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Cytoxan, Fludara e condicionamento de globulina antitimócito seguido de transplante de células-tronco no tratamento da anemia de Fanconi

8 de outubro de 2021 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Um estudo de ciclofosfamida, fludarabina e globulina antitimócita seguido de transplante de células hematopoiéticas de doador compatível em pacientes com anemia de Fanconi

JUSTIFICATIVA: Administrar quimioterapia, como ciclofosfamida e fludarabina, antes de um transplante de células-tronco de um doador ajuda a remover as células do paciente para permitir que as células transplantadas cresçam. Também ajuda a impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco saudáveis ​​de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. A administração de globulina antitimócito e a remoção das células T das células do doador antes do transplante e a administração de ciclosporina antes e depois do transplante podem impedir que isso aconteça.

OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais da ciclofosfamida, fludarabina e globulina antitimócito seguido de transplante de células-tronco de doadores e para ver como funciona no tratamento de pacientes com anemia de Fanconi.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determinar a probabilidade de enxerto em pacientes com anemia de Fanconi tratados com ciclofosfamida, fosfato de fludarabina e globulina antitimócito seguido de transplante de células-tronco hematopoiéticas de doador de irmãos genotipicamente idênticos HLA com depleção de células T.

Secundário

  • Avaliar a incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda e GVHD crônica em pacientes tratados com este regime.
  • Avaliar a incidência de toxicidade relacionada ao regime nesses pacientes.
  • Avaliar a sobrevida de 1 ano de pacientes tratados com este regime.
  • Avaliar a incidência de malignidades secundárias tardias (por exemplo, carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço ou colo do útero) em pacientes tratados com este regime.

CONTORNO:

  • Terapia citorredutora preparativa: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -6 a -3 e fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos e globulina anti-timócito IV durante 4-6 horas nos dias -6 a -2.
  • Transplante de células-tronco hematopoiéticas de doador com depleção de células T: Os pacientes são submetidos a transplante de medula óssea de doador com depleção de células T ou células-tronco do sangue do cordão umbilical no dia 0. Os pacientes também recebem filgrastim (G-CSF) IV começando no dia 1 e continuando até a contagem sanguínea se recuperar .
  • Profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro: os pacientes recebem ciclosporina IV durante 2 horas ou por via oral a cada 8-12 horas, começando no dia -3 e continuando até o dia 100, seguido de redução gradual. Os pacientes receberão terapia com micofenolato de mofetil (MMF) começando no dia -3 até o dia +30 ou por 7 dias após o enxerto, o que ocorrer depois, se não houver DECH aguda. O enxerto é definido como 1º dia de 3 dias consecutivos de contagem absoluta de neutrófilos [ANC] > 0,5 x 10^9/L.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 59 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter <60 anos de idade com diagnóstico de Anemia de Fanconi (AF).
  • Os pacientes devem ter um doador irmão HLA-A, B, DRB1 idêntico. Pacientes e doadores serão tipados para HLA-A e B usando técnicas sorológicas ou moleculares e para DRB1 usando tipagem molecular de alta resolução.

  • Os pacientes com FA devem ter anemia aplástica (AA) moderadamente grave, síndrome mielodisplásica precoce (SMD) sem excesso de blastos com ou sem anormalidades cromossômicas.

    • Em pacientes <18 anos de idade, a anemia aplástica moderadamente grave é definida como tendo pelo menos um dos seguintes:

      • contagem de plaquetas <40 x 10^9/L
      • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <10 x 10^8/L
      • Hgb <9 g/dL

    • Em pacientes de 18 a 60 anos de idade, a anemia aplástica moderadamente grave é definida como tendo pelo menos um dos seguintes:

      • contagem de plaquetas <20 x 10^9/L
      • contagem absoluta de neutrófilos CAN <5 x 10^8/L
      • Hgb <8 g/dL
    • Síndrome mielodisplásica precoce, com displasia multilinhagem com < 5% de blastos, com ou sem anomalias cromossômicas.

