Um estudo da infusão de CK-1827452 em insuficiência cardíaca estável
20 de abril de 2021 atualizado por: Cytokinetics
Um estudo de fase II, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, escalonado de dose, farmacocinético (PK) e farmacodinâmico (PD) de CK-1827452 em pacientes com insuficiência cardíaca estável
Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica da infusão de CK-1827452 em pacientes com insuficiência cardíaca estável.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: Placebo
- Medicamento: Placebo
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: Placebo
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: CK-1827452
- Medicamento: CK-1827452
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California, San Diego Medical Center
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Christiana Care Health Services, Inc.
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Moscow, Federação Russa, 121552
- Russian Cardiological Research and Production Complex
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St. Petersburg, Federação Russa, 192242
- Dzhanelidze Research Institute for Emergency Medical Care
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St. Petersburg, Federação Russa, 194156
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Center
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St. Petersburg, Federação Russa, 197089
- St. Petersburg State Medical University
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Tbilisi, Geórgia
- Diagnostic Services Clinic
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England
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Hull, England, Reino Unido, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital, University of Hull
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London, England, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
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London, England, Reino Unido, SW17 ORE
- St. George's Hospital
-
London, England, Reino Unido, W2 1LA
- St. Mary's Hospital & Imperial College
-
Manchester, England, Reino Unido, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
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Manchester, England, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Heart Centre, Manchester Royal Infirmary
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Manchester, England, Reino Unido, M15 6SH
- ICON Development Solutions
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Middlesex, England, Reino Unido, HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital
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Scotland
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Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 8TA
- BHF Cardiovascular Centre
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- O paciente é do sexo masculino ou feminino sem potencial para engravidar (dois anos após a menopausa ou esterilizado cirurgicamente)
- Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes da entrada no estudo
- O paciente tem 18 anos ou mais
- O paciente deu consentimento informado assinado
O paciente é considerado com saúde adequada na opinião do investigador, conforme determinado por:
- Um exame físico pré-estudo sem anormalidades clínicas que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo, exceto sintomas físicos ou sinais consistentes com insuficiência cardíaca estável
- Um eletrocardiograma (ECG) sem anormalidades na opinião do investigador que prejudicariam a avaliação dos critérios de parada
- O paciente tem achados laboratoriais clínicos pré-estudo que estão dentro da faixa normal, ou se fora da faixa normal, não devem impedir a participação no estudo na opinião do investigador (consulte Critérios de Exclusão, abaixo, para exceções)
- O paciente tem diagnóstico documentado de insuficiência cardíaca com fração de ejeção inferior a 40%
- O paciente toma uma dose estável de um betabloqueador e um inibidor da ECA (enzima conversora de angiotensina) ou um BRA (bloqueador do receptor de angiotensina II) há pelo menos 4 semanas. Se prescritos, os diuréticos devem ter sido administrados de acordo com um regime consistente por pelo menos 4 semanas
- O paciente está atualmente em ritmo sinusal
- O paciente tem imagens ecocardiográficas interpretáveis em um ecocardiograma de triagem
Critério de exclusão
- O paciente foi hospitalizado por insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio, revascularização coronária ou outra indicação cardíaca nas últimas 6 semanas
- O paciente tem um histórico atual de uso de álcool que, na opinião do investigador, impediria a participação no estudo
- O paciente tem um histórico atual de abuso de drogas
- Paciente doou sangue ou hemoderivados até 30 dias antes da triagem
- O paciente tem angina Classe III ou IV da Sociedade Cardiovascular Canadense (CCS)
- O paciente tem doença valvular obstrutiva significativa ou doença cardíaca congênita significativa
- O paciente teve uma substituição da válvula
- O paciente é dependente de marca-passo
- Paciente está em terapia antiarrítmica crônica, com exceção de amiodarona
- O paciente está tomando atualmente, ou tomou nos últimos 7 dias, um inibidor de CYP3A4 ou medicação indutora
- Paciente tem histórico de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
- O paciente pesa > 120 kg
- O paciente apresenta pressão arterial sistólica em repouso supino < 95 mmHg após 3 minutos de repouso
- O paciente tem uma frequência cardíaca supina em repouso ≥ 100 batimentos por minuto após 3 minutos de repouso
- O paciente tem uma estimativa de modificação da dieta na doença renal (MDRD) da taxa de filtração glomerular (TFG) ≤ 35 ml/min/1,73 m2
- O paciente tem potássio < 3,5 mEq/L ou > 5,5 mEq/L
- O paciente tem sódio ≤ 133 mEq/L
- O paciente tem ureia > 15 mmole/L
- O paciente tem uma troponina I ou T na triagem que é detectável no laboratório clínico do centro de investigação
- Paciente tem hemoglobina < 11 gm/dL em homens ou < 10 gm/dL em mulheres
- Paciente apresenta alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST), fosfatase alcalina (ALKP) ou bilirrubina total (TBILI) > 3 vezes o limite superior do normal
- O paciente não é, na opinião do investigador, adequado para participar do estudo
- O paciente participou de qualquer estudo clínico com um medicamento experimental nos três meses anteriores ao primeiro dia de dosagem, com exceção dos estudos de stent coronário O paciente já recebeu CK-1827452
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1
4 períodos de tratamento com uma infusão de 2 horas.
Os 4 períodos de tratamento consistem em 3 níveis crescentes de dose de CK-1827452 e 1 tratamento com placebo randomizado na sequência de aumento da dose.
Os períodos de tratamento ocorrem com pelo menos 7 dias de intervalo.
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Infusão IV por 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,0625 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,125 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,25 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,375 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,5 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 2 horas
Infusão IV por 24 horas
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 72 horas
Infusão IV por 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,1 mg/kg/h
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Experimental: Coorte 2
4 períodos de tratamento com uma infusão de 2 horas.
Os 4 períodos de tratamento consistem em 3 níveis crescentes de dose de CK-1827452 e 1 tratamento com placebo randomizado na sequência de aumento da dose.
Os períodos de tratamento ocorrem com pelo menos 7 dias de intervalo.
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Infusão IV por 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,0625 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,125 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,25 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,375 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,5 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 2 horas
Infusão IV por 24 horas
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 72 horas
Infusão IV por 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,1 mg/kg/h
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Experimental: Coorte 3
4 períodos de tratamento com uma infusão de 24 horas.
Os 4 períodos de tratamento consistem em 3 níveis crescentes de dose de CK-1827452 e 1 tratamento com placebo randomizado na sequência de aumento da dose.
Os períodos de tratamento ocorrem com pelo menos 7 dias de intervalo.
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Infusão IV por 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,0625 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,125 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,25 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,375 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,5 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 2 horas
Infusão IV por 24 horas
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 72 horas
Infusão IV por 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,1 mg/kg/h
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Experimental: Coorte 4
4 períodos de tratamento com uma infusão de 24 horas.
Os 4 períodos de tratamento consistem em 3 níveis crescentes de dose de CK-1827452 e 1 tratamento com placebo randomizado na sequência de aumento da dose.
Os períodos de tratamento ocorrem com pelo menos 7 dias de intervalo.
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Infusão IV por 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,0625 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,125 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,25 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,375 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,5 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 2 horas
Infusão IV por 24 horas
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 72 horas
Infusão IV por 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,1 mg/kg/h
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Experimental: Coorte 5
2 períodos de tratamento com uma infusão de 72 horas.
Os 2 períodos de tratamento são atribuídos aleatoriamente e consistem em 1 nível de dose de CK-1827452 (com redução de dose possível dependendo da tolerabilidade) e 1 tratamento com placebo.
O período de tratamento 2 ocorre pelo menos 7 dias após a conclusão do período 1.
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Infusão IV por 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,0625 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,125 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,25 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,375 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,5 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 22 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 2 horas
Infusão IV por 24 horas
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 72 horas
Infusão IV por 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida por 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusão IV por 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,1 mg/kg/h
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base do tempo de ejeção sistólica em várias concentrações plasmáticas de CK-1827452
Prazo: 4 dias
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Análise agrupada da medida ecocardiográfica do tempo de ejeção sistólica de ecocardiogramas feitos em todos os momentos.
O tempo de ejeção sistólica é o período durante o qual a válvula aórtica está aberta e o sangue flui através da válvula.
Os ecocardiogramas das coortes 1,2,3,4 e 5 (564 ecocardiogramas) foram divididos em grupo placebo ou 1 de 6 grupos com base na concentração plasmática de CK-1827452.
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4 dias
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Alteração da linha de base do encurtamento fracionário em várias concentrações plasmáticas de CK-1827452
Prazo: 4 dias
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Análise agrupada da fração de encurtamento da medida ecocardiográfica de ecocardiogramas feitos em todos os pontos de tempo.
A fração de encurtamento é a porcentagem de alteração da linha de base na dimensão da cavidade ventricular esquerda com a sístole.
Os ecocardiogramas das coortes 1,2,3,4 e 5 (564 ecocardiogramas) foram divididos em grupo placebo ou 1 de 6 grupos com base na concentração plasmática de CK-1827452.
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4 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CK-1827452 Concentração Máxima de Plasma Observada (Cmax)
Prazo: 2 dias
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Determinado pela avaliação das concentrações plasmáticas de amostras de sangue coletadas antes da dosagem e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 12, 24 e 48 horas após o início da infusão do medicamento em estudo
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2 dias
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CK-1827452 Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo zero até o momento da última concentração plasmática quantificável (AUClast)
Prazo: 2 dias
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Determinado pela avaliação das concentrações plasmáticas de amostras de sangue coletadas antes da dosagem e 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 12, 24 e 48 horas após o início da infusão do medicamento em estudo
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2 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Cleland JG, Teerlink JR, Senior R, Nifontov EM, Mc Murray JJ, Lang CC, Tsyrlin VA, Greenberg BH, Mayet J, Francis DP, Shaburishvili T, Monaghan M, Saltzberg M, Neyses L, Wasserman SM, Lee JH, Saikali KG, Clarke CP, Goldman JH, Wolff AA, Malik FI. The effects of the cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, on cardiac function in systolic heart failure: a double-blind, placebo-controlled, crossover, dose-ranging phase 2 trial. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):676-83. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61126-4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de dezembro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de fevereiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
27 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CY 1121
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