Effet d'un agoniste PPAR-alpha sur les changements liés à l'âge du métabolisme myocardique et de la fonction mécanique (PPAR)

Chez les Américains plus âgés, les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès et d'invalidité. Il a été démontré récemment qu'avec le vieillissement, le cœur humain présente un déclin de l'utilisation des acides gras myocardiques (MFAU) et de l'oxydation (MFAO) et que ces changements métaboliques s'accompagnent d'un déclin de la fonction mécanique. Il a également été montré que le récepteur alpha activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR-alpha) active l'expression des gènes codant pour les enzymes impliquées dans le transport et l'oxydation des acides gras mitochondriaux. Il existe des preuves indirectes et directes que les réponses médiées par PPAR-alpha diminuent avec l'âge. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que les modifications des acides gras dans le cœur vieillissant peuvent être médiées, au moins en partie, par une diminution des réponses médiées par PPAR-alpha. Ainsi, l'administration d'un agoniste de PPAR-alpha à des humains plus âgés entraînera un changement du métabolisme des acides gras cardiaques vers celui observé plus étroitement chez les humains plus jeunes et ce changement sera accompagné d'une amélioration de la fonction mécanique cardiaque.

Pour prouver ou infirmer cette hypothèse, nous déterminerons, chez des volontaires sains âgés et jeunes, si la stimulation du PPAR-alpha à l'aide de l'agoniste partiel, le fénofibrate, modifie l'utilisation du substrat myocardique en augmentant la MFAU et la MFAO, et si ces changements sont associés à une augmentation dans la fonction ventriculaire gauche. Les participants à l'étude auront 4 visites à la clinique, chacune d'une durée d'environ 5 heures.