  • Função adequada dos principais órgãos, incluindo:

    • Cardíaco: fração de ejeção >45%
    • Hepático: sem evidência clínica de insuficiência hepática (p. coagulopatia, ascite)
    • Status de desempenho de Karnofsky >70% ou Lansky >50%
  • As mulheres em idade fértil devem estar usando controle de natalidade adequado e ter um teste de gravidez negativo.

Critério de exclusão:

  • Infecção bacteriana ativa dentro de uma semana de transplante de células hematopoiéticas (HCT)
  • Infecção fúngica ativa no momento do HCT.
  • SMD tardia com mais de 5% de blastos na medula óssea.
  • Leucemia mielóide aguda (LMA) ou história de LMA
  • Tumor sólido maligno (por ex. carcinoma de células escamosas da cabeça/pescoço/colo do útero) dentro de 2 anos de TCH.
  • Fêmea grávida ou lactante.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Medula Isolex
medula óssea processada com Isolex 300i (para pacientes inscritos até abril de 2010)
Biológico: Globulina Anti-Timócito
30 mg/kg/dia serão administrados após MP nos dias -6, -5, -4, -3 e -2.
Outros nomes:
  • ATG
Medicamento: Ciclofosfamida
5 mg/kg devem ser administrados como uma infusão de 2 horas, Dias -6 a -3.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: Fludarabina
35 mg/m^2 por via intravenosa (IV) nos dias -6 a -2.
Outros nomes:
  • Fludara
Procedimento: Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
Infusão de medula óssea ou sangue do cordão umbilical no dia 0.
Outros nomes:
  • TCTH
Medicamento: Metilprednisolona
Metilprednisolona (MP) 2 mg/kg/dia por via intravenosa a cada 24 horas será administrada do dia -6 até o dia -2 como pré-medicação para ATG.
Outros nomes:
  • MP
Medicamento: Filgrastim
5 mcg/kg por dia por via intravenosa (IV) continuar até Contagem absoluta de neutrófilos > ou = 2,5 x 10^9/L
Outros nomes:
  • G-CSF
Medicamento: Ciclosporina
Ciclosporina IV durante 2 horas ou por via oral a cada 8-12 horas começando no dia -3 e continuando até o dia 100, seguido de redução gradual.
Outros nomes:
  • CSA
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
Do dia -3 ao dia +30 ou por 7 dias após o enxerto, o que ocorrer depois, se não houver DECH aguda. O enxerto é definido como 1º dia de 3 dias consecutivos de contagem absoluta de neutrófilos [ANC] > 0,5 x 10^9/L. O MMF será administrado na dose de 15 mg/kg/dose a cada 8 horas PO (até uma dose máxima de 1 grama).
Outros nomes:
  • FMM
Experimental: UCB
Sem processamento Notas: SCU doador irmão é usado como fonte de células-tronco e co-inscrição para registro de SCU não licenciado
Biológico: Globulina Anti-Timócito
30 mg/kg/dia serão administrados após MP nos dias -6, -5, -4, -3 e -2.
Outros nomes:
  • ATG
Medicamento: Ciclofosfamida
5 mg/kg devem ser administrados como uma infusão de 2 horas, Dias -6 a -3.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: Fludarabina
35 mg/m^2 por via intravenosa (IV) nos dias -6 a -2.
Outros nomes:
  • Fludara
Procedimento: Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
Infusão de medula óssea ou sangue do cordão umbilical no dia 0.
Outros nomes:
  • TCTH
Medicamento: Metilprednisolona
Metilprednisolona (MP) 2 mg/kg/dia por via intravenosa a cada 24 horas será administrada do dia -6 até o dia -2 como pré-medicação para ATG.
Outros nomes:
  • MP
Medicamento: Filgrastim
5 mcg/kg por dia por via intravenosa (IV) continuar até Contagem absoluta de neutrófilos > ou = 2,5 x 10^9/L
Outros nomes:
  • G-CSF
Medicamento: Ciclosporina
Ciclosporina IV durante 2 horas ou por via oral a cada 8-12 horas começando no dia -3 e continuando até o dia 100, seguido de redução gradual.
Outros nomes:
  • CSA
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
Do dia -3 ao dia +30 ou por 7 dias após o enxerto, o que ocorrer depois, se não houver DECH aguda. O enxerto é definido como 1º dia de 3 dias consecutivos de contagem absoluta de neutrófilos [ANC] > 0,5 x 10^9/L. O MMF será administrado na dose de 15 mg/kg/dose a cada 8 horas PO (até uma dose máxima de 1 grama).
Outros nomes:
  • FMM
Experimental: Marrow Clinimax
medula óssea processada usando CliniMACS (para pacientes inscritos a partir da versão do protocolo de agosto de 2010)
Biológico: Globulina Anti-Timócito
30 mg/kg/dia serão administrados após MP nos dias -6, -5, -4, -3 e -2.
Outros nomes:
  • ATG
Medicamento: Ciclofosfamida
5 mg/kg devem ser administrados como uma infusão de 2 horas, Dias -6 a -3.
Outros nomes:
  • Cytoxan
Medicamento: Fludarabina
35 mg/m^2 por via intravenosa (IV) nos dias -6 a -2.
Outros nomes:
  • Fludara
Procedimento: Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas
Infusão de medula óssea ou sangue do cordão umbilical no dia 0.
Outros nomes:
  • TCTH
Medicamento: Metilprednisolona
Metilprednisolona (MP) 2 mg/kg/dia por via intravenosa a cada 24 horas será administrada do dia -6 até o dia -2 como pré-medicação para ATG.
Outros nomes:
  • MP
Medicamento: Filgrastim
5 mcg/kg por dia por via intravenosa (IV) continuar até Contagem absoluta de neutrófilos > ou = 2,5 x 10^9/L
Outros nomes:
  • G-CSF
Medicamento: Ciclosporina
Ciclosporina IV durante 2 horas ou por via oral a cada 8-12 horas começando no dia -3 e continuando até o dia 100, seguido de redução gradual.
Outros nomes:
  • CSA
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
Do dia -3 ao dia +30 ou por 7 dias após o enxerto, o que ocorrer depois, se não houver DECH aguda. O enxerto é definido como 1º dia de 3 dias consecutivos de contagem absoluta de neutrófilos [ANC] > 0,5 x 10^9/L. O MMF será administrado na dose de 15 mg/kg/dose a cada 8 horas PO (até uma dose máxima de 1 grama).
Outros nomes:
  • FMM

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com falha de enxerto
Prazo: Do dia 1 ao evento, avaliado até 100 dias
falha do enxerto = contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <5 x 10^8/L e aspirado/biópsia de medula óssea acelular
Do dia 1 ao evento, avaliado até 100 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: Dia 42
A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro é uma complicação grave de curto prazo criada pela infusão de células de doadores em um hospedeiro estranho.
Dia 42
Número de participantes com sobrevida geral
Prazo: 1 ano

A porcentagem de pessoas em um grupo de estudo ou tratamento que estão vivas por um determinado período de tempo após terem sido diagnosticadas ou tratadas de uma doença, como o câncer. Também chamado de taxa de sobrevivência.

A sobrevida global será definida como o tempo desde a inscrição até a data da morte ou censurada na data do último contato documentado para pacientes ainda vivos.
1 ano
Número de participantes com doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: 1 ano
A Doença Crônica do Enxerto Contra o Hospedeiro é uma complicação grave de longo prazo criada pela infusão de células de doadores em um hospedeiro estranho.
1 ano
Número de participantes com óbitos relacionados ao transplante
Prazo: Dia 100
No campo do transplante, a toxicidade é alta e todas as mortes sem recidiva ou progressão prévia são geralmente consideradas relacionadas ao transplante
Dia 100

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigadores

  • Investigador principal: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de fevereiro de 2000

Conclusão Primária (Real)

10 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

10 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de março de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de março de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

6 de março de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Outro identificador: IRB, University of Minnesota)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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