Efecto de un agonista de PPAR-alfa sobre los cambios relacionados con la edad en el metabolismo miocárdico y la función mecánica (PPAR)

En los estadounidenses mayores, la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte y discapacidad. Recientemente se ha demostrado que con el envejecimiento, el corazón humano muestra una disminución en la utilización de ácidos grasos miocárdicos (MFAU) y la oxidación (MFAO) y que estos cambios metabólicos son paralelos a una disminución de la función mecánica. También se ha demostrado que el receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR-alfa) activa la expresión de los genes que codifican enzimas involucradas en el transporte y oxidación de ácidos grasos mitocondriales. Existe evidencia directa e indirecta de que las respuestas mediadas por PPAR-alfa disminuyen con la edad. En consecuencia, planteamos la hipótesis de que los cambios en los ácidos grasos en el corazón que envejece pueden estar mediados, al menos en parte, por una disminución de las respuestas mediadas por PPAR-alfa. Por lo tanto, la administración de un agonista de PPAR-alfa a humanos mayores dará como resultado un cambio en el metabolismo de los ácidos grasos cardíacos al que se observa más de cerca en humanos más jóvenes y este cambio será paralelo a una mejora en la función mecánica cardíaca.

Para probar o refutar esta hipótesis, determinaremos, en voluntarios sanos jóvenes y de edad avanzada, si la estimulación de PPAR-alfa con el agonista parcial fenofibrato modifica la utilización de sustrato miocárdico al aumentar la MFAU y la MFAO, y si estos cambios se asocian con un aumento en la función ventricular izquierda. Los participantes del estudio tendrán 4 visitas a la clínica, cada una con una duración aproximada de 5 horas.