Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cytoxan-, Fludara- og antithymocytglobulinkonditionering efterfulgt af stamcelletransplantation til behandling af Fanconi-anæmi

8. oktober 2021 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

En undersøgelse af cyclophosphamid, fludarabin og antithymocytglobulin efterfulgt af matchet søskendedonor hæmatopoietisk celletransplantation hos patienter med Fanconi-anæmi

RATIONALE: At give kemoterapi, såsom cyclophosphamid og fludarabin, før en donorstamcelletransplantation hjælper med at fjerne patientens celler, så transplantationscellerne kan tage og vokse. Det hjælper også med at forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Når de raske stamceller fra en donor infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Nogle gange kan de transplanterede celler lave et immunrespons mod kroppens normale celler. At give antithymocytglobulin og fjerne T-cellerne fra donorcellerne før transplantation og give cyclosporin før og efter transplantation kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne af cyclophosphamid, fludarabin og antithymocytglobulin efterfulgt af donorstamcelletransplantation og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med Fanconi-anæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme sandsynligheden for engraftment hos patienter med Fanconi-anæmi behandlet med cyclophosphamid, fludarabin-phosphat og antithymocytglobulin efterfulgt af HLA-genotypisk identisk søskendedonor-hæmatopoietisk stamcelletransplantation, der er T-celle-depleteret.

Sekundær

  • At evaluere forekomsten af ​​akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) og kronisk GVHD hos patienter behandlet med dette regime.
  • At evaluere forekomsten af ​​regimerelateret toksicitet hos disse patienter.
  • For at evaluere 1-års overlevelsen af ​​patienter behandlet med dette regime.
  • At evaluere forekomsten af ​​sene sekundære maligniteter (f.eks. planocellulært karcinom i hoved og hals eller livmoderhals) hos patienter behandlet med dette regime.

OMRIDS:

  • Præparativ cytoreduktiv behandling: Patienterne får cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -6 til -3 og fludarabinphosphat IV over 30 minutter og anti-thymocytglobulin IV over 4-6 timer på dag -6 til -2.
  • T-celle-depleteret donor-hæmatopoietisk stamcelletransplantation: Patienter gennemgår T-celle-depleteret donor-knoglemarvs- eller navlestrengsblodstamcelletransplantation på dag 0. Patienter får også filgrastim (G-CSF) IV begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes .
  • Graft-versus-host-sygdomsprofylakse: Patienter får cyclosporin IV over 2 timer eller oralt hver 8.-12. time begyndende på dag -3 og fortsætter indtil dag 100, efterfulgt af en nedtrapning. Patienter vil modtage Mycophenolate Mofetil (MMF)-behandling begyndende på dag -3 til og med dag +30 eller i 7 dage efter engraftment, alt efter hvilken dag der er senere, hvis der ikke er akut GVHD. Engraftment er defineret som 1. dag af 3 på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal [ANC] > 0,5 x 10^9/L.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 59 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være <60 år med diagnosen Fanconi Anæmi (FA).
  • Patienter skal have en HLA-A, B, DRB1 identisk søskendedonor. Patienter og donorer vil blive typebestemt for HLA-A og B ved hjælp af serologiske eller molekylære teknikker og for DRB1 ved hjælp af højopløsningsmolekylær typning.

  • Patienter med FA skal have moderat svær aplastisk anæmi (AA), tidlig myelodysplastisk syndrom (MDS) uden overskydende blaster med eller uden kromosomale abnormiteter.

    • Hos patienter <18 år defineres moderat svær aplastisk anæmi som at have mindst én af følgende:

      • blodpladetal <40 x 10^9/L
      • absolut neutrofiltal (ANC) <10 x 10^8/L
      • Hgb <9 g/dL

    • Hos patienter i alderen 18-60 år defineres moderat svær aplastisk anæmi som mindst én af følgende:

      • blodpladeantal <20 x 10^9/L
      • absolut neutrofiltal ANC <5 x 10^8/L
      • Hgb <8 g/dL
    • Tidligt myelodysplastisk syndrom, med multilineage dysplasi med < 5 % blaster, med eller uden kromosomale anomalier.

  • Tilstrækkelig hovedorganfunktion, herunder:

    • Hjerte: ejektionsfraktion >45 %
    • Hepatisk: ingen klinisk tegn på leversvigt (f. koagulopati, ascites)
    • Karnofsky præstationsstatus >70 % eller Lansky >50 %
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge tilstrækkelig prævention og have en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv bakteriel infektion inden for en uge efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)
  • Aktiv svampeinfektion på tidspunktet for HCT.
  • Sen MDS med mere end 5 % blaster i knoglemarv.
  • Akut myelogen leukæmi (AML) eller historie med AML
  • Ondartet solid tumor (f.eks. planocellulært karcinom i hoved/hals/livmoderhals) inden for 2 år efter HCT.
  • Drægtig eller ammende kvinde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Marrow Isolex
knoglemarv behandlet ved hjælp af Isolex 300i (til patienter tilmeldt til april 2010)
Biologisk: Anti-thymocyt globulin
30 mg/kg/dag vil blive administreret efter MP på dag -6, -5, -4, -3 og -2.
Andre navne:
  • ATG
Medicin: Cyclofosfamid
5 mg/kg skal gives som en 2 timers infusion, dag -6 til -3.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) på dag -6 til -2.
Andre navne:
  • Fludara
Procedure: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Infusion af knoglemarv eller navlestrengsblod på dag 0.
Andre navne:
  • HSCT
Medicin: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intravenøst ​​hver 24. time vil blive givet fra dag -6 til dag -2 som præmedicinering mod ATG.
Andre navne:
  • MP
Medicin: Filgrastim
5 mcg/kg pr. dag intravenøst ​​(IV) fortsæt indtil absolut neutrofiltal > eller = 2,5 x 10^9/L
Andre navne:
  • G-CSF
Medicin: Cyclosporin
Cyclosporin IV over 2 timer eller oralt hver 8.-12. time begyndende på dag -3 og fortsætter indtil dag 100, efterfulgt af en nedtrapning.
Andre navne:
  • CSA
Medicin: Mycophenolatmofetil
Dag -3 til og med dag +30 eller i 7 dage efter engraftment, alt efter hvilken dag der er senere, hvis der ikke er akut GVHD. Engraftment er defineret som 1. dag af 3 på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF vil blive givet i en dosis på 15 mg/kg/dosis hver 8. time PO (til en maksimal dosis på 1 gram).
Andre navne:
  • MMF
Eksperimentel: UCB
Ingen behandling Bemærkninger: søskendedonor UCB bruges som stamcellekilde og co-registrering til ulicenseret UCB-register
Biologisk: Anti-thymocyt globulin
30 mg/kg/dag vil blive administreret efter MP på dag -6, -5, -4, -3 og -2.
Andre navne:
  • ATG
Medicin: Cyclofosfamid
5 mg/kg skal gives som en 2 timers infusion, dag -6 til -3.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) på dag -6 til -2.
Andre navne:
  • Fludara
Procedure: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Infusion af knoglemarv eller navlestrengsblod på dag 0.
Andre navne:
  • HSCT
Medicin: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intravenøst ​​hver 24. time vil blive givet fra dag -6 til dag -2 som præmedicinering mod ATG.
Andre navne:
  • MP
Medicin: Filgrastim
5 mcg/kg pr. dag intravenøst ​​(IV) fortsæt indtil absolut neutrofiltal > eller = 2,5 x 10^9/L
Andre navne:
  • G-CSF
Medicin: Cyclosporin
Cyclosporin IV over 2 timer eller oralt hver 8.-12. time begyndende på dag -3 og fortsætter indtil dag 100, efterfulgt af en nedtrapning.
Andre navne:
  • CSA
Medicin: Mycophenolatmofetil
Dag -3 til og med dag +30 eller i 7 dage efter engraftment, alt efter hvilken dag der er senere, hvis der ikke er akut GVHD. Engraftment er defineret som 1. dag af 3 på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF vil blive givet i en dosis på 15 mg/kg/dosis hver 8. time PO (til en maksimal dosis på 1 gram).
Andre navne:
  • MMF
Eksperimentel: Marv Clinimax
knoglemarv behandlet ved hjælp af CliniMACS (for patienter, der er tilmeldt fra august 2010-protokolversionen)
Biologisk: Anti-thymocyt globulin
30 mg/kg/dag vil blive administreret efter MP på dag -6, -5, -4, -3 og -2.
Andre navne:
  • ATG
Medicin: Cyclofosfamid
5 mg/kg skal gives som en 2 timers infusion, dag -6 til -3.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) på dag -6 til -2.
Andre navne:
  • Fludara
Procedure: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Infusion af knoglemarv eller navlestrengsblod på dag 0.
Andre navne:
  • HSCT
Medicin: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intravenøst ​​hver 24. time vil blive givet fra dag -6 til dag -2 som præmedicinering mod ATG.
Andre navne:
  • MP
Medicin: Filgrastim
5 mcg/kg pr. dag intravenøst ​​(IV) fortsæt indtil absolut neutrofiltal > eller = 2,5 x 10^9/L
Andre navne:
  • G-CSF
Medicin: Cyclosporin
Cyclosporin IV over 2 timer eller oralt hver 8.-12. time begyndende på dag -3 og fortsætter indtil dag 100, efterfulgt af en nedtrapning.
Andre navne:
  • CSA
Medicin: Mycophenolatmofetil
Dag -3 til og med dag +30 eller i 7 dage efter engraftment, alt efter hvilken dag der er senere, hvis der ikke er akut GVHD. Engraftment er defineret som 1. dag af 3 på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF vil blive givet i en dosis på 15 mg/kg/dosis hver 8. time PO (til en maksimal dosis på 1 gram).
Andre navne:
  • MMF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever graftfejl
Tidsramme: Fra dag 1 til begivenhed, vurderet op til 100 dage
graftsvigt = absolut neutrofiltal (ANC) <5 x 10^8/L og en acellulær knoglemarvsaspirat/biopsi
Fra dag 1 til begivenhed, vurderet op til 100 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akut graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 42
Akut graft-versus-værtssygdom er en alvorlig kortvarig komplikation skabt ved infusion af donorceller i en fremmed vært.
Dag 42
Antal deltagere, der oplever samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år

Procentdelen af ​​personer i en undersøgelses- eller behandlingsgruppe, der er i live i en vis periode, efter at de er blevet diagnosticeret med eller behandlet for en sygdom, såsom kræft. Også kaldet overlevelsesrate.

Samlet overlevelse vil blive defineret som tiden fra indskrivning til dødsdato eller censureret på datoen for sidste dokumenterede kontakt for patienter, der stadig er i live.
1 år
Antal deltagere med kronisk graft-versus-værtssygdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år
Kronisk graft-versus-værtssygdom er en alvorlig langtidskomplikation skabt ved infusion af donorceller i en fremmed vært.
1 år
Antal deltagere med transplantationsrelaterede dødsfald
Tidsramme: Dag 100
Inden for transplantation er toksiciteten høj, og alle dødsfald uden tidligere tilbagefald eller progression anses normalt for at være relateret til transplantation
Dag 100

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

10. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. marts 2008

Først opslået (Skøn)

6. marts 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Anden identifikator: IRB, University of Minnesota)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fanconi Anæmi

Kliniske forsøg med Anti-thymocyt globulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner