Effekt af en PPAR-alfa-agonist på aldersrelaterede ændringer i myokardiemetabolisme og mekanisk funktion (PPAR)

Hos ældre amerikanere er hjerte-kar-sygdomme den førende årsag til død og invaliditet. Det er for nylig blevet vist, at det menneskelige hjerte med aldring udviser et fald i myokardiefedtsyreudnyttelse (MFAU) og oxidation (MFAO), og at disse metaboliske ændringer er parallelt med et fald i mekanisk funktion. Det er også blevet vist, at peroxisomproliferatoraktiveret receptor alfa (PPAR-alpha) aktiverer ekspressionen af ​​de gener, der koder for enzymer, der er involveret i mitokondriel fedtsyretransport og oxidation. Der er både indirekte og direkte beviser for, at PPAR-alfa-medierede responser falder med alderen. Derfor antager vi, at ændringer i fedtsyrer i det aldrende hjerte kan medieres, i det mindste delvist, via et fald i PPAR-alfa-medierede responser. Således vil administration af en PPAR-alfa-agonist til ældre mennesker resultere i et skift i hjertets fedtsyremetabolisme til det, der ses nærmere hos yngre mennesker, og dette skift vil blive parallelt med en forbedring af den mekaniske hjertefunktion.

For at bevise eller afkræfte denne hypotese vil vi hos ældre og unge raske frivillige bestemme, om stimulering af PPAR-alfa ved hjælp af den partielle agonist, fenofibrat, ændrer myokardiesubstratudnyttelsen ved at øge MFAU og MFAO, og om disse ændringer er forbundet med en stigning i venstre ventrikelfunktion. Deltagerne i undersøgelsen vil have 4 klinikbesøg, som hver varer cirka 5 timer.