Acondicionamiento de citoxano, fludara y globulina antitimocito seguido de trasplante de células madre en el tratamiento de la anemia de Fanconi
8 de octubre de 2021 actualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Un estudio de ciclofosfamida, fludarabina y globulina antitimocítica seguido de trasplante de células hematopoyéticas de un hermano donante compatible en pacientes con anemia de Fanconi
FUNDAMENTO: Administrar quimioterapia, como ciclofosfamida y fludarabina, antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a eliminar las células del paciente para permitir que las células del trasplante tomen y crezcan. También ayuda a evitar que el sistema inmunitario del paciente rechace las células madre del donante. Cuando las células madre sanas de un donante se infunden en el paciente, pueden ayudar a la médula ósea del paciente a producir células madre, glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. A veces, las células trasplantadas pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo. Administrar globulina antitimocito y extraer las células T de las células del donante antes del trasplante y administrar ciclosporina antes y después del trasplante puede evitar que esto suceda.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando los efectos secundarios de la ciclofosfamida, la fludarabina y la globulina antitimocítica seguida del trasplante de células madre de un donante y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con anemia de Fanconi.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la probabilidad de injerto en pacientes con anemia de Fanconi tratados con ciclofosfamida, fosfato de fludarabina y globulina antitimocítica seguidos de trasplante de células madre hematopoyéticas de donante hermano HLA genotípicamente idéntico con depleción de células T.
Secundario
- Evaluar la incidencia de enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) y EICH crónica en pacientes tratados con este régimen.
- Evaluar la incidencia de toxicidad relacionada con el régimen en estos pacientes.
- Evaluar la supervivencia a 1 año de los pacientes tratados con este régimen.
- Evaluar la incidencia de neoplasias malignas secundarias tardías (p. ej., carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello o cuello uterino) en pacientes tratadas con este régimen.
DESCRIBIR:
- Terapia citorreductora preparativa: los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas los días -6 a -3 y fosfato de fludarabina IV durante 30 minutos y globulina antitimocito IV durante 4-6 horas los días -6 a -2.
- Trasplante de células madre hematopoyéticas de donante agotado de células T: los pacientes se someten a un trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical o de médula ósea de donante agotado de células T el día 0. Los pacientes también reciben filgrastim (G-CSF) IV a partir del día 1 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. .
- Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped: los pacientes reciben ciclosporina IV durante 2 horas o por vía oral cada 8 a 12 horas a partir del día -3 y continuando hasta el día 100, seguido de una reducción gradual. Los pacientes recibirán terapia con micofenolato de mofetilo (MMF) a partir del día -3 hasta el día +30 o durante 7 días después del injerto, el día que sea posterior, si no hay EICH aguda. El injerto se define como el primer día de 3 días consecutivos de recuento absoluto de neutrófilos [RAN] > 0,5 x 10^9/L.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
31
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 59 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener <60 años de edad con un diagnóstico de anemia de Fanconi (AF).
- Los pacientes deben tener un hermano donante idéntico HLA-A, B, DRB1. Los pacientes y donantes serán tipificados para HLA-A y B utilizando técnicas serológicas o moleculares y para DRB1 utilizando tipificación molecular de alta resolución.
Los pacientes con AF deben tener anemia aplásica moderadamente grave (AA), síndrome mielodisplásico temprano (MDS) sin exceso de blastos con o sin anomalías cromosómicas.
En pacientes <18 años de edad, la anemia aplásica moderadamente grave se define como tener al menos uno de los siguientes:
- recuento de plaquetas <40 x 10^9/L
- recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <10 x 10^8/L
- Hgb <9 g/dL
En pacientes de 18 a 60 años de edad, la anemia aplásica moderadamente grave se define como tener al menos uno de los siguientes:
- recuento de plaquetas <20 x 10^9/L
- recuento absoluto de neutrófilos ANC <5 x 10^8/L
- Hgb <8 g/dL
- Síndrome mielodisplásico temprano, con displasia multilinaje con < 5% de blastos, con o sin anomalías cromosómicas.
Función adecuada de los órganos principales, que incluye:
- Cardíaco: fracción de eyección >45%
- Hepático: sin evidencia clínica de insuficiencia hepática (p. coagulopatía, ascitis)
- Estado funcional de Karnofsky >70 % o Lansky >50 %
- Las mujeres en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo adecuado y tener una prueba de embarazo negativa.
Criterio de exclusión:
- Infección bacteriana activa dentro de una semana del trasplante de células hematopoyéticas (HCT)
- Infección fúngica activa en el momento del TCH.
- MDS tardío con más del 5% de blastos en la médula ósea.
- Leucemia mielógena aguda (LMA) o antecedentes de LMA
- Tumor sólido maligno (p. carcinoma de células escamosas de cabeza/cuello/cuello uterino) dentro de los 2 años posteriores al TCH.
- Hembra gestante o lactante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Isolex de médula
médula ósea procesada con Isolex 300i (para pacientes inscritos hasta abril de 2010)
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Se administrarán 30 mg/kg/día tras MP los días -6, -5, -4, -3 y -2.
Otros nombres:
Se administrarán 5 mg/kg como infusión de 2 horas, los días -6 a -3.
Otros nombres:
35 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) en los días -6 a -2.
Otros nombres:
Infusión de médula ósea o sangre de cordón umbilical el día 0.
Otros nombres:
Se administrará metilprednisolona (MP) 2 mg/kg/día por vía intravenosa cada 24 horas desde el día -6 hasta el día -2 como premedicación para ATG.
Otros nombres:
5 mcg/kg por día por vía intravenosa (IV) continuar hasta Recuento absoluto de neutrófilos > o = 2,5 x 10^9/L
Otros nombres:
Ciclosporina IV durante 2 horas o por vía oral cada 8-12 horas comenzando el día -3 y continuando hasta el día 100, seguido de una disminución gradual.
Otros nombres:
Del día -3 al día +30 o durante 7 días después del injerto, el día que sea posterior, si no hay EICH aguda.
El injerto se define como el primer día de 3 días consecutivos de recuento absoluto de neutrófilos [RAN] > 0,5 x 10^9/L.
El MMF se administrará a una dosis de 15 mg/kg/dosis cada 8 horas PO (hasta una dosis máxima de 1 gramo).
Otros nombres:
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Experimental: UCB
Sin procesamiento Notas: el donante hermano UCB se utiliza como fuente de células madre y se inscribe conjuntamente para el registro de UCB sin licencia
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Se administrarán 30 mg/kg/día tras MP los días -6, -5, -4, -3 y -2.
Otros nombres:
Se administrarán 5 mg/kg como infusión de 2 horas, los días -6 a -3.
Otros nombres:
35 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) en los días -6 a -2.
Otros nombres:
Infusión de médula ósea o sangre de cordón umbilical el día 0.
Otros nombres:
Se administrará metilprednisolona (MP) 2 mg/kg/día por vía intravenosa cada 24 horas desde el día -6 hasta el día -2 como premedicación para ATG.
Otros nombres:
5 mcg/kg por día por vía intravenosa (IV) continuar hasta Recuento absoluto de neutrófilos > o = 2,5 x 10^9/L
Otros nombres:
Ciclosporina IV durante 2 horas o por vía oral cada 8-12 horas comenzando el día -3 y continuando hasta el día 100, seguido de una disminución gradual.
Otros nombres:
Del día -3 al día +30 o durante 7 días después del injerto, el día que sea posterior, si no hay EICH aguda.
El injerto se define como el primer día de 3 días consecutivos de recuento absoluto de neutrófilos [RAN] > 0,5 x 10^9/L.
El MMF se administrará a una dosis de 15 mg/kg/dosis cada 8 horas PO (hasta una dosis máxima de 1 gramo).
Otros nombres:
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Experimental: Médula Clinimax
médula ósea procesada con CliniMACS (para pacientes inscritos a partir de la versión del protocolo de agosto de 2010)
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Se administrarán 30 mg/kg/día tras MP los días -6, -5, -4, -3 y -2.
Otros nombres:
Se administrarán 5 mg/kg como infusión de 2 horas, los días -6 a -3.
Otros nombres:
35 mg/m^2 por vía intravenosa (IV) en los días -6 a -2.
Otros nombres:
Infusión de médula ósea o sangre de cordón umbilical el día 0.
Otros nombres:
Se administrará metilprednisolona (MP) 2 mg/kg/día por vía intravenosa cada 24 horas desde el día -6 hasta el día -2 como premedicación para ATG.
Otros nombres:
5 mcg/kg por día por vía intravenosa (IV) continuar hasta Recuento absoluto de neutrófilos > o = 2,5 x 10^9/L
Otros nombres:
Ciclosporina IV durante 2 horas o por vía oral cada 8-12 horas comenzando el día -3 y continuando hasta el día 100, seguido de una disminución gradual.
Otros nombres:
Del día -3 al día +30 o durante 7 días después del injerto, el día que sea posterior, si no hay EICH aguda.
El injerto se define como el primer día de 3 días consecutivos de recuento absoluto de neutrófilos [RAN] > 0,5 x 10^9/L.
El MMF se administrará a una dosis de 15 mg/kg/dosis cada 8 horas PO (hasta una dosis máxima de 1 gramo).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron falla del injerto
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el evento, evaluado hasta 100 días
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fracaso del injerto = recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <5 x 10^8/L y un aspirado/biopsia de médula ósea acelular
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Desde el día 1 hasta el evento, evaluado hasta 100 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Día 42
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La enfermedad aguda de injerto contra huésped es una complicación grave a corto plazo creada por la infusión de células de un donante en un huésped extraño.
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Día 42
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Número de participantes que experimentan supervivencia general
Periodo de tiempo: 1 año
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El porcentaje de personas en un grupo de estudio o tratamiento que están vivas durante un cierto período de tiempo después de haber sido diagnosticadas o tratadas por una enfermedad, como el cáncer. También llamada tasa de supervivencia. La supervivencia general se definirá como el tiempo desde la inscripción hasta la fecha de la muerte o censurada en la fecha del último contacto documentado para los pacientes que aún están vivos. |
1 año
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Número de participantes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 1 año
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La enfermedad crónica de injerto contra huésped es una complicación grave a largo plazo creada por la infusión de células de un donante en un huésped extraño.
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1 año
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Número de participantes con muertes relacionadas con trasplantes
Periodo de tiempo: Día 100
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En el campo de los trasplantes, la toxicidad es alta y todas las muertes sin recaída o progresión previas suelen considerarse relacionadas con el trasplante.
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Día 100
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de febrero de 2000
Finalización primaria (Actual)
10 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
10 de octubre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de marzo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
6 de marzo de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Anemia Hipoplásica Congénita
- Anemia Aplásica
- Síndromes de insuficiencia congénita de la médula ósea
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Transporte tubular renal, errores congénitos
- Anemia
- Síndrome de Fanconi
- Anemia de Fanconi
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Metilprednisolona
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Ácido micofenólico
- Suero Antilinfocito
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- MT2000-09
- 0001M34441 (Otro identificador: IRB, University of Minnesota)
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