Effekt av en PPAR-alfa-agonist på aldersrelaterte endringer i myokardmetabolisme og mekanisk funksjon (PPAR)

Hos eldre amerikanere er hjerte- og karsykdommer den viktigste årsaken til død og funksjonshemming. Det har nylig blitt vist at med aldring viser det menneskelige hjertet en nedgang i myokardial fettsyreutnyttelse (MFAU) og oksidasjon (MFAO), og at disse metabolske endringene er parallelt med en nedgang i mekanisk funksjon. Det har også blitt vist at peroksisomproliferatoraktivert reseptor alfa (PPAR-alfa) aktiverer ekspresjonen av genene som koder for enzymer involvert i mitokondriell fettsyretransport og oksidasjon. Det er både indirekte og direkte bevis for at PPAR-alfa-mediert respons avtar med alderen. Følgelig antar vi at endringer i fettsyre i det aldrende hjertet kan formidles, i det minste delvis, via en nedgang i PPAR-alfa-mediert respons. Således vil administrering av en PPAR-alfa-agonist til eldre mennesker resultere i et skifte i hjertefettsyremetabolismen til det man ser nærmere hos yngre mennesker, og dette skiftet vil bli parallelt med en forbedring i hjertets mekaniske funksjon.

For å bevise eller avkrefte denne hypotesen, vil vi bestemme, hos eldre og unge friske frivillige, om stimulering av PPAR-alfa ved bruk av den partielle agonisten, fenofibrat, forskyver myokardsubstratutnyttelsen ved å øke MFAU og MFAO, og om disse endringene er assosiert med en økning i venstre ventrikkelfunksjon. Studiedeltakere vil ha 4 klinikkbesøk, som hver varer i ca. 5 timer.