En studie av CK-1827452 Infusion vid stabil hjärtsvikt
20 april 2021 uppdaterad av: Cytokinetics
En fas II, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, dosökning, farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) studie av CK-1827452 hos patienter med stabil hjärtsvikt
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken för CK-1827452 infusion hos patienter med stabil hjärtsvikt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: Placebo
- Läkemedel: Placebo
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: Placebo
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: CK-1827452
- Läkemedel: CK-1827452
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
45
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- University of California, San Diego Medical Center
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
- Christiana Care Health Services, Inc.
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien
- Diagnostic Services Clinic
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 121552
- Russian Cardiological Research and Production Complex
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 192242
- Dzhanelidze Research Institute for Emergency Medical Care
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 194156
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Center
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197089
- St. Petersburg State Medical University
-
-
-
-
England
-
Hull, England, Storbritannien, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital, University of Hull
-
London, England, Storbritannien, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
London, England, Storbritannien, SW17 ORE
- St. George's Hospital
-
London, England, Storbritannien, W2 1LA
- St. Mary's Hospital & Imperial College
-
Manchester, England, Storbritannien, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
-
Manchester, England, Storbritannien, M13 9WL
- Manchester Heart Centre, Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, England, Storbritannien, M15 6SH
- ICON Development Solutions
-
Middlesex, England, Storbritannien, HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital
-
-
Scotland
-
Dundee, Scotland, Storbritannien, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
-
Glasgow, Scotland, Storbritannien, G12 8TA
- BHF Cardiovascular Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Patienten är man eller kvinna i icke-fertil ålder (två år efter klimakteriet eller kirurgiskt steriliserad)
- Kvinnliga patienter måste ha ett negativt uringraviditetstest innan de går in i studien
- Patienten är 18 år eller äldre
- Patienten har gett undertecknat informerat samtycke
Patienten anses vara vid lämplig hälsa enligt utredarens uppfattning, enligt bedömningen av:
- En fysisk undersökning före studien utan kliniska abnormiteter som enligt utredaren skulle utesluta deltagande i studien annat än fysiska symtom eller tecken som överensstämmer med stabil hjärtsvikt
- Ett elektrokardiogram (EKG) utan avvikelser enligt utredaren som skulle försämra bedömningen av stoppkriterier
- Patienten har kliniska laboratoriefynd före studien som ligger inom det normala intervallet, eller om de ligger utanför det normala intervallet, bör de enligt utredaren inte utesluta deltagande i studien (se Exklusionskriterier nedan för undantag)
- Patienten har en dokumenterad diagnos av hjärtsvikt med en ejektionsfraktion på mindre än 40 %
- Patienten har fått en stabil dos av en betablockerare och en ACE-hämmare (angiotensin-converting enzyme) eller en ARB (angiotensin II-receptorblockerare) i minst 4 veckor. Om ordinerats måste diuretika ha administrerats enligt en konsekvent regim i minst 4 veckor
- Patienten är för närvarande i sinusrytm
- Patienten har tolkbara ekokardiografiska bilder på ett screeningekokardiogram
Exklusions kriterier
- Patienten har varit inlagd på sjukhus för hjärtsvikt, hjärtinfarkt, koronar revaskularisering eller annan hjärtindikation inom de senaste 6 veckorna
- Patienten har en aktuell historia av alkoholanvändning, vilket enligt utredaren skulle utesluta deltagande i studien
- Patienten har en aktuell historia av drogmissbruk
- Patienten har donerat blod eller blodprodukter inom 30 dagar före screening
- Patienten har Canadian Cardiovascular Society (CCS) klass III eller IV angina
- Patienten har signifikant obstruktiv klaffsjukdom eller signifikant medfödd hjärtsjukdom
- Patienten har fått en klaffbyte
- Patienten är pacemakerberoende
- Patienten går på kronisk antiarytmisk behandling, med undantag för amiodaron
- Patienten tar för närvarande, eller har tagit under de senaste 7 dagarna, en CYP3A4-hämmare eller inducerande medicin
- Patienten har en historia av hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati
- Patienten väger > 120 kg
- Patienten har ett systoliskt blodtryck i liggande vila < 95 mmHg efter 3 minuters vila
- Patienten har en liggande vilopuls ≥ 100 slag per minut efter 3 minuters vila
- Patienten har en ändring av kosten vid njursjukdom (MDRD) uppskattning av glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≤ 35 ml/min/1,73 m2
- Patienten har ett kalium < 3,5 mEq/L eller > 5,5 mEq/L
- Patienten har en natrium ≤ 133 mEq/L
- Patienten har en urea > 15 mmol/L
- Patienten har en troponin I eller T vid screening som kan detekteras vid undersökningsplatsens kliniska laboratorium
- Patienten har ett hemoglobinvärde < 11 gm/dL hos män eller < 10 gm/dL hos kvinnor
- Patienten har ett alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), alkaliskt fosfatas (ALKP) eller totalt bilirubin (TBILI) > 3 gånger den övre normalgränsen
- Patienten är, enligt utredarens uppfattning, inte lämplig att delta i studien
- Patienten har deltagit i någon klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom tre månader före den första doseringsdagen med undantag för koronarstentstudier. Patienten har någonsin fått CK-1827452
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
4 behandlingsperioder med 2 timmars infusion.
De 4 behandlingsperioderna består av 3 eskalerande dosnivåer av CK-1827452 och 1 placebobehandling randomiserat i dosökningssekvensen.
Behandlingsperioder sker med minst 7 dagars mellanrum.
|
IV-infusion i 1 timme vid 0,125 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,0625 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,125 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,25 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,75 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,375 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,5 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,125 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,025 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,05 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV infusion i 2 timmar
IV-infusion i 24 timmar
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 70 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV infusion i 72 timmar
IV-infusion i 1 timme vid 0,75 mg/kg/h följt 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 70 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,025 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,05 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,1 mg/kg/h
|
|
Experimentell: Kohort 2
4 behandlingsperioder med 2 timmars infusion.
De 4 behandlingsperioderna består av 3 eskalerande dosnivåer av CK-1827452 och 1 placebobehandling randomiserat i dosökningssekvensen.
Behandlingsperioder sker med minst 7 dagars mellanrum.
|
IV-infusion i 1 timme vid 0,125 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,0625 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,125 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,25 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,75 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,375 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,5 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,125 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,025 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,05 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV infusion i 2 timmar
IV-infusion i 24 timmar
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 70 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV infusion i 72 timmar
IV-infusion i 1 timme vid 0,75 mg/kg/h följt 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 70 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,025 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,05 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,1 mg/kg/h
|
|
Experimentell: Kohort 3
4 behandlingsperioder med 24 timmars infusion.
De 4 behandlingsperioderna består av 3 eskalerande dosnivåer av CK-1827452 och 1 placebobehandling randomiserat i dosökningssekvensen.
Behandlingsperioder sker med minst 7 dagars mellanrum.
|
IV-infusion i 1 timme vid 0,125 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,0625 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,125 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,25 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,75 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,375 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,5 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,125 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,025 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,05 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV infusion i 2 timmar
IV-infusion i 24 timmar
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 70 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV infusion i 72 timmar
IV-infusion i 1 timme vid 0,75 mg/kg/h följt 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 70 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,025 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,05 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,1 mg/kg/h
|
|
Experimentell: Kohort 4
4 behandlingsperioder med 24 timmars infusion.
De 4 behandlingsperioderna består av 3 eskalerande dosnivåer av CK-1827452 och 1 placebobehandling randomiserat i dosökningssekvensen.
Behandlingsperioder sker med minst 7 dagars mellanrum.
|
IV-infusion i 1 timme vid 0,125 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,0625 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,125 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,25 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,75 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,375 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,5 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,125 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,025 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,05 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV infusion i 2 timmar
IV-infusion i 24 timmar
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 70 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV infusion i 72 timmar
IV-infusion i 1 timme vid 0,75 mg/kg/h följt 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 70 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,025 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,05 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,1 mg/kg/h
|
|
Experimentell: Kohort 5
2 behandlingsperioder med 72 timmars infusion.
De 2 behandlingsperioderna är slumpmässigt tilldelade och består av 1 dosnivå av CK-1827452 (med dosnedtrappning möjlig beroende på tolerabilitet) och 1 placebobehandling.
Behandlingsperiod 2 inträffar minst 7 dagar efter avslutad period 1.
|
IV-infusion i 1 timme vid 0,125 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,0625 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,125 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,25 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,75 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,375 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,5 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,125 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,025 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,05 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 22 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV infusion i 2 timmar
IV-infusion i 24 timmar
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 70 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV infusion i 72 timmar
IV-infusion i 1 timme vid 0,75 mg/kg/h följt 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 70 timmar vid 0,1 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,25 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,025 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 0,5 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,05 mg/kg/h
IV-infusion i 1 timme vid 1,0 mg/kg/h följt av 23 timmar vid 0,1 mg/kg/h
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen för systolisk utstötningstid vid olika CK-1827452 plasmakoncentrationer
Tidsram: 4 dagar
|
Poolad analys av den ekokardiografiska mätningen av systolisk ejektionstid från ekokardiogram tagna vid alla tidpunkter.
Den systoliska ejektionstiden är den period under vilken aortaklaffen är öppen och blod strömmar genom klaffen.
Ekokardiogram från kohorter 1,2,3,4 och 5 (564 ekokardiogram) placerades i antingen placebogruppen eller 1 av 6 grupper baserat på plasmakoncentrationen av CK-1827452.
|
4 dagar
|
|
Ändring från baslinjen för fraktionerad förkortning vid olika CK-1827452 plasmakoncentrationer
Tidsram: 4 dagar
|
Poolad analys av det ekokardiografiska måttet fraktionerad förkortning från ekokardiogram tagna vid alla tidpunkter.
Fraktionerad förkortning är den procentuella förändringen från baslinjen i dimensionen av den vänstra kammaren med systole.
Ekokardiogram från kohorter 1,2,3,4 och 5 (564 ekokardiogram) placerades i antingen placebogruppen eller 1 av 6 grupper baserat på plasmakoncentrationen av CK-1827452.
|
4 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
CK-1827452 Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 2 dagar
|
Bestäms genom utvärdering av plasmakoncentrationer från blodprover som tagits före dosering och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 12, 24 och 48 timmar efter påbörjad studieläkemedelsinfusion
|
2 dagar
|
|
CK-1827452 Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tiden för den senaste kvantifierbara plasmakoncentrationen (AUClast)
Tidsram: 2 dagar
|
Bestäms genom utvärdering av plasmakoncentrationer från blodprover som tagits före dosering och vid 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 12, 24 och 48 timmar efter påbörjad studieläkemedelsinfusion
|
2 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Cleland JG, Teerlink JR, Senior R, Nifontov EM, Mc Murray JJ, Lang CC, Tsyrlin VA, Greenberg BH, Mayet J, Francis DP, Shaburishvili T, Monaghan M, Saltzberg M, Neyses L, Wasserman SM, Lee JH, Saikali KG, Clarke CP, Goldman JH, Wolff AA, Malik FI. The effects of the cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, on cardiac function in systolic heart failure: a double-blind, placebo-controlled, crossover, dose-ranging phase 2 trial. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):676-83. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61126-4.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2009
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 december 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 februari 2008
Första postat (Uppskatta)
27 februari 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 maj 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 april 2021
Senast verifierad
1 april 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CY 1121
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .