Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av tumorrespons på Ipilimumab ved behandling av melanom med hjernemetastaser

27. mai 2014 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb

En multisenter fase II-studie for å evaluere tumorrespons på ipilimumab (BMS-734016) monoterapi hos pasienter med melanom hjernemetastaser

Å vurdere responsen til melanom med hjernemetastaser på ipilimumab-behandling samtidig som akseptabel toleranse opprettholdes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

99

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Forente stater, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10466
        • Local Institution
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inklusjonskriterier

  • Histologisk bekreftet malignt melanom
  • Minst 1 målbar indeks hjernemetastase >0,5 cm og ikke større enn 3 cm i diameter som ikke tidligere hadde blitt bestrålt, og/eller 2 målbare lesjoner >0,3 cm synlige ved kontrastmagnetisk resonans
  • Indekshjernelesjon må ha løst konsekvensene av tidligere behandling som kan ha forvirret tilskrivning av tumorrespons inkludert ødem og blødning
  • Deltakere i ipilimumab monoterapi-armen (inkludert de første 21 som ble registrert i trinn 1) skulle være fri for nevrologiske symptomer relatert til metastatiske hjernelesjoner og må ikke ha trengt eller fått systemisk kortikosteroidbehandling i løpet av de 10 dagene før påbegynt ipilimumab-behandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1

  • Nødvendige verdier for innledende laboratorietester:

    • Antall hvite blodlegemer ≥2000/μL
    • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL
    • Blodplater ≥100*10^3/μL
    • Hemoglobinnivå ≥9 g/dL (kan ha blitt transfundert)
    • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) nivå ≤2,5*ULN for deltakere uten levermetastase
    • ASAT/ALT-nivå ≤5*ULN for de med levermetastaser
    • Bilirubinnivå ≤2*ULN (unntatt deltakere med Gilberts syndrom, som må ha hatt et totalt bilirubinnivå mindre enn 3,0 mg/dL)
  • Alder 16 år og eldre
  • Hanner og hunner
  • Kvinner i fertil alder (WOBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien (og i opptil 26 uker etter siste dose av forsøksproduktet) på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal.

Viktige eksklusjonskriterier

  • Karsinomatøs meningitt i anamnesen, med tidligere stereotaktisk eller svært konform strålebehandling og/eller helhjernebestråling innen 14 dager før første dose av ipilimumab, og dokumentert historie med autoimmun sykdom
  • Tidligere stereotaktisk eller svært konform strålebehandling og/eller helhjernebestråling innen 14 dager før start av ipilimumab-dosering for denne studien. Merk at det stereotaktiske strålebehandlingsfeltet ikke må ha inkludert hjerneindekslesjonen, eller lesjonen må ha blitt oppdaget og bekreftet å være aktiv og utvikles etter å ha mottatt helhjernebestråling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV hos kortikosteroidfrie pasienter
Deltakere som ikke hadde fått kortikosteroidbehandling på minst 10 dager før oppstart av studiemedikamentet, fikk ipilimumab, 10 mg/kg, som en 90-minutters intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (uke 1, 4, 7 og 10) i løpet av Induksjonsfase. De kvalifiserte (pasienter som ikke avbrøt på grunn av toksisitet, ikke viste progresjon etter 24 uker og som forble klinisk stabile) for vedlikeholdsfasen fortsatte å motta ipilimumab, 10 mg/kg IV, hver 12. uke, fra uke 24.
Legemiddel: Ipilimumab
10 mg/kg, administrert som en intravenøs infusjon hver 3. uke under induksjon og hver 12. uke under vedlikehold
Andre navn:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Eksperimentell: Ipilimumab, 10 mg/kg, IV hos kortikosteroidavhengige pasienter
Deltakere som var avhengige av kortikosteroidbehandling fikk ipilimumab, 10 mg/kg, som en 90-minutters intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (uke 1, 4, 7 og 10) under induksjonsfasen. De kvalifiserte (pasienter som ikke avbrøt på grunn av toksisitet, ikke viste progresjon etter 24 uker og som forble klinisk stabile) for vedlikeholdsfasen fortsatte å motta ipilimumab, 10 mg/kg IV, hver 12. uke, fra uke 24.
Legemiddel: Ipilimumab
10 mg/kg, administrert som en intravenøs infusjon hver 3. uke under induksjon og hver 12. uke under vedlikehold
Andre navn:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Legemiddel: Kortikosteroid: Betametason
Deltakere i den kortikosteroidavhengige armen for hvem tilstrekkelig kontroll av metastaserende hjernelesjonsrelaterte nevrologiske tegn og symptomer krevde samtidig kortikosteroidbehandling med betametason
Legemiddel: Kortikosteroid: Deksametason
Deltakere i den kortikosteroidavhengige armen for hvem tilstrekkelig kontroll av metastatiske hjernelesjonsrelaterte nevrologiske tegn og symptomer krevde samtidig kortikosteroidbehandling med deksametason
Legemiddel: Kortikosteroid: Fludrokortison
Deltakere i den kortikosteroidavhengige armen for hvem tilstrekkelig kontroll av metastaserende hjernelesjonsrelaterte nevrologiske tegn og symptomer krevde samtidig kortikosteroidbehandling med fludrokortison
Legemiddel: Kortikosteroid: Hydrokortison
Deltakere i den kortikosteroidavhengige armen for hvem tilstrekkelig kontroll av metastatiske hjernelesjonsrelaterte nevrologiske tegn og symptomer krevde samtidig kortikosteroidbehandling med hydrokortison
Legemiddel: Kortikosteroid: Meprednison
Deltakere i den kortikosteroidavhengige armen for hvem tilstrekkelig kontroll av metastaserende hjernelesjonsrelaterte nevrologiske tegn og symptomer krevde samtidig kortikosteroidbehandling med meprednison
Legemiddel: Kortikosteroid: Metylprednisolon
Deltakere i den kortikosteroidavhengige armen for hvem tilstrekkelig kontroll av metastatiske hjernelesjonsrelaterte nevrologiske tegn og symptomer krevde samtidig kortikosteroidbehandling med metylprednisolon
Legemiddel: Kortikosteroid: Prednisolon
Deltakere i den kortikosteroidavhengige armen for hvem tilstrekkelig kontroll av metastaserende hjernelesjonsrelaterte nevrologiske tegn og symptomer krevde samtidig kortikosteroidbehandling med prednisolon
Legemiddel: Kortikosteroid: Prednison
Deltakere i den kortikosteroidavhengige armen for hvem tilstrekkelig kontroll av metastaserende hjernelesjonsrelaterte nevrologiske tegn og symptomer krevde samtidig kortikosteroidbehandling med prednison
Legemiddel: Kortikosteroid: Triamcinolon
Deltakere i den kortikosteroidavhengige armen for hvem tilstrekkelig kontroll av metastaserende hjernelesjonsrelaterte nevrologiske tegn og symptomer krevde samtidig kortikosteroidbehandling med triamcinolon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate av Modified World Health Organization (mWHO) Tumor Assessment Criteria
Tidsramme: Fra dag 1, første dose til slutten av uke 12
Sykdomskontrollrate er definert som antall pasienter med en beste totalrespons av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) (globalt, i hjernen eller utenfor hjernen) basert på mWHO-kriterier delt opp etter antall pasienter som mottok behandling. Etter mWHO-kriterier: CR=fullstendig forsvinning av alle indekslesjoner. PR=reduksjon, i forhold til baseline, på 50 % eller mer i summen av de 2 største perpendikulære diametrene av alle indekslesjoner. SD=oppfyller ikke kriterier for CR eller PR, i fravær av progressiv sykdom (PD). Pasienter med PR eller CR som ikke er bekreftet etter minst 4 uker, blir skåret som SD med mindre de har nye primære lesjoner. PD = minst 25 % økning i summen av diametrene til alle indekslesjoner (tar som referanse den minste summen registrert ved eller etter baseline) og/eller utseendet til eventuelle nye lesjoner. CNS = sentralnervesystemet.
Fra dag 1, første dose til slutten av uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollfrekvens etter immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra dag 1, første dose til slutten av uke 12
Sykdomskontrollrate er definert som antall pasienter med en best samlet respons av immunrelatert (ir) fullstendig respons (irCR), partiell respons (irPR) eller stabil sykdom (irSD) delt på det totale antallet pasienter som mottok behandling . Etter irRC-definisjon: irCR=fullstendig forsvinning av alle indekslesjoner. irPR=reduksjon, i forhold til baseline, på 50 % eller mer i summen av produktene av de 2 største perpendikulære diametrene av alle indekslesjoner. irSD=oppfyller ikke kriterier for irCR eller irPR, i fravær av ir progressiv sykdom (irPD). irPD = minst 25 % økning i summen av produktene av alle indekslesjoner (tar som referanse den minste summen registrert ved eller etter baseline). CNS=sentralnervesystemet; ikke-CNS-rom = ekstrakranielt, eller utenfor hjernen.
Fra dag 1, første dose til slutten av uke 12
Beste samlede responsrate (BORR) av Modified World Health Organization (mWHO) kriterier og etter immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra dag 1, første dose til siste tumorvurdering, uke 12
BORR er definert som antall pasienter hvis globale beste totale respons (BOR) var fullstendig (CR) eller delvis respons (PR), delt på det totale antallet deltakere som mottok behandling. CR = fullstendig forsvinning av alle indekslesjoner. PR=reduksjon, i forhold til baseline, på 50 % eller mer i summen av produktene av de 2 største perpendikulære diametrene av alle indekslesjoner. Den globale BOR er den beste overall respons (OR)-betegnelsen over studien som helhet for et individ i studien basert på total tumorbyrde. Både sentralnervesystemet (CNS) (hjernelesjoner) og ikke-CNS-rom (lesjoner utenfor hjernen) vurderes for den globale BOR. For analyse av global BOR av CR eller PR (ved både modifiserte WHO-kriterier og immunrelaterte responskriterier [irRC]), må OR-vurderingen bekreftes av en andre (bekreftende) evaluering som oppfyller kriteriene for respons og må utføres nei mindre enn 4 uker etter at kriteriene for svar første gang er oppfylt.
Fra dag 1, første dose til siste tumorvurdering, uke 12
Varighet av respons (DOR) av Modified World Health Organization (mWHO) kriterier og etter immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra dag 1, første dose til siste tumorvurdering opptil 18,2 måneder
DOR er definert hos pasienter hvis globale beste totale respons er fullstendig (CR) eller delvis respons (PR) som tiden mellom datoen for respons av bekreftet CR eller PR, avhengig av hva som inntreffer først, og datoen for progressiv sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først. For pasienter som forblir i live og ikke har utviklet seg etter respons, vil varigheten av responsen bli sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorvurdering.
Fra dag 1, første dose til siste tumorvurdering opptil 18,2 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av Modified World Health Organization (mWHO) kriterier og av immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra dag 1, første dose til datoen for progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først, opptil 22 måneder
PFS er definert som tiden mellom datoen for første dose av studieterapi og datoen for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. En pasient som dør uten rapportert forutgående progresjon vil bli ansett for å ha progrediert på dødsdatoen. For de som forblir i live og ikke har kommet videre, vil PFS bli sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorvurdering. Deltakere som ikke har dødd og ikke har noen registrert tumorvurdering etter oppstart vil bli sensurert på datoen for første dose studieterapi. De som dør uten noen registrert postbaseline tumorvurdering vil bli ansett for å ha utviklet seg på dødsdatoen.
Fra dag 1, første dose til datoen for progresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først, opptil 22 måneder
Antall deltakere som overlever ved 6, 12, 18, 24 og 36 måneder (total overlevelse [OS] rate)
Tidsramme: Fra første dose til månedene 6, 12, 18, 24 og 36 måneder
OS er definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til dødsdatoen. Samlet overlevelsesrate er prosentandelen av deltakerne som er kjent for å være i live på et tidspunkt. For de pasientene som ikke døde, ble OS sensurert på den registrerte siste datoen for pasientkontakt, og de med en manglende registrert siste kontaktdato vil bli sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live. Overlevelsesraten på et spesifisert tidspunkt er sannsynligheten for at en pasient er i live på det tidspunktet etter randomisering. Frekvensen beregnes for hver behandlingsgruppe ved bruk av Kaplan-Meier-produktgrensemetoden. Et tilsvarende 2-sidig 95 % bootstrap-konfidensintervall vil bli beregnet.
Fra første dose til månedene 6, 12, 18, 24 og 36 måneder
Antall deltakere som døde eller hadde en behandlingsrelatert bivirkning (AE), immunrelatert AE, immunrelatert alvorlig bivirkning (SAE), nervesystemlidelse, behandlingsrelatert nervesystemlidelse, SAE og AE som fører til seponering
Tidsramme: Kontinuerlig fra dag 1, første dose, til 70 dager etter siste dose av ipilimumab
AE = ethvert nytt ugunstig symptom, tegn eller sykdom eller forverring av en eksisterende tilstand som kanskje ikke har en årsakssammenheng med behandling. SAE=en medisinsk hendelse som ved enhver dose resulterer i død, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller rusavhengighet/misbruk; er livstruende, en viktig medisinsk hendelse, eller en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller krever eller forlenger sykehusinnleggelse. Behandlingsrelatert = har et sikkert, sannsynlig, mulig eller manglende forhold til studiemedisin. Karakter (Gr) 1=Litt, Gr 2=Moderat, Gr 3=Alvorlig, Gr 4=Livstruende eller funksjonshemmende, Gr 5=Død.
Kontinuerlig fra dag 1, første dose, til 70 dager etter siste dose av ipilimumab
Start av respons av Modified World Health Organization (mWHO) kriterier og immunrelaterte responskriterier (irRC)
Tidsramme: Fra dag 1, første dose til maksimalt 4,2 måneder
Inntreden av respons er definert som tiden mellom den første dosen av studieterapien og datoen da målekriteriene først er oppfylt for globalt beste totalrespons av delvis (PR) eller fullstendig (CR), avhengig av hva som inntreffer først. CR = fullstendig forsvinning av alle indekslesjoner. PR=reduksjon, i forhold til baseline, på 50 % eller mer i summen av de 2 største perpendikulære diametrene av alle indekslesjoner.
Fra dag 1, første dose til maksimalt 4,2 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose til 24 måneder
OS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til dødsdatoen. For de pasientene som ikke døde, ble OS sensurert på den registrerte siste datoen for pasientkontakt, og de som mangler en registrert siste kontaktdato vil bli sensurert på den siste datoen pasienten var kjent for å være i live.
Fra første dose til 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Samarbeidspartnere

Medarex

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

26. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. juni 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2014

Sist bekreftet

1. mai 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA184-042

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Ipilimumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere