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Valutazione della risposta tumorale a Ipilimumab nel trattamento del melanoma con metastasi cerebrali

27 maggio 2014 aggiornato da: Bristol-Myers Squibb

Uno studio multicentrico di fase II per valutare la risposta del tumore alla monoterapia con ipilimumab (BMS-734016) in soggetti con metastasi cerebrali da melanoma

Valutare la risposta del melanoma con metastasi cerebrali al trattamento con ipilimumab mantenendo una tollerabilità accettabile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

99

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • The Angeles Clinic & Research Institute
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University School of Medicine
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Stati Uniti, 60068
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10466
        • Local Institution
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Med Ctr
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1023
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione

  • Melanoma maligno confermato istologicamente
  • Almeno 1 metastasi cerebrale indice misurabile >0,5 cm e non superiore a 3 cm di diametro che non era stata precedentemente irradiata, e/o 2 lesioni misurabili >0,3 cm visibili alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto
  • La lesione cerebrale indice deve aver risolto le conseguenze della terapia precedente che avrebbero potuto confondere l'attribuzione della risposta del tumore, inclusi edema ed emorragia
  • I partecipanti al braccio in monoterapia con ipilimumab (inclusi i primi 21 arruolati nella Fase 1) dovevano essere privi di sintomi neurologici correlati a lesioni cerebrali metastatiche e non dovevano aver richiesto o ricevuto una terapia con corticosteroidi sistemici nei 10 giorni precedenti l'inizio della terapia con ipilimumab
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1

  • Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali:

    • Conta dei globuli bianchi ≥2000/μL
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/μL
    • Piastrine ≥100*10^3/μL
    • Livello di emoglobina ≥9 g/dL (potrebbe essere stato trasfuso)
    • Livello di aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) ≤2,5*ULN per i partecipanti senza metastasi epatiche
    • Livello AST/ALT ≤5*ULN per quelli con metastasi epatiche
    • Livello di bilirubina ≤2*ULN (ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert, che devono aver avuto un livello di bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
  • Età 16 anni e oltre
  • Maschi e femmine
  • Le donne in età fertile (WOBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio (e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale) in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in postmenopausa.

Principali criteri di esclusione

  • Storia di meningite carcinomatosa, con precedente radioterapia stereotassica o altamente conformazionale e/o irradiazione dell'intero cervello entro 14 giorni prima della prima dose di ipilimumab e storia documentata di malattia autoimmune
  • - Precedente radioterapia stereotassica o altamente conformazionale e/o irradiazione dell'intero cervello entro 14 giorni prima dell'inizio della somministrazione di ipilimumab per questo studio. Si noti che il campo di radioterapia stereotassica non deve aver incluso la lesione dell'indice cerebrale o la lesione deve essere stata rilevata e confermata come attiva e in progressione dopo aver ricevuto l'irradiazione dell'intero cervello.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ipilimumab, 10 mg/kg, EV in pazienti senza corticosteroidi
I partecipanti che non avevano ricevuto terapia con corticosteroidi per almeno 10 giorni prima di iniziare il farmaco in studio hanno ricevuto ipilimumab, 10 mg/kg, come infusione endovenosa (IV) di 90 minuti ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) durante il Fase di induzione. Gli eleggibili (pazienti che non hanno interrotto a causa della tossicità, che non hanno mostrato progressione a 24 settimane e che sono rimasti clinicamente stabili) per la fase di mantenimento hanno continuato a ricevere ipilimumab, 10 mg/kg EV, ogni 12 settimane, a partire dalla settimana 24.
Droga: Ipilimumab
10 mg/kg, somministrati per infusione endovenosa ogni 3 settimane durante l'induzione e ogni 12 settimane durante il mantenimento
Altri nomi:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Sperimentale: Ipilimumab, 10 mg/kg, EV in pazienti dipendenti da corticosteroidi
I partecipanti dipendenti dalla terapia con corticosteroidi hanno ricevuto ipilimumab, 10 mg/kg, come infusione endovenosa (IV) di 90 minuti ogni 3 settimane (settimane 1, 4, 7 e 10) durante la fase di induzione. Gli eleggibili (pazienti che non hanno interrotto a causa della tossicità, che non hanno mostrato progressione a 24 settimane e che sono rimasti clinicamente stabili) per la fase di mantenimento hanno continuato a ricevere ipilimumab, 10 mg/kg EV, ogni 12 settimane, a partire dalla settimana 24.
Droga: Ipilimumab
10 mg/kg, somministrati per infusione endovenosa ogni 3 settimane durante l'induzione e ogni 12 settimane durante il mantenimento
Altri nomi:
  • BMS-734016
  • MDX-010
Droga: Corticosteroide: betametasone
- Partecipanti al braccio corticosteroide-dipendente per i quali un adeguato controllo dei segni e sintomi neurologici correlati alla lesione cerebrale metastatica richiedeva una terapia concomitante con corticosteroidi con betametasone
Droga: Corticosteroide: desametasone
- Partecipanti nel braccio corticosteroide-dipendente per i quali un adeguato controllo dei segni e sintomi neurologici correlati alla lesione cerebrale metastatica richiedeva una terapia concomitante con corticosteroidi con desametasone
Droga: Corticosteroidi: fludrocortisone
- Partecipanti nel braccio corticosteroide-dipendente per i quali un adeguato controllo dei segni e sintomi neurologici correlati alla lesione cerebrale metastatica richiedeva una terapia concomitante con corticosteroidi con fludrocortisone
Droga: Corticosteroidi: idrocortisone
- Partecipanti al braccio corticosteroide-dipendente per i quali un adeguato controllo dei segni e sintomi neurologici correlati alla lesione cerebrale metastatica richiedeva una terapia concomitante con corticosteroidi con idrocortisone
Droga: Corticosteroidi: meprednisone
- Partecipanti al braccio corticosteroide-dipendente per i quali un adeguato controllo dei segni e sintomi neurologici correlati alla lesione cerebrale metastatica richiedeva una terapia concomitante con corticosteroidi con meprednisone
Droga: Corticosteroidi: Metilprednisolone
- Partecipanti al braccio corticosteroide-dipendente per i quali un adeguato controllo dei segni e sintomi neurologici correlati alla lesione cerebrale metastatica richiedeva una terapia concomitante con corticosteroidi con metilprednisolone
Droga: Corticosteroide: Prednisolone
- Partecipanti al braccio corticosteroide-dipendente per i quali un controllo adeguato dei segni e sintomi neurologici correlati alla lesione cerebrale metastatica richiedeva una terapia concomitante con corticosteroidi con prednisolone
Droga: Corticosteroidi: Prednisone
- Partecipanti al braccio corticosteroide-dipendente per i quali un adeguato controllo dei segni e sintomi neurologici correlati alla lesione cerebrale metastatica richiedeva una terapia concomitante con corticosteroidi con prednisone
Droga: Corticosteroide: Triamcinolone
- Partecipanti al braccio corticosteroide-dipendente per i quali un adeguato controllo dei segni e sintomi neurologici correlati alla lesione cerebrale metastatica richiedeva una terapia concomitante con corticosteroidi con triamcinolone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie in base ai criteri di valutazione del tumore dell'Organizzazione mondiale della sanità (mWHO) modificati
Lasso di tempo: Dal giorno 1, prima dose alla fine della settimana 12
Il tasso di controllo della malattia è definito come il numero di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) (globale, nel cervello o al di fuori del cervello) sulla base dei criteri mWHO suddivisi dal numero di pazienti che hanno ricevuto il trattamento. Secondo i criteri mWHO: CR=completa scomparsa di tutte le lesioni indice. PR=diminuzione, rispetto al basale, del 50% o superiore nella somma dei 2 maggiori diametri perpendicolari di tutte le lesioni indice. SD=non soddisfa i criteri per CR o PR, in assenza di malattia progressiva (PD). I pazienti con PR o CR non confermati dopo almeno 4 settimane sono valutati come SD a meno che non abbiano nuove lesioni primarie. PD=aumento di almeno il 25% della somma dei diametri di tutte le lesioni indice (prendendo come riferimento la somma minima registrata al basale o successivamente) e/o la comparsa di eventuali nuove lesioni. SNC=sistema nervoso centrale.
Dal giorno 1, prima dose alla fine della settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie in base ai criteri di risposta immunitaria (irRC)
Lasso di tempo: Dal giorno 1, prima dose alla fine della settimana 12
Il tasso di controllo della malattia è definito come il numero di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (irCR) immuno-correlata (ir), risposta parziale (irPR) o malattia stabile (irSD) diviso per il numero totale di pazienti che hanno ricevuto il trattamento . Per definizione irRC: irCR=completa scomparsa di tutte le lesioni indice. irPR=diminuzione, rispetto al basale, del 50% o superiore nella somma dei prodotti dei 2 maggiori diametri perpendicolari di tutte le lesioni indice. irSD=non soddisfa i criteri per irCR o irPR, in assenza di ir malattia progressiva (irPD). irPD=aumento di almeno il 25% nella somma dei prodotti di tutte le lesioni indice (prendendo come riferimento la somma più piccola registrata al basale o successivamente). CNS=sistema nervoso centrale; compartimento non-SNC=extracranico o esterno al cervello.
Dal giorno 1, prima dose alla fine della settimana 12
Miglior tasso di risposta globale (BORR) secondo i criteri modificati dell'Organizzazione mondiale della sanità (mWHO) e secondo i criteri di risposta immunitaria (irRC)
Lasso di tempo: Dal giorno 1, prima dose fino all'ultima valutazione del tumore, settimana 12
BORR è definito come il numero di pazienti la cui migliore risposta globale globale (BOR) è stata completa (CR) o risposta parziale (PR), diviso per il numero totale di partecipanti che hanno ricevuto il trattamento. CR=completa scomparsa di tutte le lesioni indice. PR=diminuzione, rispetto al basale, del 50% o superiore nella somma dei prodotti dei 2 maggiori diametri perpendicolari di tutte le lesioni indice. Il BOR globale è la migliore designazione di risposta complessiva (OR) rispetto allo studio nel suo insieme per un individuo nello studio basato sul carico tumorale complessivo. Entrambi i compartimenti del sistema nervoso centrale (SNC) (lesioni cerebrali) e non-SNC (lesioni al di fuori del cervello) sono considerati per il BOR globale. Per l'analisi del BOR globale di CR o PR (in base sia ai criteri modificati dell'OMS sia ai criteri di risposta immuno-correlata [irRC]), la valutazione dell'OR deve essere confermata da una seconda valutazione (di conferma) che soddisfi i criteri per la risposta e deve essere eseguita senza meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta.
Dal giorno 1, prima dose fino all'ultima valutazione del tumore, settimana 12
Durata della risposta (DOR) secondo i criteri modificati dell'Organizzazione mondiale della sanità (mWHO) e secondo i criteri di risposta immunitaria (irRC)
Lasso di tempo: Dal giorno 1, dalla prima dose all'ultima valutazione del tumore fino a 18,2 mesi
DOR è definito nei pazienti la cui migliore risposta globale globale è completa (CR) o risposta parziale (PR) come il tempo che intercorre tra la data di risposta di CR o PR confermata, a seconda di quale si verifica per prima, e la data della malattia progressiva o del decesso, a seconda di quale si verifica Primo. Per i pazienti che rimangono in vita e non sono progrediti dopo la risposta, la durata della risposta sarà censurata alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore.
Dal giorno 1, dalla prima dose all'ultima valutazione del tumore fino a 18,2 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri modificati dell'Organizzazione mondiale della sanità (mWHO) e secondo i criteri di risposta immunitaria (irRC)
Lasso di tempo: Dal giorno 1, prima dose fino alla data di progressione o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino a 22 mesi
La PFS è definita come il tempo che intercorre tra la data della prima dose della terapia in studio e la data della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Un paziente che muore senza che sia stata segnalata una progressione precedente sarà considerato progredito alla data del decesso. Per coloro che rimangono in vita e non sono progrediti, la PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore. I partecipanti che non sono deceduti e non hanno una valutazione del tumore post-basale registrata saranno censurati alla data della prima dose della terapia in studio. Coloro che muoiono senza alcuna valutazione del tumore postbasale registrata saranno considerati progrediti alla data della morte.
Dal giorno 1, prima dose fino alla data di progressione o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, fino a 22 mesi
Numero di partecipanti sopravvissuti a 6, 12, 18, 24 e 36 mesi (tasso di sopravvivenza globale [OS])
Lasso di tempo: Dalla prima dose ai mesi 6, 12, 18, 24 e 36 mesi
L'OS è definita come il tempo dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso. Il tasso di sopravvivenza globale è la percentuale di partecipanti noti per essere vivi in ​​un determinato momento. Per quei pazienti che non sono deceduti, l'OS è stata censurata all'ultima data registrata del contatto con il paziente, e quelli con un'ultima data di contatto registrata mancante saranno censurati all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo. Il tasso di sopravvivenza in un punto temporale specificato è la probabilità che un paziente sia vivo in quel momento dopo la randomizzazione. Il tasso è calcolato per ciascun gruppo di trattamento utilizzando il metodo del limite di prodotto di Kaplan-Meier. Verrà calcolato un corrispondente intervallo di confidenza bootstrap al 95% a due code.
Dalla prima dose ai mesi 6, 12, 18, 24 e 36 mesi
Numero di partecipanti che sono deceduti o hanno avuto un evento avverso correlato al trattamento (AE), AE immuno-correlato, evento avverso grave (SAE) immuno-correlato, disturbo del sistema nervoso, disturbo del sistema nervoso correlato al trattamento, SAE e AE che ha portato all'interruzione
Lasso di tempo: Continuamente dal giorno 1, prima dose, a 70 giorni dopo l'ultima dose di ipilimumab
AE = qualsiasi nuovo sintomo, segno o malattia sfavorevole o peggioramento di una condizione preesistente che potrebbe non avere una relazione causale con il trattamento. SAE=un evento medico che a qualsiasi dose provoca morte, invalidità/incapacità persistente o significativa o dipendenza/abuso di droghe; è in pericolo di vita, un evento medico importante o un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o richiede o prolunga il ricovero in ospedale. Correlati al trattamento=avere una relazione certa, probabile, possibile o mancante con il farmaco oggetto dello studio. Grado (Gr) 1=lieve, Gr 2=moderato, Gr 3=grave, Gr 4=pericoloso per la vita o invalidante, Gr 5=morte.
Continuamente dal giorno 1, prima dose, a 70 giorni dopo l'ultima dose di ipilimumab
Insorgenza della risposta in base ai criteri modificati dell'Organizzazione mondiale della sanità (mWHO) e ai criteri di risposta immunitaria (irRC)
Lasso di tempo: Dal giorno 1, prima dose fino a un massimo di 4,2 mesi
L'insorgenza della risposta è definita come il tempo che intercorre tra la prima dose della terapia in studio e la data in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta per la migliore risposta globale globale parziale (PR) o completa (CR), a seconda di quale evento si verifichi per primo. CR=completa scomparsa di tutte le lesioni indice. PR=diminuzione, rispetto al basale, del 50% o superiore nella somma dei 2 maggiori diametri perpendicolari di tutte le lesioni indice.
Dal giorno 1, prima dose fino a un massimo di 4,2 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla prima dose a 24 mesi
L'OS è definita come il tempo dalla data della prima dose del farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso. Per quei pazienti che non sono deceduti, l'OS è stata censurata all'ultima data registrata del contatto con il paziente, e quelli mancanti di un'ultima data registrata del contatto saranno censurati all'ultima data in cui si sapeva che il paziente era vivo.
Dalla prima dose a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Collaboratori

Medarex

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

26 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 giugno 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2014

Ultimo verificato

1 maggio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA184-042

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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