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伊匹单抗治疗脑转移黑色素瘤的肿瘤反应评价

2014年5月27日 更新者：Bristol-Myers Squibb

一项多中心 II 期研究，以评估黑色素瘤脑转移患者对 Ipilimumab (BMS-734016) 单一疗法的肿瘤反应

评估脑转移黑色素瘤对易普利姆玛治疗的反应，同时保持可接受的耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

99

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte、California、美国、91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School Of Medicine
    • Illinois
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge、Illinois、美国、60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon、New Hampshire、美国、03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10466
        • Local Institution
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准

  • 经组织学证实的恶性黑色素瘤
  • 至少 1 个可测量的指数脑转移 >0.5 cm 且直径不大于 3 cm，且之前未接受过照射，和/或 2 个可测量的病灶 >0.3 cm 在对比磁共振上可见
  • 指数性脑损伤必须解决先前治疗的后果，这些后果可能会混淆肿瘤反应的归因，包括水肿和出血
  • ipilimumab 单药治疗组的参与者（包括第 1 阶段入组的前 21 名）没有与转移性脑损伤相关的神经系统症状，并且在开始 ipilimumab 治疗前 10 天内不得需要或接受全身性皮质类固醇治疗
  • Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1

  • 初始实验室测试所需的值：

    • 白细胞计数≥2000/μL
    • 中性粒细胞绝对计数≥1000/μL
    • 血小板≥100*10^3/μL
    • 血红蛋白水平≥9 g/dL（可能已输血）
    • 对于没有肝转移的参与者，天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) 水平≤2.5*ULN
    • AST/ALT ≤5*ULN 肝转移者
    • 胆红素水平≤2*ULN（患有吉尔伯特综合征的参与者除外，他们的总胆红素水平必须低于 3.0 mg/dL）
  • 16岁及以上
  • 男性和女性
  • 育龄妇女 (WOBP) 必须在整个研究期间（以及最后一剂研究产品后长达 26 周）使用适当的避孕方法避免怀孕，从而将怀孕风险降至最低。 WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。

关键排除标准

  • 癌性脑膜炎病史，在首次给予 ipilimumab 前 14 天内接受过立体定向或高度适形放疗和/或全脑照射，并记录有自身免疫性疾病病史
  • 在开始本研究的易普利姆玛给药前 14 天内进行过立体定向或高度适形放疗和/或全脑照射。 注意立体定向放疗野不能包括脑指标病灶或必须在接受全脑照射后检测到并确认病灶处于活动状态和进展状态。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Ipilimumab, 10 mg/kg, IV 在无皮质类固醇的患者中
在开始研究药物之前至少 10 天未接受皮质类固醇治疗的参与者在研究期间每 3 周（第 1、4、7 和 10 周）接受 ipilimumab 10 mg/kg，作为 90 分钟静脉内 (IV) 输注诱导阶段。 从第 24 周开始，符合条件的维持期患者（未因毒性而停药、未在 24 周时出现进展且临床上保持稳定）继续接受 ipilimumab，10 mg/kg IV，每 12 周一次。
药品：易普利姆玛
10 mg/kg，诱导期间每 3 周静脉输注一次，维持期间每 12 周静脉输注一次
其他名称：
  • BMS-734016
  • MDX-010
实验性的：Ipilimumab, 10 mg/kg, IV 在皮质类固醇依赖患者中
依赖皮质类固醇治疗的参与者在诱导阶段每 3 周（第 1、4、7 和 10 周）接受 10 mg/kg ipilimumab 作为 90 分钟静脉内 (IV) 输注。 从第 24 周开始，符合条件的维持期患者（未因毒性而停药、未在 24 周时出现进展且临床上保持稳定）继续接受 ipilimumab，10 mg/kg IV，每 12 周一次。
药品：易普利姆玛
10 mg/kg，诱导期间每 3 周静脉输注一次，维持期间每 12 周静脉输注一次
其他名称：
  • BMS-734016
  • MDX-010
药品：皮质类固醇：倍他米松
皮质类固醇依赖组的参与者，其充分控制转移性脑损伤相关神经系统体征和症状需要同时使用倍他米松进行皮质类固醇治疗
药品：皮质类固醇：地塞米松
皮质类固醇依赖组的参与者，其充分控制转移性脑损伤相关神经系统体征和症状需要同时使用地塞米松进行皮质类固醇治疗
药品：皮质类固醇：氟氢可的松
皮质类固醇依赖组的参与者，其充分控制转移性脑损伤相关神经系统体征和症状需要同时使用氟氢可的松进行皮质类固醇治疗
药品：皮质类固醇：氢化可的松
皮质类固醇依赖组的参与者，其充分控制转移性脑损伤相关神经系统体征和症状需要同时使用氢化可的松进行皮质类固醇治疗
药品：皮质类固醇：甲泼尼松
皮质类固醇依赖组的参与者，其充分控制转移性脑损伤相关神经系统体征和症状需要同时使用甲泼尼松进行皮质类固醇治疗
药品：皮质类固醇：甲泼尼龙
皮质类固醇依赖组的参与者，其充分控制转移性脑损伤相关神经系统体征和症状需要同时使用甲基强的松龙进行皮质类固醇治疗
药品：皮质类固醇：泼尼松龙
皮质类固醇依赖组的参与者，其充分控制转移性脑损伤相关神经系统体征和症状需要同时使用泼尼松龙进行皮质类固醇治疗
药品：皮质类固醇：泼尼松
皮质类固醇依赖组的参与者充分控制转移性脑损伤相关神经系统体征和症状需要同时使用泼尼松进行皮质类固醇治疗
药品：皮质类固醇：去炎松
皮质类固醇依赖组的参与者，其充分控制转移性脑损伤相关神经系统体征和症状需要同时使用去炎松进行皮质类固醇治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据修改后的世界卫生组织 (mWHO) 肿瘤评估标准得出的疾病控制率
大体时间：从第 1 天第一次给药到第 12 周结束
疾病控制率定义为根据 mWHO 标准，获得完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或稳定疾病 (SD)（全球、脑内或脑外）的最佳总体反应的患者人数除以根据接受治疗的患者人数。 根据 mWHO 标准：CR=所有指标病变完全消失。 PR = 相对于基线，所有指标病变的 2 个最大垂直直径之和减少 50% 或更多。 SD = 不符合 CR 或 PR 的标准，在没有进行性疾病 (PD) 的情况下。 至少 4 周后未确认 PR 或 CR 的患者评分为 SD，除非他们有新的原发性病变。 PD=所有指标病灶的直径总和增加至少 25%（以基线处或基线后记录的最小总和作为参考）和/或任何新病灶的出现。 CNS=中枢神经系统。
从第 1 天第一次给药到第 12 周结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
免疫相关反应标准 (irRC) 的疾病控制率
大体时间：从第 1 天第一次给药到第 12 周结束
疾病控制率定义为具有免疫相关 (ir) 完全反应 (irCR)、部分反应 (irPR) 或疾病稳定 (irSD) 的最佳总体反应的患者人数除以接受治疗的患者总数. 根据 irRC 定义：irCR=所有指标病变完全消失。 irPR = 相对于基线，所有指标病变的两个最大垂直直径的乘积之和减少 50% 或更多。 irSD=不符合 irCR 或 irPR 的标准，在没有 ir 进展性疾病 (irPD) 的情况下。 irPD = 所有指标病变的乘积总和至少增加 25%（以基线处或基线后记录的最小总和作为参考）。 CNS=中枢神经系统；非中枢神经系统隔室=颅外，或脑外。
从第 1 天第一次给药到第 12 周结束
根据修改后的世界卫生组织 (mWHO) 标准和免疫相关反应标准 (irRC) 的最佳总体反应率 (BORR)
大体时间：从第 1 天第一次给药到最后一次肿瘤评估，第 12 周
BORR 定义为全球最佳总体反应 (BOR) 为完全 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者人数除以接受治疗的参与者总数。 CR=所有指标病灶完全消失。 PR = 相对于基线，所有指标病变的 2 个最大垂直直径的乘积之和减少 50% 或更多。 总体 BOR 是基于总体肿瘤负荷的研究中个体在整个研究中的最佳总体反应 (OR) 指定。 中枢神经系统 (CNS)（脑部病变）和非 CNS 隔室（脑外病变）均被视为全局 BOR。 对于 CR 或 PR 的全球 BOR 分析（通过修改后的 WHO 标准和免疫相关反应标准 [irRC]），OR 评估必须通过符合反应标准的第二次（确认性）评估来确认，并且必须不执行在首次满足缓解标准后不到 4 周。
从第 1 天第一次给药到最后一次肿瘤评估，第 12 周
根据修改后的世界卫生组织 (mWHO) 标准和免疫相关反应标准 (irRC) 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：从第 1 天第一次给药到最后一次肿瘤评估长达 18.2 个月
DOR 定义为在总体最佳总体反应为完全 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者中，确认 CR 或 PR 的反应日期（以先发生者为准）与疾病进展或死亡日期（以发生者为准）之间的时间第一的。 对于在反应后仍然存活且没有进展的患者，反应持续时间将在最后一次可评估的肿瘤评估日期截断。
从第 1 天第一次给药到最后一次肿瘤评估长达 18.2 个月
根据修改后的世界卫生组织 (mWHO) 标准和免疫相关反应标准 (irRC) 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第 1 天，第一次给药到疾病进展或死亡之日，以先发生者为准，直至 22 个月
PFS 定义为首次接受研究治疗的日期与疾病进展或死亡日期之间的时间，以先发生者为准。 在没有报告先前进展的情况下死亡的患者将被视为在死亡之日已经发生进展。 对于那些仍然活着并且没有进展的人，PFS 将在最后一次可评估的肿瘤评估之日审查。 未死亡且未记录基线后肿瘤评估的参与者将在研究治疗首次给药之日进行删失。 那些在没有任何记录的基线后肿瘤评估的情况下死亡的人将被认为在死亡之日已经取得进展。
从第 1 天，第一次给药到疾病进展或死亡之日，以先发生者为准，直至 22 个月
在 6、12、18、24 和 36 个月时存活的参与者人数（总存活 [OS] 率）
大体时间：从第一剂到第 6、12、18、24 和 36 个月
OS 定义为从首次服用研究药物到死亡日期的时间。 总体存活率是已知在某个时间点还活着的参与者的百分比。 对于那些没有死亡的患者，OS 在记录的患者联系的最后日期被删失，而那些缺少记录的最后联系日期的患者将在已知患者还活着的最后日期被删失。 指定时间点的存活率是患者在随机化后该时间点还活着的概率。 使用 Kaplan-Meier 产品限制方法计算每个治疗组的比率。 将计算相应的 2 侧 95% 引导置信区间。
从第一剂到第 6、12、18、24 和 36 个月
死亡或发生治疗相关不良事件 (AE)、免疫相关 AE、免疫相关严重不良事件 (SAE)、神经系统疾病、治疗相关神经系统疾病、SAE 和导致停药的 AE 的参与者人数
大体时间：从第 1 天第一次给药到最后一次易普利姆玛给药后 70 天持续
AE=可能与治疗没有因果关系的任何新的不利症状、体征或疾病或先前存在的状况的恶化。 SAE=以任何剂量导致死亡、持续或严重残疾/无行为能力或药物依赖/滥用的医疗事件；危及生命、重要医疗事件或先天性异常/出生缺陷；或需要或延长住院时间。 治疗相关 = 与研究药物有某种、很可能、可能或缺失的关系。 等级 (Gr) 1=轻度，Gr 2=中度，Gr 3=重度，Gr 4=危及生命或致残，Gr 5=死亡。
从第 1 天第一次给药到最后一次易普利姆玛给药后 70 天持续
根据修改后的世界卫生组织 (mWHO) 标准和免疫相关反应标准 (irRC) 的反应开始
大体时间：从第 1 天，第一次给药到最多 4.2 个月
反应开始定义为研究治疗的首次剂量与首次满足全球最佳整体反应部分（PR）或完全（CR）测量标准的日期之间的时间，以先发生者为准。 CR=所有指标病灶完全消失。 PR = 相对于基线，所有指标病变的 2 个最大垂直直径之和减少 50% 或更多。
从第 1 天，第一次给药到最多 4.2 个月
总生存期（OS）
大体时间：从第一剂到 24 个月
OS 定义为从研究药物首次给药日期到死亡日期的时间。 对于那些没有死亡的患者，OS 在记录的患者联系的最后日期被删失，而那些缺少记录的最后联系日期的患者将在已知患者还活着的最后日期被删失。
从第一剂到 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bristol-Myers Squibb

合作者

Medarex

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年7月1日

初级完成 (实际的)

2009年9月1日

研究完成 (实际的)

2012年10月1日

研究注册日期

首次提交

2008年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月19日

首次发布 (估计)

2008年2月26日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月27日

最后验证

2014年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA184-042

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