • Niveau AST/ALT ≤ 5*LSN pour les personnes présentant des métastases hépatiques
    • Niveau de bilirubine ≤ 2 * LSN (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir un taux de bilirubine totale inférieur à 3,0 mg/dL)
  • 16 ans et plus
  • Mâles et femelles
  • Les femmes en âge de procréer (WOBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude (et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental) de manière à minimiser le risque de grossesse. Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée.

Principaux critères d'exclusion

  • Antécédents de méningite carcinomateuse, avec radiothérapie stéréotaxique ou hautement conformationnelle antérieure et/ou irradiation du cerveau entier dans les 14 jours précédant la première dose d'ipilimumab, et antécédents documentés de maladie auto-immune
  • Radiothérapie stéréotaxique ou hautement conformationnelle antérieure et/ou irradiation du cerveau entier dans les 14 jours précédant le début de l'administration d'ipilimumab pour cette étude. Notez que le champ de radiothérapie stéréotaxique ne doit pas avoir inclus la lésion index cérébrale ou que la lésion doit avoir été détectée et confirmée comme étant active et progressant après avoir reçu une irradiation du cerveau entier.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV chez les patients sans corticostéroïdes
Les participants qui n'avaient pas reçu de corticothérapie pendant au moins 10 jours avant le début du médicament à l'étude ont reçu de l'ipilimumab, 10 mg/kg, en perfusion intraveineuse (IV) de 90 minutes toutes les 3 semaines (semaines 1, 4, 7 et 10) pendant la Phase d'initiation. Les patients éligibles (patients qui n'ont pas arrêté en raison d'une toxicité, n'ont pas montré de progression à 24 semaines et qui sont restés cliniquement stables) pour la phase d'entretien ont continué à recevoir de l'ipilimumab, 10 mg/kg IV, toutes les 12 semaines, à partir de la semaine 24.
Médicament: Ipilimumab
10 mg/kg, administré en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines pendant l'induction et toutes les 12 semaines pendant l'entretien
Autres noms:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Expérimental: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV chez les patients corticodépendants
Les participants dépendants de la corticothérapie ont reçu de l'ipilimumab, 10 mg/kg, en perfusion intraveineuse (IV) de 90 minutes toutes les 3 semaines (semaines 1, 4, 7 et 10) pendant la phase d'induction. Les patients éligibles (patients qui n'ont pas arrêté en raison d'une toxicité, n'ont pas montré de progression à 24 semaines et qui sont restés cliniquement stables) pour la phase d'entretien ont continué à recevoir de l'ipilimumab, 10 mg/kg IV, toutes les 12 semaines, à partir de la semaine 24.
Médicament: Ipilimumab
10 mg/kg, administré en perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines pendant l'induction et toutes les 12 semaines pendant l'entretien
Autres noms:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Médicament: Corticostéroïde : Bétaméthasone
Participants du bras corticodépendant pour lesquels un contrôle adéquat des signes et symptômes neurologiques liés aux lésions cérébrales métastatiques nécessitait une corticothérapie concomitante avec la bétaméthasone
Médicament: Corticostéroïde : Dexaméthasone
Participants du bras corticoïde-dépendant pour lesquels un contrôle adéquat des signes et symptômes neurologiques liés aux lésions cérébrales métastatiques nécessitait une corticothérapie concomitante avec la dexaméthasone
Médicament: Corticostéroïde : Fludrocortisone
Participants du bras corticoïde-dépendant pour lesquels un contrôle adéquat des signes et symptômes neurologiques liés aux lésions cérébrales métastatiques nécessitait une corticothérapie concomitante avec de la fludrocortisone
Médicament: Corticoïde : Hydrocortisone
Participants du bras corticodépendant pour lesquels un contrôle adéquat des signes et symptômes neurologiques liés aux lésions cérébrales métastatiques nécessitait une corticothérapie concomitante avec de l'hydrocortisone
Médicament: Corticostéroïde : méprednisone
Participants du bras corticodépendant pour lesquels un contrôle adéquat des signes et symptômes neurologiques liés aux lésions cérébrales métastatiques nécessitait une corticothérapie concomitante avec la méprednisone
Médicament: Corticostéroïde : Méthylprednisolone
Participants du bras corticodépendant pour lesquels un contrôle adéquat des signes et symptômes neurologiques liés aux lésions cérébrales métastatiques nécessitait une corticothérapie concomitante avec la méthylprednisolone
Médicament: Corticostéroïde : Prednisolone
Participants du bras corticoïde-dépendant pour lesquels un contrôle adéquat des signes et symptômes neurologiques liés aux lésions cérébrales métastatiques nécessitait une corticothérapie concomitante avec la prednisolone
Médicament: Corticostéroïde : Prednisone
Participants du bras corticoïde-dépendant pour lesquels un contrôle adéquat des signes et symptômes neurologiques liés aux lésions cérébrales métastatiques nécessitait une corticothérapie concomitante avec de la prednisone
Médicament: Corticoïde : Triamcinolone
Participants du bras corticodépendant pour lesquels un contrôle adéquat des signes et symptômes neurologiques liés aux lésions cérébrales métastatiques nécessitait une corticothérapie concomitante avec la triamcinolone

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie selon les critères d'évaluation des tumeurs modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (mWHO)
Délai: Du jour 1, première dose à la fin de la semaine 12
Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le nombre de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) (globale, dans le cerveau ou hors du cerveau) sur la base des critères mWHO divisés par le nombre de patients ayant reçu un traitement. Selon les critères mWHO : RC = disparition complète de toutes les lésions index. PR = diminution, par rapport à la ligne de base, de 50 % ou plus de la somme des 2 plus grands diamètres perpendiculaires de toutes les lésions index. SD = ne répond pas aux critères de RC ou de RP, en l'absence de maladie évolutive (MP). Les patients avec PR ou RC non confirmés après au moins 4 semaines sont classés comme SD à moins qu'ils n'aient de nouvelles lésions primaires. PD = augmentation d'au moins 25 % de la somme des diamètres de toutes les lésions index (en prenant comme référence la plus petite somme enregistrée à ou après la ligne de base) et/ou l'apparition de nouvelles lésions. SNC = système nerveux central.
Du jour 1, première dose à la fin de la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Du jour 1, première dose à la fin de la semaine 12
Le taux de contrôle de la maladie est défini comme le nombre de patients présentant une meilleure réponse globale de réponse complète liée au système immunitaire (ir), de réponse partielle (irPR) ou de maladie stable (irSD) divisé par le nombre total de patients ayant reçu un traitement . Par définition irRC : irCR=disparition complète de toutes les lésions index. irPR = diminution, par rapport à la ligne de base, de 50 % ou plus de la somme des produits des 2 plus grands diamètres perpendiculaires de toutes les lésions index. irSD = ne répond pas aux critères d'irCR ou d'irPR, en l'absence de maladie évolutive (irPD). irPD = augmentation d'au moins 25 % de la somme des produits de toutes les lésions index (en prenant comme référence la plus petite somme enregistrée à ou après la ligne de base). SNC = système nerveux central ; compartiment non-SNC = extracrânien, ou à l'extérieur du cerveau.
Du jour 1, première dose à la fin de la semaine 12
Meilleur taux de réponse globale (BORR) selon les critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (mWHO) et selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Du jour 1, première dose jusqu'à la dernière évaluation de la tumeur, semaine 12
BORR est défini comme le nombre de patients dont la meilleure réponse globale (BOR) globale était complète (CR) ou partielle (PR), divisé par le nombre total de participants ayant reçu un traitement. RC = disparition complète de toutes les lésions index. PR = diminution, par rapport à la ligne de base, de 50 % ou plus de la somme des produits des 2 plus grands diamètres perpendiculaires de toutes les lésions index. Le BOR global est la meilleure désignation de réponse globale (OR) sur l'ensemble de l'étude pour un individu dans l'étude en fonction de la charge tumorale globale. Les compartiments du système nerveux central (SNC) (lésions cérébrales) et non-SNC (lésions à l'extérieur du cerveau) sont pris en compte pour le BOR global. Pour l'analyse du BOR global de la RC ou de la RP (selon les critères modifiés de l'OMS et les critères de réponse immunitaire [irRC]), l'évaluation de la RO doit être confirmée par une seconde évaluation (de confirmation) répondant aux critères de réponse et doit être effectuée non moins de 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois.
Du jour 1, première dose jusqu'à la dernière évaluation de la tumeur, semaine 12
Durée de la réponse (DOR) selon les critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (mWHO) et selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Du jour 1, de la première dose à la dernière évaluation de la tumeur jusqu'à 18,2 mois
La DOR est définie chez les patients dont la meilleure réponse globale globale est complète (RC) ou réponse partielle (RP) comme le temps entre la date de réponse de la RC ou de la RP confirmée, selon la première éventualité, et la date de progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité. d'abord. Pour les patients qui restent en vie et n'ont pas progressé après la réponse, la durée de la réponse sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale évaluable.
Du jour 1, de la première dose à la dernière évaluation de la tumeur jusqu'à 18,2 mois
Survie sans progression (PFS) selon les critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (mWHO) et selon les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Du jour 1, première dose à la date de progression ou de décès, selon la première éventualité jusqu'à 22 mois
La SSP est définie comme le temps entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de progression ou de décès, selon la première éventualité. Un patient qui décède sans progression antérieure signalée sera considéré comme ayant progressé à la date du décès. Pour ceux qui restent en vie et n'ont pas progressé, la SSP sera censurée à la date de la dernière évaluation tumorale évaluable. Les participants qui ne sont pas décédés et qui n'ont pas d'évaluation tumorale enregistrée après l'inclusion seront censurés à la date de la première dose du traitement à l'étude. Ceux qui décèdent sans qu'aucune évaluation tumorale postérieure à l'inclusion n'ait été enregistrée seront considérés comme ayant progressé à la date du décès.
Du jour 1, première dose à la date de progression ou de décès, selon la première éventualité jusqu'à 22 mois
Nombre de participants survivant à 6, 12, 18, 24 et 36 mois (taux de survie global [SG])
Délai: De la première dose aux mois 6, 12, 18, 24 et 36 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date du décès. Le taux de survie global est le pourcentage de participants connus pour être en vie à un moment donné. Pour les patients qui ne sont pas décédés, le système d'exploitation a été censuré à la dernière date de contact avec le patient enregistrée, et ceux dont la dernière date de contact enregistrée est manquante seront censurés à la dernière date à laquelle le patient était connu pour être en vie. Le taux de survie à un moment précis est la probabilité qu'un patient soit en vie à ce moment-là après la randomisation. Le taux est calculé pour chaque groupe de traitement à l'aide de la méthode Kaplan-Meier product-limit. Un intervalle de confiance bootstrap bilatéral correspondant à 95 % sera calculé.
De la première dose aux mois 6, 12, 18, 24 et 36 mois
Nombre de participants décédés ou ayant eu un événement indésirable (EI) lié au traitement, un EI lié au système immunitaire, un événement indésirable grave (EIG) lié au système immunitaire, un trouble du système nerveux, un trouble du système nerveux lié au traitement, un EIG et un EI entraînant l'arrêt
Délai: En continu du jour 1, première dose, jusqu'à 70 jours après la dernière dose d'ipilimumab
EI = tout nouveau symptôme, signe ou maladie défavorable ou aggravation d'une condition préexistante qui peut ne pas avoir de relation causale avec le traitement. SAE = un événement médical qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, une invalidité/incapacité persistante ou importante, ou une dépendance/abus de drogue ; représente un danger de mort, un événement médical important ou une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou nécessite ou prolonge une hospitalisation. Lié au traitement = ayant une relation certaine, probable, possible ou manquante avec le médicament à l'étude. Grade (Gr) 1 = Léger, Gr 2 = Modéré, Gr 3 = Sévère, Gr 4 = Menaçant la vie ou invalidant, Gr 5 = Mort.
En continu du jour 1, première dose, jusqu'à 70 jours après la dernière dose d'ipilimumab
Début de la réponse selon les critères modifiés de l'Organisation mondiale de la santé (mWHO) et les critères de réponse liés au système immunitaire (irRC)
Délai: Du jour 1, première dose à un maximum de 4,2 mois
Le début de la réponse est défini comme le temps entre la première dose du traitement à l'étude et la date à laquelle les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la meilleure réponse globale globale partielle (RP) ou complète (CR), selon la première éventualité. RC = disparition complète de toutes les lésions index. PR = diminution, par rapport à la ligne de base, de 50 % ou plus de la somme des 2 plus grands diamètres perpendiculaires de toutes les lésions index.
Du jour 1, première dose à un maximum de 4,2 mois
Survie globale (SG)
Délai: De la première dose à 24 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès. Pour les patients qui ne sont pas décédés, le système d'exploitation a été censuré à la dernière date de contact avec le patient enregistrée, et ceux qui manquent une dernière date de contact enregistrée seront censurés à la dernière date à laquelle le patient était connu pour être en vie.
De la première dose à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bristol-Myers Squibb

Collaborateurs

Medarex

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2008

Première publication (Estimation)

26 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2014

Dernière vérification

1 mai 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA184-042

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner