Un estudio de infusión de CK-1827452 en insuficiencia cardíaca estable
20 de abril de 2021 actualizado por: Cytokinetics
Estudio de fase II, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de aumento de dosis, farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD) de CK-1827452 en pacientes con insuficiencia cardíaca estable
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la farmacodinámica de la infusión de CK-1827452 en pacientes con insuficiencia cardíaca estable.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
45
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- University of California, San Diego Medical Center
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- Christiana Care Health Services, Inc.
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Moscow, Federación Rusa, 121552
- Russian Cardiological Research and Production Complex
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St. Petersburg, Federación Rusa, 192242
- Dzhanelidze Research Institute for Emergency Medical Care
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St. Petersburg, Federación Rusa, 194156
- Almazov Federal Heart, Blood and Endocrinology Center
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St. Petersburg, Federación Rusa, 197089
- St. Petersburg State Medical University
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Tbilisi, Georgia
- Diagnostic Services Clinic
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England
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Hull, England, Reino Unido, HU16 5JQ
- Castle Hill Hospital, University of Hull
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London, England, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital
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London, England, Reino Unido, SW17 ORE
- St. George's Hospital
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London, England, Reino Unido, W2 1LA
- St. Mary's Hospital & Imperial College
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Manchester, England, Reino Unido, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
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Manchester, England, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Heart Centre, Manchester Royal Infirmary
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Manchester, England, Reino Unido, M15 6SH
- ICON Development Solutions
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Middlesex, England, Reino Unido, HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital
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Scotland
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Dundee, Scotland, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital and Medical School
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 8TA
- BHF Cardiovascular Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- El paciente es hombre o mujer en edad fértil (dos años después de la menopausia o esterilizado quirúrgicamente)
- Las pacientes deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de ingresar al estudio.
- El paciente tiene 18 años o más.
- El paciente ha dado su consentimiento informado firmado
Se considera que el paciente goza de buena salud en opinión del investigador, según lo determinado por:
- Un examen físico previo al estudio sin anomalías clínicas que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio, aparte de los síntomas o signos físicos compatibles con una insuficiencia cardíaca estable.
- Un electrocardiograma (ECG) sin anormalidades en opinión del investigador que puedan afectar la evaluación de los criterios de suspensión
- El paciente tiene resultados de laboratorio clínico previos al estudio que están dentro del rango normal, o si están fuera del rango normal, no deben impedir la participación en el estudio en opinión del investigador (consulte los Criterios de exclusión, a continuación, para conocer las excepciones).
- El paciente tiene un diagnóstico documentado de insuficiencia cardíaca con una fracción de eyección de menos del 40%
- El paciente ha recibido una dosis estable de un betabloqueante y un inhibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) o un ARB (bloqueador del receptor de la angiotensina II) durante al menos 4 semanas. Si se prescriben, los diuréticos deben haber sido administrados de acuerdo con un régimen constante durante al menos 4 semanas.
- El paciente está actualmente en ritmo sinusal
- El paciente tiene imágenes ecocardiográficas interpretables en un ecocardiograma de detección
Criterio de exclusión
- El paciente ha sido hospitalizado por insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, revascularización coronaria u otra indicación cardíaca en las últimas 6 semanas
- El paciente tiene un historial actual de consumo de alcohol que, en opinión del investigador, impediría la participación en el estudio.
- El paciente tiene un historial actual de abuso de drogas.
- El paciente ha donado sangre o productos sanguíneos dentro de los 30 días anteriores a la selección.
- El paciente tiene angina de clase III o IV de la Sociedad Cardiovascular Canadiense (CCS)
- El paciente tiene una enfermedad valvular obstructiva significativa o una cardiopatía congénita significativa
- El paciente ha tenido un reemplazo de válvula
- El paciente es dependiente de marcapasos
- El paciente está en terapia antiarrítmica crónica, con la excepción de amiodarona
- El paciente está tomando actualmente, o ha tomado en los últimos 7 días, un medicamento inhibidor o inductor de CYP3A4
- El paciente tiene antecedentes de miocardiopatía hipertrófica obstructiva
- El paciente pesa > 120 kg
- El paciente tiene una presión arterial sistólica en reposo en decúbito supino < 95 mmHg después de 3 minutos de descanso
- El paciente tiene una frecuencia cardíaca en reposo en decúbito supino ≥ 100 latidos por minuto después de 3 minutos de descanso
- El paciente tiene una estimación de la tasa de filtración glomerular (TFG) de la Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) ≤ 35 ml/min/1,73 m2
- El paciente tiene un potasio < 3,5 mEq/L o > 5,5 mEq/L
- El paciente tiene un sodio ≤ 133 mEq/L
- El paciente tiene una urea > 15 mmol/L
- El paciente tiene una troponina I o T en la selección que es detectable en el laboratorio clínico del sitio de investigación
- El paciente tiene una hemoglobina < 11 gm/dL en hombres o < 10 gm/dL en mujeres
- El paciente tiene alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), fosfatasa alcalina (ALKP) o bilirrubina total (TBILI) > 3 veces el límite superior normal
- El paciente es, en opinión del investigador, no apto para participar en el estudio.
- El paciente ha participado en cualquier estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los tres meses anteriores al primer día de dosificación, con la excepción de los estudios de stent coronario. El paciente alguna vez ha recibido CK-1827452.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Cohorte 1
4 periodos de tratamiento con una infusión de 2 horas.
Los 4 períodos de tratamiento consisten en 3 niveles de dosis crecientes de CK-1827452 y 1 tratamiento con placebo aleatorizado en la secuencia de aumento de dosis.
Los períodos de tratamiento ocurren con al menos 7 días de diferencia.
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Infusión IV durante 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,0625 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,125 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,25 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,375 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,5 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 2 horas
Infusión IV durante 24 horas
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 72 horas
Infusión IV durante 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,1 mg/kg/h
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Experimental: Cohorte 2
4 periodos de tratamiento con una infusión de 2 horas.
Los 4 períodos de tratamiento consisten en 3 niveles de dosis crecientes de CK-1827452 y 1 tratamiento con placebo aleatorizado en la secuencia de aumento de dosis.
Los períodos de tratamiento ocurren con al menos 7 días de diferencia.
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Infusión IV durante 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,0625 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,125 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,25 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,375 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,5 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 2 horas
Infusión IV durante 24 horas
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 72 horas
Infusión IV durante 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,1 mg/kg/h
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Experimental: Cohorte 3
4 períodos de tratamiento con una infusión de 24 horas.
Los 4 períodos de tratamiento consisten en 3 niveles de dosis crecientes de CK-1827452 y 1 tratamiento con placebo aleatorizado en la secuencia de aumento de dosis.
Los períodos de tratamiento ocurren con al menos 7 días de diferencia.
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Infusión IV durante 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,0625 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,125 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,25 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,375 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,5 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 2 horas
Infusión IV durante 24 horas
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 72 horas
Infusión IV durante 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,1 mg/kg/h
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Experimental: Cohorte 4
4 períodos de tratamiento con una infusión de 24 horas.
Los 4 períodos de tratamiento consisten en 3 niveles de dosis crecientes de CK-1827452 y 1 tratamiento con placebo aleatorizado en la secuencia de aumento de dosis.
Los períodos de tratamiento ocurren con al menos 7 días de diferencia.
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Infusión IV durante 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,0625 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,125 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,25 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,375 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,5 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 2 horas
Infusión IV durante 24 horas
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 72 horas
Infusión IV durante 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,1 mg/kg/h
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Experimental: Cohorte 5
2 períodos de tratamiento con una infusión de 72 horas.
Los 2 períodos de tratamiento se asignan aleatoriamente y consisten en 1 nivel de dosis de CK-1827452 (con posibilidad de reducir la dosis dependiendo de la tolerabilidad) y 1 tratamiento con placebo.
El período de tratamiento 2 ocurre al menos 7 días después de la finalización del período 1.
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Infusión IV durante 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,0625 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,125 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,25 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,375 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 1 hora a 0,5 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,125 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 22 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 2 horas
Infusión IV durante 24 horas
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 72 horas
Infusión IV durante 1 hora a 0,75 mg/kg/h seguido de 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguido de 70 horas a 0,1 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,25 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,025 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 0,5 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,05 mg/kg/h
Infusión IV durante 1 hora a 1,0 mg/kg/h seguida de 23 horas a 0,1 mg/kg/h
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial del tiempo de eyección sistólica en varias concentraciones plasmáticas de CK-1827452
Periodo de tiempo: 4 dias
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Análisis agrupado de la medida ecocardiográfica del tiempo de eyección sistólica de los ecocardiogramas tomados en todos los puntos temporales.
El tiempo de eyección sistólica es el período durante el cual la válvula aórtica está abierta y la sangre fluye a través de la válvula.
Los ecocardiogramas de las cohortes 1, 2, 3, 4 y 5 (564 ecocardiogramas) se agruparon en el grupo de placebo o en 1 de 6 grupos según la concentración plasmática de CK-1827452.
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4 dias
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Cambio desde la línea de base de manteca fraccional en varias concentraciones plasmáticas de CK-1827452
Periodo de tiempo: 4 dias
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Análisis agrupado de la medida ecocardiográfica de acortamiento fraccional de los ecocardiogramas tomados en todos los puntos temporales.
El acortamiento fraccional es el porcentaje de cambio desde el valor inicial en la dimensión de la cavidad ventricular izquierda con la sístole.
Los ecocardiogramas de las cohortes 1, 2, 3, 4 y 5 (564 ecocardiogramas) se agruparon en el grupo de placebo o en 1 de 6 grupos según la concentración plasmática de CK-1827452.
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4 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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CK-1827452 Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: 2 días
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Determinado mediante la evaluación de las concentraciones plasmáticas de muestras de sangre recolectadas antes de la dosificación y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 12, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión del fármaco del estudio
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2 días
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CK-1827452 Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración de plasma cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: 2 días
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Determinado mediante la evaluación de las concentraciones plasmáticas de muestras de sangre recolectadas antes de la dosificación y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 12, 24 y 48 horas después del inicio de la infusión del fármaco del estudio
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2 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Vu T, Ma P, Xiao JJ, Wang YM, Malik FI, Chow AT. Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of omecamtiv mecarbil, a cardiac myosin activator, in healthy volunteers and patients with stable heart failure. J Clin Pharmacol. 2015 Nov;55(11):1236-47. doi: 10.1002/jcph.538. Epub 2015 Jul 14.
- Cleland JG, Teerlink JR, Senior R, Nifontov EM, Mc Murray JJ, Lang CC, Tsyrlin VA, Greenberg BH, Mayet J, Francis DP, Shaburishvili T, Monaghan M, Saltzberg M, Neyses L, Wasserman SM, Lee JH, Saikali KG, Clarke CP, Goldman JH, Wolff AA, Malik FI. The effects of the cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, on cardiac function in systolic heart failure: a double-blind, placebo-controlled, crossover, dose-ranging phase 2 trial. Lancet. 2011 Aug 20;378(9792):676-83. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61126-4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de diciembre de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de febrero de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de febrero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CY 1121
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .