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Une étude sur la perfusion de CK-1827452 dans l'insuffisance cardiaque stable

20 avril 2021 mis à jour par: Cytokinetics

Une étude de phase II, multicentrique, à double insu, randomisée, contrôlée par placebo, à dose croissante, pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) du CK-1827452 chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque stable

Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique de la perfusion de CK-1827452 chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque stable.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Moscow, Fédération Russe, 121552
        • Russian Cardiological Research and Production Complex
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 192242
        • Dzhanelidze Research Institute for Emergency Medical Care
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194156
        • Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Center
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 197089
        • St. Petersburg State Medical University
      • Tbilisi, Géorgie
        • Diagnostic Services Clinic
    • England
      • Hull, England, Royaume-Uni, HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital, University of Hull
      • London, England, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, England, Royaume-Uni, SW17 ORE
        • St. George's Hospital
      • London, England, Royaume-Uni, W2 1LA
        • St. Mary's Hospital & Imperial College
      • Manchester, England, Royaume-Uni, M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital
      • Manchester, England, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester Heart Centre, Manchester Royal Infirmary
      • Manchester, England, Royaume-Uni, M15 6SH
        • ICON Development Solutions
      • Middlesex, England, Royaume-Uni, HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
    • Scotland
      • Dundee, Scotland, Royaume-Uni, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 8TA
        • BHF Cardiovascular Centre
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California, San Diego Medical Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Christiana Care Health Services, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  1. Le patient est un homme ou une femme en âge de procréer (deux ans après la ménopause ou stérilisé chirurgicalement)
  2. Les patientes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant d'entrer dans l'étude
  3. Le patient a 18 ans ou plus
  4. Le patient a donné son consentement éclairé signé
  5. Le patient est considéré comme étant en bonne santé de l'avis de l'investigateur, tel que déterminé par :

    • Un examen physique préalable à l'étude sans anomalie clinique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude autre que des symptômes physiques ou des signes compatibles avec une insuffisance cardiaque stable
    • Un électrocardiogramme (ECG) sans anomalie de l'avis de l'investigateur qui nuirait à l'évaluation des critères d'arrêt
  6. Le patient a des résultats de laboratoire clinique avant l'étude qui se situent dans la plage normale, ou s'ils sont en dehors de la plage normale, ne devraient pas empêcher la participation à l'étude de l'avis de l'investigateur (voir les critères d'exclusion, ci-dessous, pour les exceptions)
  7. Le patient a un diagnostic documenté d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection inférieure à 40 %
  8. Le patient a reçu une dose stable d'un bêta-bloquant et d'un inhibiteur de l'ECA (enzyme de conversion de l'angiotensine) ou d'un ARA (bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II) pendant au moins 4 semaines. S'ils sont prescrits, les diurétiques doivent avoir été administrés selon un régime constant pendant au moins 4 semaines
  9. Le patient est actuellement en rythme sinusal
  10. Le patient a des images échocardiographiques interprétables sur un échocardiogramme de dépistage

Critère d'exclusion

  1. Le patient a été hospitalisé pour une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde, une revascularisation coronarienne ou une autre indication cardiaque au cours des 6 dernières semaines
  2. Le patient a des antécédents actuels de consommation d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à l'étude
  3. Le patient a des antécédents actuels de toxicomanie
  4. Le patient a donné du sang ou des produits sanguins dans les 30 jours précédant le dépistage
  5. Le patient a une angine de poitrine de classe III ou IV de la Société canadienne de cardiologie (SCC)
  6. Le patient a une maladie valvulaire obstructive importante ou une cardiopathie congénitale importante
  7. Le patient a subi un remplacement valvulaire
  8. Le patient est dépendant d'un stimulateur cardiaque
  9. Le patient est sous traitement anti-arythmique chronique, à l'exception de l'amiodarone
  10. Le patient prend actuellement ou a pris au cours des 7 derniers jours un médicament inhibiteur ou inducteur du CYP3A4
  11. Le patient a des antécédents de cardiomyopathie obstructive hypertrophique
  12. Le patient pèse > 120 kg
  13. Le patient a une pression artérielle systolique au repos en décubitus dorsal < 95 mmHg après 3 minutes de repos
  14. Le patient a une fréquence cardiaque au repos en décubitus dorsal ≥ 100 battements par minute après 3 minutes de repos
  15. Le patient a une estimation du débit de filtration glomérulaire (GFR) de modification du régime alimentaire dans la maladie rénale (MDRD) ≤ 35 ml/min/1,73 m2
  16. Le patient a un potassium < 3,5 mEq/L ou > 5,5 mEq/L
  17. Le patient a un sodium ≤ 133 mEq/L
  18. Le patient a une urée > 15 mmole/L
  19. Le patient a une troponine I ou T lors du dépistage qui est détectable au laboratoire clinique du site d'investigation
  20. Le patient a une hémoglobine < 11 g/dL chez les hommes ou < 10 g/dL chez les femmes
  21. Le patient a une alanine transaminase (ALT), une aspartate transaminase (AST), une phosphatase alcaline (ALKP) ou une bilirubine totale (TBILI) > 3 fois la limite supérieure de la normale
  22. Le patient n'est pas, de l'avis de l'investigateur, apte à participer à l'étude
  23. Le patient a participé à une étude clinique avec un médicament expérimental dans les trois mois précédant le premier jour d'administration, à l'exception des études sur les stents coronaires Le patient a déjà reçu du CK-1827452

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
4 périodes de traitement avec une infusion de 2 heures. Les 4 périodes de traitement consistent en 3 niveaux de dose croissante de CK-1827452 et 1 traitement placebo randomisé dans la séquence d'augmentation de dose. Les périodes de traitement sont espacées d'au moins 7 jours.
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,125 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,0625 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,125 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,25 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,75 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,375 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,125 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,025 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,05 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 2 heures
Perfusion IV pendant 24 heures
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 70 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 72 heures
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,75 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 70 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,025 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,05 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,1 mg/kg/h
Expérimental: Cohorte 2
4 périodes de traitement avec une infusion de 2 heures. Les 4 périodes de traitement consistent en 3 niveaux de dose croissante de CK-1827452 et 1 traitement placebo randomisé dans la séquence d'augmentation de dose. Les périodes de traitement sont espacées d'au moins 7 jours.
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,125 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,0625 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,125 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,25 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,75 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,375 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,125 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,025 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,05 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 2 heures
Perfusion IV pendant 24 heures
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 70 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 72 heures
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,75 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 70 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,025 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,05 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,1 mg/kg/h
Expérimental: Cohorte 3
4 périodes de traitement avec une infusion de 24 heures. Les 4 périodes de traitement consistent en 3 niveaux de dose croissante de CK-1827452 et 1 traitement placebo randomisé dans la séquence d'augmentation de dose. Les périodes de traitement sont espacées d'au moins 7 jours.
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,125 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,0625 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,125 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,25 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,75 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,375 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,125 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,025 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,05 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 2 heures
Perfusion IV pendant 24 heures
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 70 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 72 heures
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,75 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 70 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,025 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,05 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,1 mg/kg/h
Expérimental: Cohorte 4
4 périodes de traitement avec une infusion de 24 heures. Les 4 périodes de traitement consistent en 3 niveaux de dose croissante de CK-1827452 et 1 traitement placebo randomisé dans la séquence d'augmentation de dose. Les périodes de traitement sont espacées d'au moins 7 jours.
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,125 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,0625 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,125 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,25 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,75 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,375 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,125 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,025 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,05 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 2 heures
Perfusion IV pendant 24 heures
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 70 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 72 heures
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,75 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 70 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,025 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,05 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,1 mg/kg/h
Expérimental: Cohorte 5
2 périodes de traitement avec une perfusion de 72 heures. Les 2 périodes de traitement sont attribuées au hasard et consistent en 1 niveau de dose de CK-1827452 (avec possibilité de diminution de la dose en fonction de la tolérance) et 1 traitement placebo. La période de traitement 2 survient au moins 7 jours après la fin de la période 1.
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,125 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,0625 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,125 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,25 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,75 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,375 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,125 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,025 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,05 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 22 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 2 heures
Perfusion IV pendant 24 heures
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 70 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 72 heures
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,75 mg/kg/h suivie de 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 70 heures à 0,1 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,25 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,025 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 0,5 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,05 mg/kg/h
Perfusion IV pendant 1 heure à 1,0 mg/kg/h suivie de 23 heures à 0,1 mg/kg/h

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du temps d'éjection systolique à diverses concentrations plasmatiques de CK-1827452
Délai: 4 jours
Analyse groupée de la mesure échocardiographique du temps d'éjection systolique à partir d'échocardiogrammes pris à tous les moments. Le temps d'éjection systolique est la période pendant laquelle la valve aortique est ouverte et le sang circule à travers la valve. Les échocardiogrammes des cohortes 1, 2, 3, 4 et 5 (564 échocardiogrammes) ont été regroupés dans le groupe placebo ou dans l'un des 6 groupes en fonction de la concentration plasmatique de CK-1827452.
4 jours
Changement par rapport à la ligne de base du raccourcissement fractionnaire à diverses concentrations plasmatiques de CK-1827452
Délai: 4 jours
Analyse groupée du raccourcissement fractionnaire de mesure échocardiographique à partir d'échocardiogrammes pris à tous les moments. Le raccourcissement fractionnaire est le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la dimension de la cavité ventriculaire gauche avec la systole. Les échocardiogrammes des cohortes 1, 2, 3, 4 et 5 (564 échocardiogrammes) ont été regroupés dans le groupe placebo ou dans l'un des 6 groupes en fonction de la concentration plasmatique de CK-1827452.
4 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CK-1827452 Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: 2 jours
Déterminé par l'évaluation des concentrations plasmatiques à partir d'échantillons de sang prélevés avant l'administration et à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 12, 24 et 48 heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude
2 jours
CK-1827452 Zone sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps zéro à l'heure de la dernière concentration plasmatique quantifiable (AUClast)
Délai: 2 jours
Déterminé par l'évaluation des concentrations plasmatiques à partir d'échantillons de sang prélevés avant l'administration et à 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 12, 24 et 48 heures après le début de la perfusion du médicament à l'étude
2 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2008

Première publication (Estimation)

27 février 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CY 1121

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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