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Konditionierung von Cytoxan, Fludara und Antithymozyten-Globulin, gefolgt von einer Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Fanconi-Anämie

8. Oktober 2021 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Eine Studie über Cyclophosphamid, Fludarabin und Antithymozyten-Globulin, gefolgt von einer Transplantation hämatopoetischer Zellen passender Geschwisterspender bei Patienten mit Fanconi-Anämie

BEGRÜNDUNG: Die Verabreichung einer Chemotherapie wie Cyclophosphamid und Fludarabin vor einer Spenderstammzelltransplantation hilft dabei, die Zellen des Patienten zu entfernen, damit die Transplantatzellen aufgenommen und wachsen können. Es hilft auch, das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen. Wenn die gesunden Stammzellen eines Spenders dem Patienten infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten dabei helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen zu bilden. Manchmal können die transplantierten Zellen eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers auslösen. Die Gabe von Antithymozyten-Globulin und die Entfernung der T-Zellen aus den Spenderzellen vor der Transplantation sowie die Gabe von Ciclosporin vor und nach der Transplantation können dies verhindern.

ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die Nebenwirkungen von Cyclophosphamid, Fludarabin und Antithymozytenglobulin im Anschluss an eine Spenderstammzelltransplantation untersucht und untersucht, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit Fanconi-Anämie wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Um die Wahrscheinlichkeit einer Transplantation bei Patienten mit Fanconi-Anämie zu bestimmen, die mit Cyclophosphamid, Fludarabinphosphat und Antithymozytenglobulin behandelt wurden, gefolgt von einer HLA-genotypisch identischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation eines Geschwisterspenders, bei der die T-Zellen abgereichert sind.

Sekundär

  • Um die Inzidenz einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) und einer chronischen GVHD bei Patienten zu bewerten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Um die Inzidenz behandlungsbedingter Toxizität bei diesen Patienten zu bewerten.
  • Bewertung des 1-Jahres-Überlebens von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Zur Beurteilung der Inzidenz später sekundärer maligner Erkrankungen (z. B. Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs oder des Gebärmutterhalses) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.

UMRISS:

  • Präparative zytoreduktive Therapie: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV über 2 Stunden an den Tagen -6 bis -3 und Fludarabinphosphat IV über 30 Minuten und Anti-Thymozyten-Globulin IV über 4-6 Stunden an den Tagen -6 bis -2.
  • Transplantation hämatopoetischer Stammzellen eines Spenders mit T-Zell-Depletion: Die Patienten werden am Tag 0 einer Knochenmarks- oder Nabelschnurblut-Stammzelltransplantation mit T-Zellen-Depletion unterzogen. Die Patienten erhalten ab Tag 1 außerdem Filgrastim (G-CSF) i.v. und so lange, bis sich das Blutbild erholt .
  • Prophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit: Die Patienten erhalten Ciclosporin intravenös über 2 Stunden oder oral alle 8–12 Stunden, beginnend am Tag -3 und bis zum Tag 100, gefolgt von einer Ausschleichung. Die Patienten erhalten eine Mycophenolatmofetil (MMF)-Therapie beginnend am Tag -3 bis zum Tag +30 oder für 7 Tage nach der Transplantation, je nachdem, welcher Tag später liegt, sofern keine akute GVHD vorliegt. Eine Transplantation ist definiert als der erste von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl [ANC] > 0,5 x 10^9/l.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

31

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 59 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten müssen <60 Jahre alt sein und eine Fanconi-Anämie (FA) diagnostiziert haben.
  • Die Patienten müssen einen HLA-A-, B-, DRB1-identischen Geschwisterspender haben. Patienten und Spender werden mithilfe serologischer oder molekularer Techniken auf HLA-A und B und mithilfe hochauflösender molekularer Typisierung auf DRB1 typisiert.

  • Patienten mit FA müssen an einer mittelschweren aplastischen Anämie (AA), einem frühen myelodysplastischen Syndrom (MDS) ohne übermäßige Blasten mit oder ohne Chromosomenanomalien leiden.

    • Bei Patienten unter 18 Jahren liegt eine mittelschwere aplastische Anämie vor, wenn mindestens eines der folgenden Symptome vorliegt:

      • Thrombozytenzahl <40 x 10^9/L
      • absolute Neutrophilenzahl (ANC) <10 x 10^8/L
      • Hgb <9 g/dl

    • Bei Patienten im Alter von 18 bis 60 Jahren liegt eine mittelschwere aplastische Anämie vor, wenn mindestens eines der folgenden Symptome vorliegt:

      • Thrombozytenzahl <20 x 10^9/L
      • absolute Neutrophilenzahl ANC <5 x 10^8/L
      • Hgb <8 g/dl
    • Frühes myelodysplastisches Syndrom mit Multiliniendysplasie mit < 5 % Blasten, mit oder ohne Chromosomenanomalien.

  • Angemessene Funktion der wichtigsten Organe, einschließlich:

    • Herz: Ejektionsfraktion >45 %
    • Leber: kein klinischer Hinweis auf Leberversagen (z. B. Koagulopathie, Aszites)
    • Karnofsky-Leistungsstatus >70 % oder Lansky >50 %
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden und einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

  • Aktive bakterielle Infektion innerhalb einer Woche nach der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT)
  • Aktive Pilzinfektion zum Zeitpunkt der HCT.
  • Spätes MDS mit mehr als 5 % Blasten im Knochenmark.
  • Akute myeloische Leukämie (AML) oder AML in der Vorgeschichte
  • Bösartiger solider Tumor (z.B. Plattenepithelkarzinom des Kopfes/Halses/Gebärmutterhalses) innerhalb von 2 Jahren nach der HCT.
  • Schwangere oder stillende Frau.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mark Isolex
Mit Isolex 300i verarbeitetes Knochenmark (für Patienten, die bis April 2010 aufgenommen wurden)
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
30 mg/kg/Tag werden nach MP an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2 verabreicht.
Andere Namen:
  • ATG
Arzneimittel: Cyclophosphamid
5 mg/kg sind als 2-stündige Infusion an den Tagen -6 bis -3 zu verabreichen.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
35 mg/m² intravenös (IV) an den Tagen -6 bis -2.
Andere Namen:
  • Fludara
Verfahren: Hämatopoetische Stammzelltransplantation
Knochenmark- oder Nabelschnurblutinfusion am Tag 0.
Andere Namen:
  • HSCT
Arzneimittel: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/Tag intravenös alle 24 Stunden wird vom Tag -6 bis zum Tag -2 als Prämedikation für ATG verabreicht.
Andere Namen:
  • MP
Arzneimittel: Filgrastim
5 µg/kg pro Tag intravenös (IV) fortfahren, bis die absolute Neutrophilenzahl > oder = 2,5 x 10^9/L beträgt
Andere Namen:
  • G-CSF
Arzneimittel: Cyclosporin
Cyclosporin IV über 2 Stunden oder oral alle 8-12 Stunden, beginnend am Tag -3 und bis zum Tag 100, gefolgt von einer Ausschleichung.
Andere Namen:
  • CSA
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Tag -3 bis Tag +30 oder für 7 Tage nach der Transplantation, je nachdem, welcher Tag später liegt, sofern keine akute GVHD vorliegt. Eine Transplantation ist definiert als der erste von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF wird in einer Dosis von 15 mg/kg/Dosis alle 8 Stunden p.o. verabreicht (bis zu einer Höchstdosis von 1 Gramm).
Andere Namen:
  • MMF
Experimental: UCB
Keine Verarbeitung. Hinweise: Geschwisterspender UCB wird als Stammzellquelle verwendet und ist Miteinschreibung für das nicht lizenzierte UCB-Register
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
30 mg/kg/Tag werden nach MP an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2 verabreicht.
Andere Namen:
  • ATG
Arzneimittel: Cyclophosphamid
5 mg/kg sind als 2-stündige Infusion an den Tagen -6 bis -3 zu verabreichen.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
35 mg/m² intravenös (IV) an den Tagen -6 bis -2.
Andere Namen:
  • Fludara
Verfahren: Hämatopoetische Stammzelltransplantation
Knochenmark- oder Nabelschnurblutinfusion am Tag 0.
Andere Namen:
  • HSCT
Arzneimittel: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/Tag intravenös alle 24 Stunden wird vom Tag -6 bis zum Tag -2 als Prämedikation für ATG verabreicht.
Andere Namen:
  • MP
Arzneimittel: Filgrastim
5 µg/kg pro Tag intravenös (IV) fortfahren, bis die absolute Neutrophilenzahl > oder = 2,5 x 10^9/L beträgt
Andere Namen:
  • G-CSF
Arzneimittel: Cyclosporin
Cyclosporin IV über 2 Stunden oder oral alle 8-12 Stunden, beginnend am Tag -3 und bis zum Tag 100, gefolgt von einer Ausschleichung.
Andere Namen:
  • CSA
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Tag -3 bis Tag +30 oder für 7 Tage nach der Transplantation, je nachdem, welcher Tag später liegt, sofern keine akute GVHD vorliegt. Eine Transplantation ist definiert als der erste von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF wird in einer Dosis von 15 mg/kg/Dosis alle 8 Stunden p.o. verabreicht (bis zu einer Höchstdosis von 1 Gramm).
Andere Namen:
  • MMF
Experimental: Mark Clinimax
Mit CliniMACS verarbeitetes Knochenmark (für Patienten, die ab der Protokollversion vom August 2010 aufgenommen wurden)
Biologisch: Anti-Thymozyten-Globulin
30 mg/kg/Tag werden nach MP an den Tagen -6, -5, -4, -3 und -2 verabreicht.
Andere Namen:
  • ATG
Arzneimittel: Cyclophosphamid
5 mg/kg sind als 2-stündige Infusion an den Tagen -6 bis -3 zu verabreichen.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Fludarabin
35 mg/m² intravenös (IV) an den Tagen -6 bis -2.
Andere Namen:
  • Fludara
Verfahren: Hämatopoetische Stammzelltransplantation
Knochenmark- oder Nabelschnurblutinfusion am Tag 0.
Andere Namen:
  • HSCT
Arzneimittel: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/Tag intravenös alle 24 Stunden wird vom Tag -6 bis zum Tag -2 als Prämedikation für ATG verabreicht.
Andere Namen:
  • MP
Arzneimittel: Filgrastim
5 µg/kg pro Tag intravenös (IV) fortfahren, bis die absolute Neutrophilenzahl > oder = 2,5 x 10^9/L beträgt
Andere Namen:
  • G-CSF
Arzneimittel: Cyclosporin
Cyclosporin IV über 2 Stunden oder oral alle 8-12 Stunden, beginnend am Tag -3 und bis zum Tag 100, gefolgt von einer Ausschleichung.
Andere Namen:
  • CSA
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Tag -3 bis Tag +30 oder für 7 Tage nach der Transplantation, je nachdem, welcher Tag später liegt, sofern keine akute GVHD vorliegt. Eine Transplantation ist definiert als der erste von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer absoluten Neutrophilenzahl [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF wird in einer Dosis von 15 mg/kg/Dosis alle 8 Stunden p.o. verabreicht (bis zu einer Höchstdosis von 1 Gramm).
Andere Namen:
  • MMF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein Transplantatversagen auftritt
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zur Veranstaltung, bewertet bis zu 100 Tage
Transplantatversagen = absolute Neutrophilenzahl (ANC) <5 x 10^8/L und eine azelluläre Knochenmarksaspiration/-biopsie
Vom ersten Tag bis zur Veranstaltung, bewertet bis zu 100 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit akuter Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: Tag 42
Die akute Graft-versus-Host-Krankheit ist eine schwere kurzfristige Komplikation, die durch die Infusion von Spenderzellen in einen fremden Wirt entsteht.
Tag 42
Anzahl der Teilnehmer mit Gesamtüberleben
Zeitfenster: 1 Jahr

Der Prozentsatz der Personen in einer Studien- oder Behandlungsgruppe, die für einen bestimmten Zeitraum noch am Leben sind, nachdem bei ihnen eine Krankheit diagnostiziert oder behandelt wurde, beispielsweise Krebs. Auch Überlebensrate genannt.

Das Gesamtüberleben wird als Zeit von der Registrierung bis zum Todesdatum definiert oder bei noch lebenden Patienten zum Datum des letzten dokumentierten Kontakts zensiert.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD)
Zeitfenster: 1 Jahr
Die chronische Graft-versus-Host-Krankheit ist eine schwere Langzeitkomplikation, die durch die Infusion von Spenderzellen in einen fremden Wirt entsteht.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit transplantationsbedingten Todesfällen
Zeitfenster: Tag 100
Im Bereich der Transplantation ist die Toxizität hoch und alle Todesfälle ohne vorherigen Rückfall oder Fortschreiten werden in der Regel als transplantationsbedingt angesehen
Tag 100

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ermittler

  • Hauptermittler: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Februar 2000

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Oktober 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Oktober 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. März 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Andere Kennung: IRB, University of Minnesota)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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