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CK-1827452输注治疗稳定性心力衰竭的研究

2021年4月20日 更新者:Cytokinetics

CK-1827452 在稳定性心力衰竭患者中的​​ II 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 研究

本研究将评估 CK-1827452 输注在稳定性心力衰竭患者中的​​安全性、耐受性和药效学。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

45

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Tbilisi、乔治亚州
        • Diagnostic Services Clinic
      • Moscow、俄罗斯联邦、121552
        • Russian Cardiological Research and Production Complex
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、192242
        • Dzhanelidze Research Institute for Emergency Medical Care
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、194156
        • Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Center
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、197089
        • St. Petersburg State Medical University
    • California
      • San Diego、California、美国、92103
        • University of California, San Diego Medical Center
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • Christiana Care Health Services, Inc.
    • England
      • Hull、England、英国、HU16 5JQ
        • Castle Hill Hospital, University of Hull
      • London、England、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London、England、英国、SW17 ORE
        • St. George's Hospital
      • London、England、英国、W2 1LA
        • St. Mary's Hospital & Imperial College
      • Manchester、England、英国、M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital
      • Manchester、England、英国、M13 9WL
        • Manchester Heart Centre, Manchester Royal Infirmary
      • Manchester、England、英国、M15 6SH
        • ICON Development Solutions
      • Middlesex、England、英国、HA1 3UJ
        • Northwick Park Hospital
    • Scotland
      • Dundee、Scotland、英国、DD1 9SY
        • Ninewells Hospital and Medical School
      • Glasgow、Scotland、英国、G12 8TA
        • BHF Cardiovascular Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 患者为男性或无生育能力的女性(绝经后两年或手术绝育)
  2. 女性患者在进入研究前必须进行阴性尿妊娠试验
  3. 患者年满 18 岁或以上
  4. 患者已签署知情同意书
  5. 研究者认为患者健康状况良好,具体取决于:

    • 研究前体格检查没有临床异常,研究者认为除了身体症状或体征与稳定性心力衰竭一致外,将排除参与研究
    • 心电图 (ECG) 研究者认为没有异常会影响停止标准的评估
  6. 患者的研究前临床实验室检查结果在正常范围内,或者如果在正常范围之外,研究者认为不应排除参与研究(例外情况见下文排除标准)
  7. 患者有射血分数低于 40% 的心力衰竭诊断记录
  8. 患者已服用稳定剂量的 β 受体阻滞剂和 ACE(血管紧张素转换酶)抑制剂或 ARB(血管紧张素 II 受体阻滞剂)至少 4 周。 如果有处方,利尿剂必须按照一致的方案服用至少 4 周
  9. 患者目前处于窦性心律
  10. 患者在筛查超声心动图上有可解释的超声心动图图像

排除标准

  1. 患者在过去 6 周内因心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉血运重建或其他心脏适应症住院
  2. 患者目前有饮酒史,研究者认为这会妨碍参与研究
  3. 患者目前有药物滥用史
  4. 患者在筛查前 30 天内捐献过血液或血液制品
  5. 患者患有加拿大心血管学会 (CCS) III 级或 IV 级心绞痛
  6. 患者有明显的阻塞性瓣膜病或明显的先天性心脏病
  7. 患者更换了瓣膜
  8. 患者依赖起搏器
  9. 患者正在接受慢性抗心律失常治疗,胺碘酮除外
  10. 患者目前正在服用或在过去 7 天内服用过 CYP3A4 抑制剂或诱导剂药物
  11. 患者有肥厚型梗阻性心肌病病史
  12. 患者体重 > 120 公斤
  13. 休息 3 分钟后,患者仰卧静息收缩压 < 95 mmHg
  14. 休息 3 分钟后,患者的仰卧静息心率≥ 100 次/分钟
  15. 患者肾小球滤过率 (GFR) 的肾小球滤过率 (GFR) ≤ 35 ml/min/1.73 的肾病饮食调整 (MDRD) 平方米
  16. 患者的钾 < 3.5 mEq/L 或 > 5.5 mEq/L
  17. 患者的钠含量≤ 133 mEq/L
  18. 患者的尿素 > 15 毫摩尔/升
  19. 患者在筛选时具有可在调查地点的临床实验室检测到的肌钙蛋白 I 或 T
  20. 患者的男性血红蛋白 < 11 gm/dL 或女性 < 10 gm/dL
  21. 患者的丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALKP) 或总胆红素 (TBILI) > 正常上限的 3 倍
  22. 研究者认为患者不适合参加研究
  23. 患者在给药第一天前的三个月内参加过任何使用研究药物的临床研究,冠状动脉支架研究除外 患者曾接受过 CK-1827452

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列 1
4 个治疗期,输注 2 小时。 4 个治疗期包括 3 个递增剂量水平的 CK-1827452 和随机分配到剂量递增序列中的 1 个安慰剂治疗。 治疗期至少间隔 7 天。
以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.0625 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.75 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.375 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.025 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.05 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
静脉滴注2小时
静脉滴注24小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 70 小时
静脉滴注72小时
以 0.75 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 70 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.025 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.05 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
实验性的:队列 2
4 个治疗期,输注 2 小时。 4 个治疗期包括 3 个递增剂量水平的 CK-1827452 和随机分配到剂量递增序列中的 1 个安慰剂治疗。 治疗期至少间隔 7 天。
以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.0625 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.75 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.375 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.025 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.05 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
静脉滴注2小时
静脉滴注24小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 70 小时
静脉滴注72小时
以 0.75 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 70 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.025 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.05 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
实验性的:队列 3
4 个治疗期,输注 24 小时。 4 个治疗期包括 3 个递增剂量水平的 CK-1827452 和随机分配到剂量递增序列中的 1 个安慰剂治疗。 治疗期至少间隔 7 天。
以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.0625 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.75 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.375 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.025 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.05 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
静脉滴注2小时
静脉滴注24小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 70 小时
静脉滴注72小时
以 0.75 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 70 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.025 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.05 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
实验性的:队列 4
4 个治疗期,输注 24 小时。 4 个治疗期包括 3 个递增剂量水平的 CK-1827452 和随机分配到剂量递增序列中的 1 个安慰剂治疗。 治疗期至少间隔 7 天。
以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.0625 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.75 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.375 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.025 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.05 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
静脉滴注2小时
静脉滴注24小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 70 小时
静脉滴注72小时
以 0.75 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 70 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.025 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.05 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
实验性的:队列 5
2 个治疗期,输注 72 小时。 2 个治疗期是随机分配的,包括 1 个剂量水平的 CK-1827452(根据耐受性可能会降低剂量)和 1 个安慰剂治疗。 第 2 期治疗在第 1 期结束后至少 7 天发生。
以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.0625 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.75 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.375 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.125 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.025 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.05 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 22 小时
静脉滴注2小时
静脉滴注24小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 70 小时
静脉滴注72小时
以 0.75 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 70 小时
以 0.25 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.025 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
以 0.5 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.05 mg/kg/h 静脉输注 23 小时
以 1.0 mg/kg/h 静脉输注 1 小时,然后以 0.1 mg/kg/h 静脉输注 23 小时

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不同 CK-1827452 血浆浓度下收缩射血时间基线的变化
大体时间:4天
从在所有时间点拍摄的超声心动图中超声心动图测量收缩期射血时间的汇总分析。 收缩期射血时间是主动脉瓣打开且血液流过瓣膜的时期。 根据 CK-1827452 的血浆浓度,将第 1、2、3、4 和 5 组(564 张超声心动图)的超声心动图分为安慰剂组或 6 组中的一组。
4天
不同 CK-1827452 血浆浓度下缩短分数的基线变化
大体时间:4天
从所有时间点采集的超声心动图中的超声心动图测量缩短分数的汇总分析。 缩短分数是收缩期左心室腔尺寸相对于基线的变化百分比。 根据 CK-1827452 的血浆浓度,将第 1、2、3、4 和 5 组(564 张超声心动图)的超声心动图分为安慰剂组或 6 组中的一组。
4天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CK-1827452 最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间:2天
通过评估给药前和研究药物输注开始后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、12、24 和 48 小时收集的血样的血浆浓度来确定
2天
CK-1827452 血浆浓度-时间曲线下从零时间到最后可量化血浆浓度 (AUClast) 的时间
大体时间:2天
通过评估给药前和研究药物输注开始后 0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、12、24 和 48 小时收集的血样的血浆浓度来确定
2天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年4月1日

初级完成 (实际的)

2009年2月1日

研究完成 (实际的)

2009年2月1日

研究注册日期

首次提交

2007年12月21日

首先提交符合 QC 标准的

2008年2月19日

首次发布 (估计)

2008年2月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月20日

最后验证

2021年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CY 1121

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CK-1827452的临床试验

3
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