PPAR-alfa-agonistin vaikutus sydänlihaksen aineenvaihdunnan ja mekaanisen toiminnan ikään liittyviin muutoksiin (PPAR)

Vanhemmilla amerikkalaisilla sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin kuolinsyy ja vammaisuus. Äskettäin on osoitettu, että ikääntymisen myötä ihmissydämen sydänlihasten rasvahappojen käyttö (MFAU) ja hapettuminen (MFAO) vähenevät ja että nämä metaboliset muutokset ovat rinnakkain mekaanisen toiminnan heikkenemisen kanssa. On myös osoitettu, että peroksisomiproliferaattorilla aktivoitu reseptori alfa (PPAR-alfa) aktivoi mitokondrioiden rasvahappojen kuljetukseen ja hapettumiseen osallistuvia entsyymejä koodaavien geenien ilmentymisen. On sekä epäsuoria että suoria todisteita siitä, että PPAR-alfa-välitteiset vasteet vähenevät iän myötä. Näin ollen oletamme, että rasvahapojen muutokset ikääntyvässä sydämessä voivat olla ainakin osittain välittäjiä PPAR-alfa-välitteisten vasteiden vähenemisen kautta. Siten PPAR-alfa-agonistin antaminen vanhemmille ihmisille johtaa siirtymiseen sydämen rasvahappometaboliassa nuoremmilla ihmisillä havaittuun aineenvaihduntaan, ja tämä muutos on rinnakkainen sydämen mekaanisen toiminnan paranemisen kanssa.

Tämän hypoteesin todistamiseksi tai kumoamiseksi määritämme iäkkäillä ja nuorilla terveillä vapaaehtoisilla, siirtääkö PPAR-alfan stimulointi osittaisella agonistilla fenofibraatilla sydänlihaksen substraatin käyttöä lisäämällä MFAU:ta ja MFAO:ta, ja liittyvätkö nämä muutokset lisääntymiseen. vasemman kammion toiminnassa. Tutkimukseen osallistuvilla on 4 klinikkakäyntiä, joista jokainen kestää noin 5 tuntia.