Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Avaliação da Resposta Tumoral ao Ipilimumabe no Tratamento do Melanoma com Metástases Cerebrais

27 de maio de 2014 atualizado por: Bristol-Myers Squibb

Um estudo multicêntrico de fase II para avaliar a resposta tumoral à monoterapia com ipilimumabe (BMS-734016) em indivíduos com metástases cerebrais de melanoma

Avaliar a resposta do melanoma com metástases cerebrais ao tratamento com ipilimumabe, mantendo a tolerabilidade aceitável.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

99

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Estados Unidos, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10466
        • Local Institution
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais critérios de inclusão

  • Melanoma maligno confirmado histologicamente
  • Pelo menos 1 metástase cerebral de índice mensurável > 0,5 cm e não maior que 3 cm de diâmetro que não tenha sido previamente irradiada e/ou 2 lesões mensuráveis ​​> 0,3 cm visíveis na ressonância magnética de contraste
  • A lesão cerebral índice deve ter resolvido as consequências da terapia anterior que poderia ter confundido a atribuição da resposta do tumor, incluindo edema e hemorragia
  • Os participantes no braço de monoterapia com ipilimumabe (incluindo os primeiros 21 inscritos no Estágio 1) deveriam estar livres de sintomas neurológicos relacionados a lesões cerebrais metastáticas e não deveriam ter requerido ou recebido terapia com corticosteroides sistêmicos nos 10 dias anteriores ao início da terapia com ipilimumabe
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1

  • Valores exigidos para exames laboratoriais iniciais:

    • Contagem de glóbulos brancos ≥2000/μL
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/μL
    • Plaquetas ≥100*10^3/μL
    • Nível de hemoglobina ≥9 g/dL (pode ter sido transfundido)
    • Nível de aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) ≤2,5*ULN para participantes sem metástase hepática
    • Nível de AST/ALT ≤5*ULN para aqueles com metástase hepática
    • Nível de bilirrubina ≤2*LSN (exceto participantes com síndrome de Gilbert, que devem ter um nível de bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
  • Idade 16 anos ou mais
  • machos e fêmeas
  • As mulheres com potencial para engravidar (WOBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo (e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental) de forma que o risco de gravidez seja minimizado. WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa.

Principais critérios de exclusão

  • História de meningite carcinomatosa, com radioterapia estereotáxica ou altamente conformada prévia e/ou irradiação cerebral total dentro de 14 dias antes da primeira dose de ipilimumabe, e história documentada de doença autoimune
  • Radioterapia estereotáxica prévia ou altamente conformada e/ou irradiação cerebral total dentro de 14 dias antes do início da dosagem de ipilimumabe para este estudo. Observe que o campo de radioterapia estereotáxica não deve ter incluído a lesão cerebral inicial ou a lesão deve ter sido detectada e confirmada como ativa e progredindo após receber irradiação cerebral total.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ipilimumabe, 10 mg/kg, IV em pacientes livres de corticosteroides
Os participantes que não receberam terapia com corticosteroides por pelo menos 10 dias antes de iniciar o medicamento do estudo receberam ipilimumabe, 10 mg/kg, como uma infusão intravenosa (IV) de 90 minutos a cada 3 semanas (Semanas 1, 4, 7 e 10) durante o Fase de Indução. Os elegíveis (pacientes que não descontinuaram devido à toxicidade, não apresentaram progressão em 24 semanas e permaneceram clinicamente estáveis) para a Fase de Manutenção continuaram a receber ipilimumabe, 10 mg/kg IV, a cada 12 semanas, começando na Semana 24.
Medicamento: Ipilimumabe
10 mg/kg, administrado em infusão intravenosa a cada 3 semanas durante a indução e a cada 12 semanas durante a manutenção
Outros nomes:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Experimental: Ipilimumabe, 10 mg/kg, IV em pacientes dependentes de corticosteroides
Os participantes dependentes de corticoterapia receberam ipilimumabe, 10 mg/kg, em infusão intravenosa (IV) de 90 minutos a cada 3 semanas (Semanas 1, 4, 7 e 10) durante a Fase de Indução. Os elegíveis (pacientes que não descontinuaram devido à toxicidade, não apresentaram progressão em 24 semanas e permaneceram clinicamente estáveis) para a Fase de Manutenção continuaram a receber ipilimumabe, 10 mg/kg IV, a cada 12 semanas, começando na Semana 24.
Medicamento: Ipilimumabe
10 mg/kg, administrado em infusão intravenosa a cada 3 semanas durante a indução e a cada 12 semanas durante a manutenção
Outros nomes:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Medicamento: Corticosteroide: Betametasona
Participantes do braço dependente de corticosteroides para os quais o controle adequado dos sinais e sintomas neurológicos metastáticos relacionados à lesão cerebral requer terapia concomitante de corticosteroides com betametasona
Medicamento: Corticosteroide: Dexametasona
Participantes do braço dependente de corticosteroides para os quais o controle adequado dos sinais e sintomas neurológicos metastáticos relacionados à lesão cerebral requer terapia concomitante de corticosteroides com dexametasona
Medicamento: Corticosteroide: Fludrocortisona
Participantes do braço dependente de corticosteróides para os quais o controle adequado dos sinais e sintomas neurológicos metastáticos relacionados à lesão cerebral requer terapia corticosteróide concomitante com fludrocortisona
Medicamento: Corticosteroide: Hidrocortisona
Participantes do braço dependente de corticosteroides para os quais o controle adequado dos sinais e sintomas neurológicos metastáticos relacionados à lesão cerebral requer terapia concomitante de corticosteroides com hidrocortisona
Medicamento: Corticosteroide: Meprednisona
Participantes do braço dependente de corticosteroides para os quais o controle adequado dos sinais e sintomas neurológicos metastáticos relacionados à lesão cerebral requer terapia concomitante de corticosteroides com meprednisona
Medicamento: Corticosteroide: Metilprednisolona
Participantes do braço dependente de corticosteroides para os quais o controle adequado dos sinais e sintomas neurológicos metastáticos relacionados à lesão cerebral requer terapia concomitante com corticosteroides com metilprednisolona
Medicamento: Corticosteroide: Prednisolona
Participantes do braço dependente de corticosteroides para os quais o controle adequado dos sinais e sintomas neurológicos metastáticos relacionados à lesão cerebral requer terapia concomitante de corticosteroides com prednisolona
Medicamento: Corticosteroide: Prednisona
Participantes do braço dependente de corticosteroides para os quais o controle adequado dos sinais e sintomas neurológicos metastáticos relacionados à lesão cerebral requer terapia concomitante de corticosteroides com prednisona
Medicamento: Corticosteroide: Triancinolona
Participantes do braço dependente de corticosteroides para os quais o controle adequado dos sinais e sintomas neurológicos metastáticos relacionados à lesão cerebral requer terapia concomitante de corticosteroides com triancinolona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças por Critérios de Avaliação de Tumores Modificados da Organização Mundial da Saúde (mOMS)
Prazo: Do dia 1, primeira dose até o final da semana 12
A taxa de controle da doença é definida como o número de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) (global, no cérebro ou fora do cérebro) com base nos critérios mOMS divididos pelo número de pacientes que receberam tratamento. Pelos critérios da OMS: CR=desaparecimento completo de todas as lesões iniciais. PR=redução, em relação à linha de base, de 50% ou mais na soma dos 2 maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice. SD=não preenche critérios para RC ou RP, na ausência de doença progressiva (DP). Pacientes com PR ou CR não confirmados após pelo menos 4 semanas são classificados como SD, a menos que tenham novas lesões primárias. PD=aumento de pelo menos 25% na soma dos diâmetros de todas as lesões índice (tomando como referência a menor soma registrada na linha de base ou após) e/ou aparecimento de novas lesões. SNC = sistema nervoso central.
Do dia 1, primeira dose até o final da semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controle de Doenças por Critérios de Resposta Imunológica (irRC)
Prazo: Do dia 1, primeira dose até o final da semana 12
A taxa de controle da doença é definida como o número de pacientes com uma melhor resposta geral de resposta imune completa (irCR), resposta parcial (irPR) ou doença estável (irSD) dividida pelo número total de pacientes que receberam tratamento . Pela definição do irRC: irCR=desaparecimento completo de todas as lesões índice. irPR=diminuição, em relação à linha de base, de 50% ou mais na soma dos produtos dos 2 maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice. irSD=não preenche os critérios para irCR ou irPR, na ausência de doença ir progressiva (irPD). irPD=pelo menos 25% de aumento na soma dos produtos de todas as lesões índice (tomando como referência a menor soma registrada na linha de base ou após). SNC=sistema nervoso central; compartimento não SNC = extracraniano ou fora do cérebro.
Do dia 1, primeira dose até o final da semana 12
Melhor taxa de resposta geral (BORR) pelos critérios modificados da Organização Mundial da Saúde (mOMS) e pelos critérios de resposta imunológica (irRC)
Prazo: Desde o Dia 1, primeira dose até a última avaliação do tumor, Semana 12
BORR é definido como o número de pacientes cuja melhor resposta geral global (BOR) foi completa (CR) ou resposta parcial (PR), dividido pelo número total de participantes que receberam tratamento. CR=desaparecimento completo de todas as lesões índice. PR=redução, em relação à linha de base, de 50% ou mais na soma dos produtos dos 2 maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice. O BOR global é a melhor designação de resposta geral (OR) sobre o estudo como um todo para um indivíduo no estudo com base na carga tumoral geral. Ambos os compartimentos do sistema nervoso central (SNC) (lesões cerebrais) e não-SNC (lesões fora do cérebro) são considerados para o BOR global. Para a análise de BOR global de CR ou PR (tanto pelos critérios modificados da OMS quanto pelos critérios de resposta imunológica [irRC]), a avaliação OR deve ser confirmada por uma segunda avaliação (confirmativa) que atenda aos critérios de resposta e deve ser realizada sem menos de 4 semanas após o primeiro atendimento dos critérios para resposta.
Desde o Dia 1, primeira dose até a última avaliação do tumor, Semana 12
Duração da resposta (DOR) pelos critérios modificados da Organização Mundial da Saúde (mOMS) e pelos critérios de resposta imunológica (irRC)
Prazo: Desde o dia 1, primeira dose até a última avaliação do tumor até 18,2 meses
DOR é definido em pacientes cuja melhor resposta geral global é completa (CR) ou resposta parcial (PR) como o tempo entre a data de resposta de CR ou PR confirmado, o que ocorrer primeiro, e a data da doença progressiva ou morte, o que ocorrer primeiro. Para pacientes que permanecem vivos e não progrediram após a resposta, a duração da resposta será censurada na data da última avaliação do tumor avaliável.
Desde o dia 1, primeira dose até a última avaliação do tumor até 18,2 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) por critérios modificados da Organização Mundial da Saúde (mOMS) e por critérios de resposta imunológica (irRC)
Prazo: Do dia 1, primeira dose até a data de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 22 meses
PFS é definido como o tempo entre a data da primeira dose da terapia do estudo e a data de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro. Um paciente que morre sem progressão prévia relatada será considerado como tendo progredido na data da morte. Para aqueles que permanecem vivos e não progrediram, o PFS será censurado na data da última avaliação avaliável do tumor. Os participantes que não morreram e não tiveram avaliação tumoral pós-basal registrada serão censurados na data da primeira dose da terapia do estudo. Aqueles que morrerem sem qualquer avaliação tumoral pós-basal registrada serão considerados como tendo progredido na data da morte.
Do dia 1, primeira dose até a data de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro até 22 meses
Número de participantes sobreviventes em 6, 12, 18, 24 e 36 meses (taxa de sobrevivência geral [OS])
Prazo: Da primeira dose aos meses 6, 12, 18, 24 e 36 meses
OS é definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte. A taxa de sobrevivência geral é a porcentagem de participantes conhecidos por estarem vivos em um determinado momento. Para os pacientes que não morreram, o OS foi censurado na última data registrada de contato com o paciente, e aqueles com uma última data de contato ausente registrada serão censurados na última data em que o paciente estava vivo. A taxa de sobrevivência em um ponto de tempo especificado é a probabilidade de que um paciente esteja vivo naquele momento após a randomização. A taxa é calculada para cada grupo de tratamento usando o método de limite de produto de Kaplan-Meier. Um intervalo de confiança bootstrap de 95% de 2 lados correspondente será calculado.
Da primeira dose aos meses 6, 12, 18, 24 e 36 meses
Número de participantes que morreram ou tiveram um evento adverso (EA) relacionado ao tratamento, EA relacionado ao sistema imunológico, evento adverso grave (EAG) relacionado ao sistema imunológico, distúrbio do sistema nervoso, distúrbio do sistema nervoso relacionado ao tratamento, SAE e evento adverso que levou à descontinuação
Prazo: Continuamente desde o Dia 1, primeira dose, até 70 dias após a última dose de ipilimumabe
EA=qualquer novo sintoma, sinal ou doença desfavorável ou piora de uma condição preexistente que pode não ter relação causal com o tratamento. SAE=um evento médico que em qualquer dose resulta em morte, deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou dependência/abuso de drogas; é uma ameaça à vida, um evento médico importante ou uma anomalia congênita/defeito congênito; ou requer ou prolonga a hospitalização. Relacionado ao tratamento = tendo relação certa, provável, possível ou inexistente com o medicamento em estudo. Grau (Gr) 1=Leve, Gr 2=Moderado, Gr 3=Grave, Gr 4=Com risco de vida ou incapacitante, Gr 5=Morte.
Continuamente desde o Dia 1, primeira dose, até 70 dias após a última dose de ipilimumabe
Início da resposta por critérios modificados da Organização Mundial da Saúde (mOMS) e critérios de resposta imunológica (irRC)
Prazo: Desde o dia 1, primeira dose até um máximo de 4,2 meses
O início da resposta é definido como o tempo entre a primeira dose da terapia do estudo e a data em que os critérios de medição são atendidos pela primeira vez para a melhor resposta geral global de parcial (PR) ou completa (CR), o que ocorrer primeiro. CR=desaparecimento completo de todas as lesões índice. PR=redução, em relação à linha de base, de 50% ou mais na soma dos 2 maiores diâmetros perpendiculares de todas as lesões índice.
Desde o dia 1, primeira dose até um máximo de 4,2 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da primeira dose aos 24 meses
OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte. Para os pacientes que não morreram, o OS foi censurado na última data registrada de contato com o paciente, e aqueles que não tiveram a última data registrada de contato serão censurados na última data em que o paciente estava vivo.
Da primeira dose aos 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bristol-Myers Squibb

Colaboradores

Medarex

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2009

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de fevereiro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

26 de fevereiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de junho de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de maio de 2014

Última verificação

1 de maio de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CA184-042

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Ipilimumabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Ghana

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever