安定した心不全におけるCK-1827452注入の研究
2021年4月20日 更新者：Cytokinetics
安定心不全患者を対象としたCK-1827452の第II相、多施設共同、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、用量漸増、薬物動態（PK）および薬力学（PD）研究
この研究では、安定した心不全患者における CK-1827452 注入の安全性、忍容性、および薬力学を評価します。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California, San Diego Medical Center
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- Christiana Care Health Services, Inc.
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England
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Hull、England、イギリス、HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital, University of Hull
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London、England、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital
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London、England、イギリス、SW17 ORE
- St. George's Hospital
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London、England、イギリス、W2 1LA
- St. Mary's Hospital & Imperial College
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Manchester、England、イギリス、M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
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Manchester、England、イギリス、M13 9WL
- Manchester Heart Centre, Manchester Royal Infirmary
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Manchester、England、イギリス、M15 6SH
- ICON Development Solutions
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Middlesex、England、イギリス、HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital
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Scotland
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Dundee、Scotland、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
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Glasgow、Scotland、イギリス、G12 8TA
- BHF Cardiovascular Centre
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Tbilisi、グルジア
- Diagnostic Services Clinic
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Moscow、ロシア連邦、121552
- Russian Cardiological Research and Production Complex
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St. Petersburg、ロシア連邦、192242
- Dzhanelidze Research Institute for Emergency Medical Care
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St. Petersburg、ロシア連邦、194156
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Center
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St. Petersburg、ロシア連邦、197089
- St. Petersburg State Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- 患者は男性、または妊娠の可能性のない女性（閉経後2年、または避妊手術を受けている）である。
- 女性患者は研究に参加する前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
- 患者は18歳以上である
- 患者は署名されたインフォームドコンセントを与えています
研究者の意見では、患者は以下によって判断され、適切な健康状態にあると考えられます。
- 安定した心不全と一致する身体的症状または徴候以外の研究への参加を妨げる臨床的異常のない研究前の身体検査
- 研究者の見解では、中止基準の評価を損なうような異常は見られない心電図 (ECG)
- 患者の治験前の臨床検査所見が正常範囲内である場合、または正常範囲外であっても、治験責任医師の意見により治験への参加を妨げるべきではない（例外については、以下の除外基準を参照）
- 患者は駆出率が40%未満の心不全であると文書化された診断を受けている
- 患者は安定用量のベータ遮断薬とACE（アンジオテンシン変換酵素）阻害薬またはARB（アンジオテンシンII受容体遮断薬）を少なくとも4週間服用している。 利尿薬が処方されている場合は、一貫した計画に従って少なくとも 4 週間投与されていなければなりません
- 患者は現在洞調律状態にあります
- 患者はスクリーニング心エコー図で解釈可能な心エコー画像を持っています
除外基準
- 過去6週間以内に心不全、心筋梗塞、冠動脈血行再建術、またはその他の心臓疾患のため入院した患者
- 患者には現在のアルコール使用歴があり、研究者の意見ではこの研究への参加は不可能である
- 患者には現在の薬物乱用歴がある
- 患者はスクリーニング前の30日以内に血液または血液製剤を寄付したことがある
- 患者はカナダ心臓血管学会 (CCS) のクラス III または IV の狭心症を患っている
- 患者は重度の閉塞性弁膜症または重度の先天性心疾患を患っている
- 患者は弁交換を受けました
- 患者はペースメーカーに依存している
- 患者はアミオダロンを除いて慢性抗不整脈療法を受けている
- 患者は現在、CYP3A4阻害剤または誘導剤を服用中、または過去7日間に服用している
- 患者には肥大型閉塞性心筋症の病歴がある
- 患者の体重 > 120 kg
- 患者は仰臥位安静時の収縮期血圧が 3 分間の安静後に 95 mmHg 未満である
- 患者は仰向けで安静時の心拍数が 3 分間の安静後に 100 拍/分以上である
- 患者は、腎疾患における食事療法の修正（MDRD）による糸球体濾過量（GFR）の推定値が ≤ 35 ml/min/1.73 である。 平方メートル
- 患者のカリウム濃度が 3.5 mEq/L 未満または 5.5 mEq/L を超えている
- 患者のナトリウム濃度が 133 mEq/L 以下である
- 患者の尿素値が 15 mmole/L 以上である
- 患者はスクリーニング時にトロポニン I または T を有しており、調査現場の臨床検査室で検出可能である
- 患者のヘモグロビン値が男性で 11 gm/dL 未満、女性で 10 gm/dL 未満である
- 患者はアラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALKP）または総ビリルビン（TBILI）が正常の上限の3倍を超えている
- 研究者の意見では、患者は研究に参加するのにふさわしくない
- 患者は、冠状動脈ステント研究を除き、投与初日から3か月以内に治験薬を用いた臨床研究に参加したことがある 患者はこれまでにCK-1827452の投与を受けたことがある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
2時間の点滴で4回の治療期間。
4 つの治療期間は、CK-1827452 の 3 つの漸増用量レベルと、用量漸増シーケンスにランダム化された 1 つのプラセボ治療で構成されます。
治療期間は少なくとも 7 日間隔で行われます。
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0.125 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.0625 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.125 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.25 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.75 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.375 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.5 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.125 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.025 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.05 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
2時間の点滴
24時間点滴
1.0 mg/kg/h で 1 時間、0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 70 時間の IV 注入
72時間の点滴静注
0.75 mg/kg/h で 1 時間、0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 70 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入、続いて 0.025 mg/kg/h で 23 時間の静注
0.5 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入、続いて 0.05 mg/kg/h で 23 時間の静注
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 23 時間の IV 注入
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実験的：コホート 2
2時間の点滴で4回の治療期間。
4 つの治療期間は、CK-1827452 の 3 つの漸増用量レベルと、用量漸増シーケンスにランダム化された 1 つのプラセボ治療で構成されます。
治療期間は少なくとも 7 日間隔で行われます。
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0.125 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.0625 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.125 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.25 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.75 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.375 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.5 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.125 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.025 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.05 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
2時間の点滴
24時間点滴
1.0 mg/kg/h で 1 時間、0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 70 時間の IV 注入
72時間の点滴静注
0.75 mg/kg/h で 1 時間、0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 70 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入、続いて 0.025 mg/kg/h で 23 時間の静注
0.5 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入、続いて 0.05 mg/kg/h で 23 時間の静注
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 23 時間の IV 注入
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実験的：コホート 3
24時間の点滴による4回の治療期間。
4 つの治療期間は、CK-1827452 の 3 つの漸増用量レベルと、用量漸増シーケンスにランダム化された 1 つのプラセボ治療で構成されます。
治療期間は少なくとも 7 日間隔で行われます。
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0.125 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.0625 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.125 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.25 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.75 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.375 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.5 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.125 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.025 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.05 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
2時間の点滴
24時間点滴
1.0 mg/kg/h で 1 時間、0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 70 時間の IV 注入
72時間の点滴静注
0.75 mg/kg/h で 1 時間、0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 70 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入、続いて 0.025 mg/kg/h で 23 時間の静注
0.5 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入、続いて 0.05 mg/kg/h で 23 時間の静注
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 23 時間の IV 注入
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実験的：コホート 4
24時間の点滴による4回の治療期間。
4 つの治療期間は、CK-1827452 の 3 つの漸増用量レベルと、用量漸増シーケンスにランダム化された 1 つのプラセボ治療で構成されます。
治療期間は少なくとも 7 日間隔で行われます。
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0.125 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.0625 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.125 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.25 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.75 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.375 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.5 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.125 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.025 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.05 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
2時間の点滴
24時間点滴
1.0 mg/kg/h で 1 時間、0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 70 時間の IV 注入
72時間の点滴静注
0.75 mg/kg/h で 1 時間、0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 70 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入、続いて 0.025 mg/kg/h で 23 時間の静注
0.5 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入、続いて 0.05 mg/kg/h で 23 時間の静注
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 23 時間の IV 注入
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実験的：コホート5
72時間の点滴による2回の治療期間。
2 つの治療期間はランダムに割り当てられ、CK-1827452 の 1 つの用量レベル (忍容性に応じて用量漸増が可能) と 1 つのプラセボ治療で構成されます。
治療期間 2 は、期間 1 の終了後少なくとも 7 日後に行われます。
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0.125 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.0625 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.125 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.25 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.75 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.375 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.5 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.125 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.025 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.25 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.05 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 22 時間の IV 注入
2時間の点滴
24時間点滴
1.0 mg/kg/h で 1 時間、0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 70 時間の IV 注入
72時間の点滴静注
0.75 mg/kg/h で 1 時間、0.5 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 70 時間の IV 注入
0.25 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入、続いて 0.025 mg/kg/h で 23 時間の静注
0.5 mg/kg/h で 1 時間の IV 注入、続いて 0.05 mg/kg/h で 23 時間の静注
1.0 mg/kg/h で 1 時間、その後 0.1 mg/kg/h で 23 時間の IV 注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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さまざまな CK-1827452 血漿濃度における収縮期駆出時間のベースラインからの変化
時間枠：4日
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心エコー検査のプールされた分析は、すべての時点で取得された心エコー検査から収縮期駆出時間を測定します。
収縮期駆出時間は、大動脈弁が開いており、血液が弁を通って流れている期間です。
コホート 1、2、3、4、および 5 の心エコー図 (564 件の心エコー図) は、CK-1827452 の血漿濃度に基づいて、プラセボ群または 6 つのグループのうちの 1 つに分類されました。
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4日
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さまざまな CK-1827452 血漿濃度における短縮率のベースラインからの変化
時間枠：4日
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心エコー検査のプールされた分析は、すべての時点で取得された心エコー検査から短縮率を測定します。
短縮率は、収縮期に伴う左心室腔の寸法のベースラインからの変化の割合です。
コホート 1、2、3、4、および 5 の心エコー図 (564 件の心エコー図) は、CK-1827452 の血漿濃度に基づいて、プラセボ群または 6 つのグループのうちの 1 つに分類されました。
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4日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CK-1827452 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：2日
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投与前および治験薬注入開始後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、12、24および48時間後に採取した血液サンプルの血漿濃度の評価によって決定
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2日
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CK-1827452 時間ゼロから最後の定量可能な血漿濃度の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積 (AUClast)
時間枠：2日
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投与前および治験薬注入開始後0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、12、24および48時間後に採取した血液サンプルの血漿濃度の評価によって決定
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2日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Cleland JG, Teerlink JR, Senior R, Nifontov EM, Mc Murray JJ, Lang CC, Tsyrlin VA, Greenberg BH, Mayet J, Francis DP, Shaburishvili T, Monaghan M, Saltzberg M, Neyses L, Wasserman SM, Lee JH, Saikali KG, Clarke CP, Goldman JH, Wolff AA, Malik FI. The effects of the cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, on cardiac function in systolic heart failure: a double-blind, placebo-controlled, crossover, dose-ranging phase 2 trial. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):676-83. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61126-4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年4月1日
一次修了 (実際)
2009年2月1日
研究の完了 (実際)
2009年2月1日
試験登録日
最初に提出
2007年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年2月19日
最初の投稿 (見積もり)
2008年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月20日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。