心筋代謝および機械的機能の加齢に伴う変化に対するPPAR-αアゴニストの効果 (PPAR)

高齢のアメリカ人では、心血管疾患が死亡と身体障害の主な原因となっています。 人間の心臓は加齢に伴い、心筋の脂肪酸利用 (MFAU) と酸化 (MFAO) の低下を示し、これらの代謝変化は機械的機能の低下と並行していることが最近示されました。 ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ (PPAR-アルファ) が、ミトコンドリアの脂肪酸輸送と酸化に関与する酵素をコードする遺伝子の発現を活性化することも示されています。 PPAR-アルファを介した応答が年齢とともに減少するという間接的および直接的な証拠があります。 その結果、老化した心臓の脂肪酸の変化は、少なくとも部分的には、PPAR-アルファを介した応答の低下を介して媒介される可能性があるという仮説を立てています。 したがって、年配のヒトへのＰＰＡＲ－アルファアゴニストの投与は、心臓の脂肪酸代謝のシフトを、若いヒトでより密接に見られるものにもたらし、このシフトは、心臓の機械的機能の改善と平行する。

この仮説を証明または反証するために、高齢者および若い健康なボランティアにおいて、部分アゴニストであるフェノフィブラートを使用した PPAR-α の刺激が MFAU および MFAO の増加によって心筋基質の利用をシフトするかどうか、およびこれらの変化が増加に関連するかどうかを決定します。左心室機能で。 研究参加者は、それぞれ約5時間続く4回のクリニック訪問を受けます。