Efeito de um agonista de PPAR-alfa nas alterações relacionadas à idade no metabolismo do miocárdio e na função mecânica (PPAR)
Detecção de PET (tomografia por emissão de pósitrons) dos efeitos do envelhecimento no coração humano (objetivo nº 2, efeito de um agonista PPAR-alfa nas alterações relacionadas à idade no metabolismo miocárdico e na função mecânica)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em americanos mais velhos, a doença cardiovascular é a principal causa de morte e incapacidade. Foi demonstrado recentemente que, com o envelhecimento, o coração humano exibe um declínio na utilização de ácidos graxos do miocárdio (MFAU) e na oxidação (MFAO) e que essas alterações metabólicas são acompanhadas por um declínio na função mecânica. Também foi demonstrado que o receptor alfa ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-alfa) ativa a expressão dos genes que codificam enzimas envolvidas no transporte e oxidação de ácidos graxos mitocondriais. Há evidências diretas e indiretas de que as respostas mediadas por PPAR-alfa diminuem com a idade. Consequentemente, levantamos a hipótese de que as alterações nos ácidos graxos no coração envelhecido podem ser mediadas, pelo menos em parte, por meio de um declínio nas respostas mediadas pelo PPAR-alfa. Assim, a administração de um agonista de PPAR-alfa a humanos mais velhos resultará em uma mudança no metabolismo de ácidos graxos cardíacos para aquele observado mais de perto em humanos mais jovens e essa mudança será acompanhada por uma melhora na função mecânica cardíaca.
Para provar ou refutar esta hipótese, iremos determinar, em voluntários saudáveis idosos e jovens, se a estimulação do PPAR-alfa com o agonista parcial fenofibrato altera a utilização do substrato miocárdico aumentando o MFAU e o MFAO, e se essas alterações estão associadas a um aumento na função ventricular esquerda. Os participantes do estudo terão 4 visitas clínicas, cada uma com duração aproximada de 5 horas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 60-75 anos ou 21-35
- Teste normal de tolerância à glicose
- Painel lipídico em jejum de plasma normal (colesterol total em jejum inferior a 220 mg/dL)
- Ecocardiograma de repouso/estresse normal
- IMC (índice de massa corporal) inferior a 30 kg/m2
- Deve ser sedentário (ativo, mas não se envolve em exercícios regulares ou trabalhos que exijam esforço extenuante)
Critério de exclusão:
- Doença arterial coronária
- Pressão alta
- Fumante atual
- diabetes melito
- Doença cardiovascular (sinais e sintomas de qualquer tipo)
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: 1
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148 mg por dia durante 30 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança na utilização do substrato miocárdico em corações envelhecidos
Prazo: Após a PET scan do dia 30
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Após a PET scan do dia 30
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Aumento da função ventricular esquerda devido à mudança no uso de substrato em corações envelhecidos
Prazo: Após a PET scan do dia 30
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Após a PET scan do dia 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Coughlin SS, Neaton JD, Sengupta A, Kuller LH. Predictors of mortality from idiopathic dilated cardiomyopathy in 356,222 men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Am J Epidemiol. 1994 Jan 15;139(2):166-72. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116978.
- Ogawa T, Spina RJ, Martin WH 3rd, Kohrt WM, Schechtman KB, Holloszy JO, Ehsani AA. Effects of aging, sex, and physical training on cardiovascular responses to exercise. Circulation. 1992 Aug;86(2):494-503. doi: 10.1161/01.cir.86.2.494.
- Haldeman GA, Croft JB, Giles WH, Rashidee A. Hospitalization of patients with heart failure: National Hospital Discharge Survey, 1985 to 1995. Am Heart J. 1999 Feb;137(2):352-60. doi: 10.1053/hj.1999.v137.95495.
- Olivetti G, Melissari M, Capasso JM, Anversa P. Cardiomyopathy of the aging human heart. Myocyte loss and reactive cellular hypertrophy. Circ Res. 1991 Jun;68(6):1560-8. doi: 10.1161/01.res.68.6.1560.
- Kannel WB, Belanger AJ. Epidemiology of heart failure. Am Heart J. 1991 Mar;121(3 Pt 1):951-7. doi: 10.1016/0002-8703(91)90225-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AG0093
- ROI AG15466
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