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ファンコニ貧血の治療におけるサイトキサン、フルダラ、および抗胸腺細胞グロブリンのコンディショニングとその後の幹細胞移植

2021年10月8日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota

ファンコニ貧血患者におけるシクロホスファミド、フルダラビン、および抗胸腺細胞グロブリンとその後の適合兄弟ドナー造血細胞移植の研究

理論的根拠：ドナー幹細胞移植の前にシクロホスファミドやフルダラビンなどの化学療法を行うと、患者の細胞を除去して移植細胞が取り込まれて増殖できるようになります。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを防ぐのにも役立ちます。 ドナーからの健康な幹細胞が患者に注入されると、患者の骨髄による幹細胞、赤血球、白血球、血小板の生成を助ける可能性があります。 場合によっては、移植された細胞が体の正常細胞に対して免疫反応を起こすことがあります。 移植前に抗胸腺細胞グロブリンを投与し、ドナー細胞から T 細胞を除去し、移植の前後にシクロスポリンを投与すると、このような事態を防ぐことができる可能性があります。

目的: この第 I/II 相試験では、シクロホスファミド、フルダラビン、抗胸腺細胞グロブリンとそれに続くドナー幹細胞移植の副作用を研究し、ファンコニ貧血患者の治療にどの程度効果があるかを調べています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

主要な

  • シクロホスファミド、リン酸フルダラビン、および抗胸腺細胞グロブリンで治療され、その後、HLA遺伝子型が同一の兄弟ドナーからT細胞を除去した造血幹細胞移植を受けたファンコニ貧血患者における生着の確率を判定する。

二次

  • このレジメンで治療された患者における急性移植片対宿主病（GVHD）および慢性GVHDの発生率を評価する。
  • これらの患者におけるレジメン関連毒性の発生率を評価する。
  • このレジメンで治療された患者の 1 年生存率を評価する。
  • このレジメンで治療を受けた患者における晩期二次悪性腫瘍（頭頸部または子宮頸部の扁平上皮癌など）の発生率を評価する。

概要：

  • 準備的細胞減少療法：患者は、-6～-3日目に2時間かけてシクロホスファミドIVを受け、-6～-2日目に30分かけてリン酸フルダラビンIV、4～6時間かけて抗胸腺細胞グロブリンIVを受ける。
  • T細胞枯渇ドナーの造血幹細胞移植：患者は0日目にT細胞枯渇ドナーの骨髄移植または臍帯血幹細胞移植を受けます。患者はまた、1日目から始まり、血球数が回復するまで継続されるフィルグラスチム（G-CSF）のIV投与も受けます。 。
  • 移植片対宿主病の予防: 患者はシクロスポリンを 2 時間かけて IV 投与されるか、または 8 ～ 12 時間ごとに経口投与されます。-3 日目から開始して 100 日目まで継続し、その後漸減します。 患者は、急性GVHDがない場合、-3日目から+30日目まで、または生着後7日間のどちらか遅い日からミコフェノール酸モフェチル（MMF）療法を受けます。 生着は、好中球絶対数 [ANC] > 0.5 x 10^9/L の連続 3 日間の 1 日目として定義されます。

研究療法の完了後、患者は定期的に追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

31

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

59年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 患者はファンコニ貧血（FA）と診断された60歳未満でなければなりません。
  • 患者には、HLA-A、B、DRB1 の同一の兄弟ドナーが必要です。 患者とドナーは、血清学的または分子技術を使用して HLA-A および B について、高分解能分子タイピングを使用して DRB1 についてタイプ分けされます。

  • FA患者は、中等度の重度の再生不良性貧血（AA）、早期骨髄異形成症候群（MDS）を有し、染色体異常の有無にかかわらず過剰な芽球がないことが必要です。

    • 18 歳未満の患者において、中程度に重度の再生不良性貧血は、以下の少なくとも 1 つを有するものとして定義されます。

      • 血小板数 <40 x 10^9/L
      • 絶対好中球数 (ANC) <10 x 10^8/L
      • Hgb <9 g/dL

    • 18 ～ 60 歳の患者において、中程度に重度の再生不良性貧血は、以下の少なくとも 1 つを有するものとして定義されます。

      • 血小板数 <20 x 10^9/L
      • 絶対好中球数 ANC <5 x 10^8/L
      • Hgb <8 g/dL
    • 染色体異常の有無に関わらず、芽球数が 5% 未満の多系統異形成を伴う、初期の骨髄異形成症候群。

  • 以下を含む主要臓器の適切な機能:

    • 心臓: 駆出率 >45%
    • 肝臓：肝不全の臨床的証拠はありません（例： 凝固障害、腹水）
    • Karnofsky パフォーマンス ステータス >70% または Lansky >50%
  • 出産適齢期の女性は適切な避妊をし、妊娠検査薬が陰性でなければなりません。

除外基準:

  • 造血細胞移植（HCT）後1週間以内の活動性細菌感染症
  • HCT 時の活動性真菌感染症。
  • 骨髄芽球が5%を超える後期MDS。
  • 急性骨髄性白血病（AML）またはAMLの病歴
  • 悪性固形腫瘍（例： 頭頸部/子宮頸部の扁平上皮癌）HCT 後 2 年以内。
  • 妊娠中または授乳中の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：マロー・イソレックス
Isolex 300i を使用して処理された骨髄 (2010 年 4 月までに登録された患者向け)
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン
MP後、-6、-5、-4、-3および-2日目に30 mg/kg/日を投与する。
他の名前：
  • ATG
薬：シクロホスファミド
5 mg/kg を 6 日目から 3 日目まで 2 時間の注入として投与します。
他の名前：
  • シトキサン
薬：フルダラビン
-6 日目から -2 日目まで 35 mg/m^2 を静脈内 (IV) 投与。
他の名前：
  • フルダーラ
手順：造血幹細胞移植
0日目に骨髄または臍帯血を注入。
他の名前：
  • HSCT
薬：メチルプレドニゾロン
ATGの前投薬として、メチルプレドニゾロン(MP)2mg/kg/日を24時間ごとに-6日目から-2日目まで静脈内投与する。
他の名前：
  • MP
薬：フィルグラスチム
好中球の絶対数が 2.5 x 10^9/L 以上になるまで、1 日あたり 5 mcg/kg を静脈内 (IV) 継続します。
他の名前：
  • G-CSF
薬：シクロスポリン
シクロスポリンを2時間かけて静注、または8～12時間ごとに経口投与 -3日目から開始して100日目まで継続し、その後漸減する。
他の名前：
  • CSA
薬：ミコフェノール酸モフェチル
急性 GVHD がない場合は、-3 日目から +30 日目まで、または生着後 7 日間のいずれか遅い日。 生着は、好中球絶対数 [ANC] > 0.5 x 10^9/L の連続 3 日間の 1 日目として定義されます。 MMFは、経口8時間ごとに1回あたり15mg/kgの用量で与えられる(最大用量は1グラムまで)。
他の名前：
  • MMF
実験的：UCB
処理なし 注: 兄弟ドナー UCB が幹細胞ソースとして使用され、無認可 UCB レジストリに共同登録されます。
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン
MP後、-6、-5、-4、-3および-2日目に30 mg/kg/日を投与する。
他の名前：
  • ATG
薬：シクロホスファミド
5 mg/kg を 6 日目から 3 日目まで 2 時間の注入として投与します。
他の名前：
  • シトキサン
薬：フルダラビン
-6 日目から -2 日目まで 35 mg/m^2 を静脈内 (IV) 投与。
他の名前：
  • フルダーラ
手順：造血幹細胞移植
0日目に骨髄または臍帯血を注入。
他の名前：
  • HSCT
薬：メチルプレドニゾロン
ATGの前投薬として、メチルプレドニゾロン(MP)2mg/kg/日を24時間ごとに-6日目から-2日目まで静脈内投与する。
他の名前：
  • MP
薬：フィルグラスチム
好中球の絶対数が 2.5 x 10^9/L 以上になるまで、1 日あたり 5 mcg/kg を静脈内 (IV) 継続します。
他の名前：
  • G-CSF
薬：シクロスポリン
シクロスポリンを2時間かけて静注、または8～12時間ごとに経口投与 -3日目から開始して100日目まで継続し、その後漸減する。
他の名前：
  • CSA
薬：ミコフェノール酸モフェチル
急性 GVHD がない場合は、-3 日目から +30 日目まで、または生着後 7 日間のいずれか遅い日。 生着は、好中球絶対数 [ANC] > 0.5 x 10^9/L の連続 3 日間の 1 日目として定義されます。 MMFは、経口8時間ごとに1回あたり15mg/kgの用量で与えられる(最大用量は1グラムまで)。
他の名前：
  • MMF
実験的：マロー クリニマックス
CliniMACS を使用して処理された骨髄 (2010 年 8 月のプロトコル バージョン以降に登録された患者向け)
生物学的：抗胸腺細胞グロブリン
MP後、-6、-5、-4、-3および-2日目に30 mg/kg/日を投与する。
他の名前：
  • ATG
薬：シクロホスファミド
5 mg/kg を 6 日目から 3 日目まで 2 時間の注入として投与します。
他の名前：
  • シトキサン
薬：フルダラビン
-6 日目から -2 日目まで 35 mg/m^2 を静脈内 (IV) 投与。
他の名前：
  • フルダーラ
手順：造血幹細胞移植
0日目に骨髄または臍帯血を注入。
他の名前：
  • HSCT
薬：メチルプレドニゾロン
ATGの前投薬として、メチルプレドニゾロン(MP)2mg/kg/日を24時間ごとに-6日目から-2日目まで静脈内投与する。
他の名前：
  • MP
薬：フィルグラスチム
好中球の絶対数が 2.5 x 10^9/L 以上になるまで、1 日あたり 5 mcg/kg を静脈内 (IV) 継続します。
他の名前：
  • G-CSF
薬：シクロスポリン
シクロスポリンを2時間かけて静注、または8～12時間ごとに経口投与 -3日目から開始して100日目まで継続し、その後漸減する。
他の名前：
  • CSA
薬：ミコフェノール酸モフェチル
急性 GVHD がない場合は、-3 日目から +30 日目まで、または生着後 7 日間のいずれか遅い日。 生着は、好中球絶対数 [ANC] > 0.5 x 10^9/L の連続 3 日間の 1 日目として定義されます。 MMFは、経口8時間ごとに1回あたり15mg/kgの用量で与えられる(最大用量は1グラムまで)。
他の名前：
  • MMF

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植片不全を経験した参加者の数
時間枠：初日からイベントまで、最大 100 日間評価されます
移植失敗 = 絶対好中球数 (ANC) <5 x 10^8/L および無細胞骨髄穿刺/生検
初日からイベントまで、最大 100 日間評価されます

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性移植片対宿主病（GVHD）の参加者数
時間枠：42日目
急性移植片対宿主病は、外来宿主へのドナー細胞の注入によって引き起こされる重度の短期合併症です。
42日目
全体的な生存を経験した参加者の数
時間枠：1年

がんなどの病気の診断または治療を受けた後、一定期間生存している研究グループまたは治療グループの人の割合。 生存率とも言います。

全生存期間は、登録から死亡日までの時間として定義されるか、生存している患者については最後に記録された接触の日付で打ち切られる。
1年
慢性移植片対宿主病（GVHD）の参加者の数
時間枠：1年
慢性移植片対宿主病は、外来宿主へのドナー細胞の注入によって引き起こされる重度の長期合併症です。
1年
移植に関連して死亡した参加者の数
時間枠：100日目
移植の分野では毒性が高く、通常、過去に再発や進行を伴わないすべての死亡は移植に関連していると考えられます。
100日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Masonic Cancer Center, University of Minnesota

捜査官

  • 主任研究者：Margaret L. MacMillan, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2000年2月17日

一次修了 (実際)

2020年10月10日

研究の完了 (実際)

2020年10月10日

試験登録日

最初に提出

2008年3月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年3月5日

最初の投稿 (見積もり)

2008年3月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月8日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (その他の識別子：IRB, University of Minnesota)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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