Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cytoxan-, Fludara- och antitymocytglobulinkonditionering följt av stamcellstransplantation vid behandling av Fanconi-anemi

8 oktober 2021 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

En studie av cyklofosfamid, fludarabin och antitymocytglobulin följt av matchad syskondonator hematopoetisk celltransplantation hos patienter med Fanconi-anemi

MOTIVERING: Att ge kemoterapi, såsom cyklofosfamid och fludarabin, innan en donatorstamcellstransplantation hjälper till att ta bort patientens celler så att transplantationscellerna kan ta och växa. Det hjälper också till att stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. När de friska stamcellerna från en donator infunderas i patienten, kan de hjälpa patientens benmärg att göra stamceller, röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar. Ibland kan de transplanterade cellerna ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge antitymocytglobulin och ta bort T-cellerna från donatorcellerna före transplantationen och ge ciklosporin före och efter transplantationen kan förhindra att detta händer.

SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna av cyklofosfamid, fludarabin och antitymocytglobulin följt av donatorstamcellstransplantation och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med Fanconi-anemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bestämma sannolikheten för engraftment hos patienter med Fanconi-anemi som behandlats med cyklofosfamid, fludarabin-fosfat och antitymocytglobulin följt av HLA-genotypiskt identiska syskondonatorhematopoetiska stamcellstransplantation som är utarmad T-cell.

Sekundär

  • Att utvärdera förekomsten av akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och kronisk GVHD hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Att utvärdera förekomsten av regimrelaterad toxicitet hos dessa patienter.
  • Att utvärdera 1-årsöverlevnaden för patienter som behandlas med denna regim.
  • För att utvärdera förekomsten av sena sekundära maligniteter (t.ex. skivepitelcancer i huvud och hals eller livmoderhalsen) hos patienter som behandlas med denna regim.

SKISSERA:

  • Preparativ cytoreduktiv terapi: Patienterna får cyklofosfamid IV under 2 timmar på dagarna -6 till -3 och fludarabinfosfat IV under 30 minuter och anti-tymocytglobulin IV under 4-6 timmar på dagarna -6 till -2.
  • T-cellsutarmad donator hematopoetisk stamcellstransplantation: Patienter genomgår T-cellsutarmad donatorbenmärgs- eller navelsträngsblodstamcellstransplantation dag 0. Patienterna får också filgrastim (G-CSF) IV med början på dag 1 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig .
  • Graft-versus-host-sjukdomsprofylax: Patienter får ciklosporin IV under 2 timmar eller oralt var 8-12:e timme med början på dag -3 och fortsätter till dag 100, följt av en nedtrappning. Patienterna kommer att få behandling med mykofenolatmofetil (MMF) med början på dag -3 till och med dag +30 eller i 7 dagar efter engraftment, beroende på vilken dag som är senare, om det inte finns någon akut GVHD. Engraftment definieras som den första dagen av tre på varandra följande dagar med absolut neutrofilantal [ANC] > 0,5 x 10^9/L.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 59 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste vara <60 år gamla med diagnosen Fanconi Anemia (FA).
  • Patienterna måste ha en HLA-A, B, DRB1 identisk syskondonator. Patienter och donatorer kommer att skrivas för HLA-A och B med serologiska eller molekylära tekniker och för DRB1 med högupplöst molekylär typning.

  • Patienter med FA måste ha måttligt svår aplastisk anemi (AA), tidigt myelodysplastiskt syndrom (MDS) utan överskott av blaster med eller utan kromosomavvikelser.

    • Hos patienter <18 år definieras måttligt svår aplastisk anemi som att de har minst ett av följande:

      • trombocytantal <40 x 10^9/L
      • absolut neutrofilantal (ANC) <10 x 10^8/L
      • Hgb <9 g/dL

    • Hos patienter 18-60 år definieras måttligt svår aplastisk anemi som att de har minst ett av följande:

      • trombocytantal <20 x 10^9/L
      • absolut neutrofilantal ANC <5 x 10^8/L
      • Hgb <8 g/dL
    • Tidigt myelodysplastiskt syndrom, med multilineage dysplasi med < 5 % blaster, med eller utan kromosomala anomalier.

  • Tillräcklig huvudorganfunktion inklusive:

    • Hjärtat: ejektionsfraktion >45 %
    • Lever: inga kliniska tecken på leversvikt (t.ex. koagulopati, ascites)
    • Karnofsky prestandastatus >70% eller Lansky >50%
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel och ha ett negativt graviditetstest.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv bakterieinfektion inom en vecka efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
  • Aktiv svampinfektion vid tidpunkten för HCT.
  • Sen MDS med mer än 5 % blaster i benmärgen.
  • Akut myelogen leukemi (AML) eller historia av AML
  • Malign solid tumör (t.ex. skivepitelcancer i huvud/hals/cervix) inom 2 år efter HCT.
  • Dräktig eller ammande hona.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Märg Isolex
benmärg behandlad med Isolex 300i (för patienter inskrivna till april 2010)
Biologisk: Anti-tymocytglobulin
30 mg/kg/dag kommer att administreras efter MP på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • ATG
Läkemedel: Cyklofosfamid
5 mg/kg ska ges som en 2 timmars infusion, dag -6 till -3.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenöst (IV) dagarna -6 till -2.
Andra namn:
  • Fludara
Procedur: Hematopoetisk stamcellstransplantation
Infusion av benmärg eller navelsträngsblod dag 0.
Andra namn:
  • HSCT
Läkemedel: Metylprednisolon
Metylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intravenöst var 24:e timme kommer att ges från dag -6 till dag -2 som premedicinering för ATG.
Andra namn:
  • MP
Läkemedel: Filgrastim
5 mcg/kg per dag intravenöst (IV) fortsätt tills Absolut neutrofilantal > eller = 2,5 x 10^9/L
Andra namn:
  • G-CSF
Läkemedel: Cyklosporin
Cyklosporin IV under 2 timmar eller oralt var 8-12:e timme med början på dag -3 och fortsätter till dag 100, följt av en nedtrappning.
Andra namn:
  • CSA
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Dag -3 till och med dag +30 eller i 7 dagar efter engraftment, beroende på vilken dag som är senare, om ingen akut GVHD. Engraftment definieras som den första dagen av tre på varandra följande dagar med absolut neutrofilantal [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF kommer att ges i en dos på 15 mg/kg/dos var 8:e timme PO (till en maximal dos på 1 gram).
Andra namn:
  • MMF
Experimentell: UCB
Ingen bearbetning Anmärkningar: syskondonator UCB används som stamcellskälla och samregistrerar för olicensierat UCB-register
Biologisk: Anti-tymocytglobulin
30 mg/kg/dag kommer att administreras efter MP på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • ATG
Läkemedel: Cyklofosfamid
5 mg/kg ska ges som en 2 timmars infusion, dag -6 till -3.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenöst (IV) dagarna -6 till -2.
Andra namn:
  • Fludara
Procedur: Hematopoetisk stamcellstransplantation
Infusion av benmärg eller navelsträngsblod dag 0.
Andra namn:
  • HSCT
Läkemedel: Metylprednisolon
Metylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intravenöst var 24:e timme kommer att ges från dag -6 till dag -2 som premedicinering för ATG.
Andra namn:
  • MP
Läkemedel: Filgrastim
5 mcg/kg per dag intravenöst (IV) fortsätt tills Absolut neutrofilantal > eller = 2,5 x 10^9/L
Andra namn:
  • G-CSF
Läkemedel: Cyklosporin
Cyklosporin IV under 2 timmar eller oralt var 8-12:e timme med början på dag -3 och fortsätter till dag 100, följt av en nedtrappning.
Andra namn:
  • CSA
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Dag -3 till och med dag +30 eller i 7 dagar efter engraftment, beroende på vilken dag som är senare, om ingen akut GVHD. Engraftment definieras som den första dagen av tre på varandra följande dagar med absolut neutrofilantal [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF kommer att ges i en dos på 15 mg/kg/dos var 8:e timme PO (till en maximal dos på 1 gram).
Andra namn:
  • MMF
Experimentell: Märg Clinimax
benmärg bearbetad med CliniMACS (för patienter inskrivna från och med augusti 2010 protokollversionen)
Biologisk: Anti-tymocytglobulin
30 mg/kg/dag kommer att administreras efter MP på dagarna -6, -5, -4, -3 och -2.
Andra namn:
  • ATG
Läkemedel: Cyklofosfamid
5 mg/kg ska ges som en 2 timmars infusion, dag -6 till -3.
Andra namn:
  • Cytoxan
Läkemedel: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenöst (IV) dagarna -6 till -2.
Andra namn:
  • Fludara
Procedur: Hematopoetisk stamcellstransplantation
Infusion av benmärg eller navelsträngsblod dag 0.
Andra namn:
  • HSCT
Läkemedel: Metylprednisolon
Metylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intravenöst var 24:e timme kommer att ges från dag -6 till dag -2 som premedicinering för ATG.
Andra namn:
  • MP
Läkemedel: Filgrastim
5 mcg/kg per dag intravenöst (IV) fortsätt tills Absolut neutrofilantal > eller = 2,5 x 10^9/L
Andra namn:
  • G-CSF
Läkemedel: Cyklosporin
Cyklosporin IV under 2 timmar eller oralt var 8-12:e timme med början på dag -3 och fortsätter till dag 100, följt av en nedtrappning.
Andra namn:
  • CSA
Läkemedel: Mykofenolatmofetil
Dag -3 till och med dag +30 eller i 7 dagar efter engraftment, beroende på vilken dag som är senare, om ingen akut GVHD. Engraftment definieras som den första dagen av tre på varandra följande dagar med absolut neutrofilantal [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF kommer att ges i en dos på 15 mg/kg/dos var 8:e timme PO (till en maximal dos på 1 gram).
Andra namn:
  • MMF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplever graftfel
Tidsram: Från dag 1 till händelse, bedömd upp till 100 dagar
graftsvikt = absolut neutrofilantal (ANC) <5 x 10^8/L och en acellulär benmärgsaspirat/biopsi
Från dag 1 till händelse, bedömd upp till 100 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med akut graft-versus-värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 42
Akut graft-versus-värdsjukdom är en allvarlig korttidskomplikation som skapas genom infusion av donatorceller i en främmande värd.
Dag 42
Antal deltagare som upplever total överlevnad
Tidsram: 1 år

Andelen personer i en studie eller behandlingsgrupp som lever under en viss tid efter att de diagnostiserats med eller behandlats för en sjukdom, såsom cancer. Kallas även överlevnadsgrad.

Total överlevnad kommer att definieras som tiden från inskrivning till dödsdatum eller censurerad vid datumet för den senaste dokumenterade kontakten för patienter som fortfarande lever.
1 år
Antal deltagare med kronisk graft-versus-värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 1 år
Kronisk graft-versus-värdsjukdom är en allvarlig långtidskomplikation som skapas genom infusion av donatorceller i en främmande värd.
1 år
Antal deltagare med transplantationsrelaterade dödsfall
Tidsram: Dag 100
Inom transplantationsområdet är toxiciteten hög och alla dödsfall utan tidigare skov eller progression anses vanligtvis vara relaterade till transplantation
Dag 100

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 februari 2000

Primärt slutförande (Faktisk)

10 oktober 2020

Avslutad studie (Faktisk)

10 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2008

Första postat (Uppskatta)

6 mars 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Annan identifierare: IRB, University of Minnesota)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fanconi anemi

Kliniska prövningar på Anti-tymocytglobulin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera