안정심부전에서 CK-1827452 주입에 관한 연구
2021년 4월 20일 업데이트: Cytokinetics
안정 심부전 환자에서 CK-1827452에 대한 II상, 다중 센터, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 용량 증량, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 연구
이 연구는 안정 심부전 환자에서 CK-1827452 주입의 안전성, 내약성 및 약력학을 평가할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
45
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야
- Diagnostic Services Clinic
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Moscow, 러시아 연방, 121552
- Russian Cardiological Research and Production Complex
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St. Petersburg, 러시아 연방, 192242
- Dzhanelidze Research Institute for Emergency Medical Care
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St. Petersburg, 러시아 연방, 194156
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Center
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St. Petersburg, 러시아 연방, 197089
- St. Petersburg State Medical University
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California
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San Diego, California, 미국, 92103
- University of California, San Diego Medical Center
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Delaware
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Newark, Delaware, 미국, 19713
- Christiana Care Health Services, Inc.
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England
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Hull, England, 영국, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital, University of Hull
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London, England, 영국, SE5 9RS
- King's College Hospital
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London, England, 영국, SW17 ORE
- St. George's Hospital
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London, England, 영국, W2 1LA
- St. Mary's Hospital & Imperial College
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Manchester, England, 영국, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
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Manchester, England, 영국, M13 9WL
- Manchester Heart Centre, Manchester Royal Infirmary
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Manchester, England, 영국, M15 6SH
- ICON Development Solutions
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Middlesex, England, 영국, HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital
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Scotland
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Dundee, Scotland, 영국, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
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Glasgow, Scotland, 영국, G12 8TA
- BHF Cardiovascular Centre
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 환자가 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성(폐경 후 2년 또는 외과적 불임 수술)
- 여성 환자는 연구에 참여하기 전에 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 환자는 18세 이상입니다.
- 환자는 서명된 사전 동의를 제공했습니다.
환자는 다음에 의해 결정된 조사자의 의견에 따라 적절한 건강에 있는 것으로 간주됩니다.
- 안정 심부전과 일치하는 신체적 증상 또는 징후 이외의 임상적 이상이 연구 참여를 방해한다고 연구자가 판단하는 연구 전 신체 검사
- 중지 기준의 평가를 손상시킬 수 있다고 연구자가 판단하는 이상이 없는 심전도(ECG)
- 환자는 정상 범위 내에 있는 사전 연구 임상 실험실 결과를 가지고 있거나 정상 범위를 벗어나는 경우 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 배제해서는 안 됩니다(예외는 아래 제외 기준 참조).
- 환자는 박출률이 40% 미만인 심부전으로 문서화된 진단을 받았습니다.
- 환자는 베타 차단제와 ACE(안지오텐신 전환 효소) 억제제 또는 ARB(안지오텐신 II 수용체 차단제)를 최소 4주 동안 안정적으로 복용했습니다. 처방된 경우, 이뇨제는 최소 4주 동안 일관된 요법에 따라 투여되어야 합니다.
- 환자는 현재 동리듬에 있습니다.
- 환자는 스크리닝 심초음파에서 해석 가능한 심초음파 이미지를 가집니다.
제외 기준
- 지난 6주 이내에 환자가 심부전, 심근경색, 관상동맥 재생술 또는 다른 심장 적응증으로 입원한 적이 있는 경우
- 환자는 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 배제할 현재 알코올 사용 이력이 있습니다.
- 환자는 약물 남용의 현재 병력이 있습니다
- 환자가 스크리닝 전 30일 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 기증한 경우
- 환자는 캐나다 심혈관 학회(CCS) Class III 또는 IV 협심증이 있습니다.
- 환자는 심각한 폐쇄성 판막 질환 또는 심각한 선천성 심장 질환이 있습니다.
- 환자가 판막 교체를 받았습니다.
- 환자는 심박조율기에 의존함
- 환자는 아미오다론을 제외한 만성 항부정맥제 치료를 받고 있습니다.
- 환자는 현재 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 복용 중이거나 지난 7일 이내에 복용했습니다.
- 환자는 비대성 폐쇄성 심근병증의 병력이 있습니다.
- 환자 체중 > 120 kg
- 환자는 3분 휴식 후 누운 상태에서 안정 시 수축기 혈압이 < 95mmHg입니다.
- 환자는 3분 휴식 후 누운 상태에서 안정 시 심박수가 분당 100회 이상입니다.
- 환자는 사구체 여과율(GFR) ≤ 35 ml/min/1.73의 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 추정치를 가지고 있습니다. m2
- 환자의 칼륨 < 3.5 mEq/L 또는 > 5.5 mEq/L
- 환자는 나트륨이 ≤ 133mEq/L입니다.
- 환자는 요소 > 15mmole/L
- 환자는 조사 기관의 임상 실험실에서 검출할 수 있는 스크리닝 시 트로포닌 I 또는 T를 가지고 있습니다.
- 환자의 헤모글로빈이 남성의 경우 11gm/dL 미만, 여성의 경우 10gm/dL 미만인 경우
- 환자는 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알칼리성 포스파타제(ALKP) 또는 총 빌리루빈(TBILI)이 정상 상한치의 3배를 초과합니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자는 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.
- 환자는 관상 동맥 스텐트 연구를 제외하고 투약 첫 날 이전 3개월 이내에 시험용 약물에 대한 모든 임상 연구에 참여했습니다. 환자는 CK-1827452를 받은 적이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
2시간 주입으로 4회 치료 기간.
4가지 치료 기간은 CK-1827452의 3가지 증량 용량 수준과 용량 증량 순서로 무작위 배정된 1가지 위약 치료로 구성됩니다.
치료 기간은 최소 7일 간격으로 발생합니다.
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0.125 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.0625 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.125 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.75 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.375 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.125 mg/kg/h에서 1시간 후 0.025 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.25 mg/kg/h에서 1시간 후 0.05 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
2시간 동안 IV 주입
24시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 70시간 동안 IV 주입
72시간 동안 IV 주입
0.75 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 70시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.025 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.05 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.1 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
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실험적: 코호트 2
2시간 주입으로 4회 치료 기간.
4가지 치료 기간은 CK-1827452의 3가지 증량 용량 수준과 용량 증량 순서로 무작위 배정된 1가지 위약 치료로 구성됩니다.
치료 기간은 최소 7일 간격으로 발생합니다.
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0.125 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.0625 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.125 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.75 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.375 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.125 mg/kg/h에서 1시간 후 0.025 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.25 mg/kg/h에서 1시간 후 0.05 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
2시간 동안 IV 주입
24시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 70시간 동안 IV 주입
72시간 동안 IV 주입
0.75 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 70시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.025 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.05 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.1 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
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실험적: 코호트 3
24시간 주입으로 4회 치료 기간.
4가지 치료 기간은 CK-1827452의 3가지 증량 용량 수준과 용량 증량 순서로 무작위 배정된 1가지 위약 치료로 구성됩니다.
치료 기간은 최소 7일 간격으로 발생합니다.
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0.125 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.0625 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.125 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.75 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.375 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.125 mg/kg/h에서 1시간 후 0.025 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.25 mg/kg/h에서 1시간 후 0.05 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
2시간 동안 IV 주입
24시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 70시간 동안 IV 주입
72시간 동안 IV 주입
0.75 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 70시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.025 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.05 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.1 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
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실험적: 코호트 4
24시간 주입으로 4회 치료 기간.
4가지 치료 기간은 CK-1827452의 3가지 증량 용량 수준과 용량 증량 순서로 무작위 배정된 1가지 위약 치료로 구성됩니다.
치료 기간은 최소 7일 간격으로 발생합니다.
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0.125 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.0625 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.125 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.75 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.375 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.125 mg/kg/h에서 1시간 후 0.025 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.25 mg/kg/h에서 1시간 후 0.05 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
2시간 동안 IV 주입
24시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 70시간 동안 IV 주입
72시간 동안 IV 주입
0.75 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 70시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.025 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.05 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.1 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
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실험적: 코호트 5
72시간 주입으로 2회 치료 기간.
2개의 치료 기간이 무작위로 지정되고 CK-1827452의 1개 용량 수준(내약성에 따라 용량 감소 가능)과 위약 치료 1개로 구성됩니다.
치료 기간 2는 기간 1 종료 후 적어도 7일 후에 발생합니다.
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0.125 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.0625 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.125 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.75 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.375 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.125 mg/kg/h에서 1시간 후 0.025 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.25 mg/kg/h에서 1시간 후 0.05 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 22시간 동안 IV 주입
2시간 동안 IV 주입
24시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 70시간 동안 IV 주입
72시간 동안 IV 주입
0.75 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.5 mg/kg/h에서 1시간 후 0.1 mg/kg/h에서 70시간 동안 IV 주입
0.25 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.025 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
0.5 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.05 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
1.0 mg/kg/h에서 1시간 동안 IV 주입 후 0.1 mg/kg/h에서 23시간 동안 IV 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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다양한 CK-1827452 혈장 농도에서 수축기 박출 시간의 기준선으로부터의 변화
기간: 4 일
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모든 시점에서 촬영한 심초음파에서 심초음파 측정 수축기 박출 시간의 통합 분석.
수축기 박출 시간은 대동맥 판막이 열려 있고 혈액이 판막을 가로질러 흐르는 기간입니다.
코호트 1,2,3,4 및 5(564개의 심장초음파)의 심장초음파도는 CK-1827452의 혈장 농도를 기준으로 위약군 또는 6개 그룹 중 1개 그룹으로 비닝되었습니다.
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4 일
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다양한 CK-1827452 혈장 농도에서 분수 단축의 기준선으로부터의 변화
기간: 4 일
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모든 시점에서 촬영한 심초음파에서 심초음파 측정 부분 단축의 통합 분석.
부분적 단축은 기준선에서 수축기가 있는 좌심실 크기의 변화 백분율입니다.
코호트 1,2,3,4 및 5(564개의 심장초음파)의 심장초음파도는 CK-1827452의 혈장 농도를 기준으로 위약군 또는 6개 그룹 중 1개 그룹으로 비닝되었습니다.
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4 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CK-1827452 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 2일
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투약 전 및 연구 약물 주입 개시 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 12, 24 및 48시간에 수집된 혈액 샘플의 혈장 농도 평가에 의해 결정됨
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2일
|
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CK-1827452 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역 0시부터 마지막으로 정량화할 수 있는 혈장 농도(AUClast) 시간까지
기간: 2일
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투약 전 및 연구 약물 주입 개시 후 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 4, 5, 6, 12, 24 및 48시간에 수집된 혈액 샘플의 혈장 농도 평가에 의해 결정됨
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2일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Cleland JG, Teerlink JR, Senior R, Nifontov EM, Mc Murray JJ, Lang CC, Tsyrlin VA, Greenberg BH, Mayet J, Francis DP, Shaburishvili T, Monaghan M, Saltzberg M, Neyses L, Wasserman SM, Lee JH, Saikali KG, Clarke CP, Goldman JH, Wolff AA, Malik FI. The effects of the cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, on cardiac function in systolic heart failure: a double-blind, placebo-controlled, crossover, dose-ranging phase 2 trial. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):676-83. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61126-4.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2007년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2007년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 2월 19일
처음 게시됨 (추정)
2008년 2월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 5월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 20일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .