Effect van een PPAR-alfa-agonist op de leeftijdsgerelateerde veranderingen in het myocardmetabolisme en de mechanische functie (PPAR)
PET (Positron Emission Tomography) Detectie van de effecten van veroudering op het menselijk hart (Doel #2 Effect van een PPAR-Alpha-agonist op de leeftijdsgerelateerde veranderingen in het myocardmetabolisme en de mechanische functie)
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Bij oudere Amerikanen zijn hart- en vaatziekten de belangrijkste doodsoorzaak en invaliditeit. Onlangs is aangetoond dat met het ouder worden het menselijk hart een afname van het myocardiaal vetzuurgebruik (MFAU) en oxidatie (MFAO) vertoont en dat deze metabolische veranderingen gepaard gaan met een afname van de mechanische functie. Er is ook aangetoond dat door peroxisoomproliferator geactiveerde receptor alfa (PPAR-alfa) de expressie activeert van de genen die coderen voor enzymen die betrokken zijn bij mitochondriaal vetzuurtransport en oxidatie. Er is zowel indirect als direct bewijs dat PPAR-alfa-gemedieerde responsen afnemen met de leeftijd. Bijgevolg veronderstellen we dat veranderingen in vetzuur in het verouderende hart, althans gedeeltelijk, kunnen worden gemedieerd via een afname van PPAR-alfa-gemedieerde reacties. Toediening van een PPAR-alfa-agonist aan oudere mensen zal dus resulteren in een verschuiving in het vetzuurmetabolisme in het hart naar dat wat nauwkeuriger wordt waargenomen bij jongere mensen en deze verschuiving zal gepaard gaan met een verbetering van de mechanische hartfunctie.
Om deze hypothese te bewijzen of te weerleggen, zullen we bij oudere en jonge gezonde vrijwilligers bepalen of stimulatie van PPAR-alfa met behulp van de partiële agonist, fenofibraat, het myocardsubstraatgebruik verschuift door MFAU en MFAO te verhogen, en of deze veranderingen gepaard gaan met een toename in de linkerventrikelfunctie. Studiedeelnemers zullen 4 kliniekbezoeken hebben, die elk ongeveer 5 uur duren.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 60-75 of 21-35 jaar
- Normale glucosetolerantietest
- Normaal plasma nuchter lipidenpanel (nuchter totaal cholesterol minder dan 220 mg/dL)
- Normaal rust-/stress-echocardiogram
- BMI (body mass index) minder dan 30 kg/m2
- Moet sedentair zijn (actief, maar doe niet aan regelmatige lichaamsbeweging of banen die zware inspanning vereisen)
Uitsluitingscriteria:
- Coronaire hartziekte
- Hoge bloeddruk
- Huidige roker
- Suikerziekte
- Hart- en vaatziekten (tekenen en symptomen van welke aard dan ook)
- Zwanger of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 1
|
148 mg per dag gedurende 30 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verschuiving in het gebruik van myocardsubstraat in verouderende harten
Tijdsspanne: Na de dag-30 PET-scan
|
Na de dag-30 PET-scan
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verhoogde linkerventrikelfunctie als gevolg van verschuiving in substraatgebruik bij verouderende harten
Tijdsspanne: Na de dag-30 PET-scan
|
Na de dag-30 PET-scan
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Coughlin SS, Neaton JD, Sengupta A, Kuller LH. Predictors of mortality from idiopathic dilated cardiomyopathy in 356,222 men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial. Am J Epidemiol. 1994 Jan 15;139(2):166-72. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a116978.
- Ogawa T, Spina RJ, Martin WH 3rd, Kohrt WM, Schechtman KB, Holloszy JO, Ehsani AA. Effects of aging, sex, and physical training on cardiovascular responses to exercise. Circulation. 1992 Aug;86(2):494-503. doi: 10.1161/01.cir.86.2.494.
- Haldeman GA, Croft JB, Giles WH, Rashidee A. Hospitalization of patients with heart failure: National Hospital Discharge Survey, 1985 to 1995. Am Heart J. 1999 Feb;137(2):352-60. doi: 10.1053/hj.1999.v137.95495.
- Olivetti G, Melissari M, Capasso JM, Anversa P. Cardiomyopathy of the aging human heart. Myocyte loss and reactive cellular hypertrophy. Circ Res. 1991 Jun;68(6):1560-8. doi: 10.1161/01.res.68.6.1560.
- Kannel WB, Belanger AJ. Epidemiology of heart failure. Am Heart J. 1991 Mar;121(3 Pt 1):951-7. doi: 10.1016/0002-8703(91)90225-7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AG0093
- ROI AG15466
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Hart-en vaatziekten
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases