Effekt av en PPAR-alfa-agonist på åldersrelaterade förändringar i myokardmetabolism och mekanisk funktion (PPAR)

Hos äldre amerikaner är hjärt-kärlsjukdom den vanligaste orsaken till dödsfall och funktionshinder. Det har nyligen visat sig att det mänskliga hjärtat med åldrandet uppvisar en nedgång i myokardial fettsyraanvändning (MFAU) och oxidation (MFAO) och att dessa metaboliska förändringar är parallella med en nedgång i mekanisk funktion. Det har också visat sig att peroxisomproliferatoraktiverad receptor alfa (PPAR-alfa) aktiverar uttrycket av de gener som kodar för enzymer involverade i mitokondriell fettsyratransport och oxidation. Det finns både indirekta och direkta bevis för att PPAR-alfa-medierade svar minskar med åldern. Följaktligen antar vi att förändringar i fettsyra i det åldrande hjärtat kan medieras, åtminstone delvis, via en minskning av PPAR-alfa-medierade svar. Sålunda kommer administrering av en PPAR-alfa-agonist till äldre människor att resultera i en förskjutning i hjärtfettsyrametabolismen till den som ses närmare hos yngre människor och denna förändring kommer att vara parallell med en förbättring av den mekaniska hjärtfunktionen.

För att bevisa eller motbevisa denna hypotes kommer vi att avgöra, hos äldre och unga friska frivilliga, om stimulering av PPAR-alfa med den partiella agonisten fenofibrat förändrar myokardsubstratanvändningen genom att öka MFAU och MFAO, och om dessa förändringar är förknippade med en ökning i vänsterkammarfunktion. Studiedeltagare kommer att ha 4 klinikbesök, vart och ett på cirka 5 timmar.