Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cytoxan, fludara en antithymocyten globuline conditionering gevolgd door stamceltransplantatie bij de behandeling van fanconi-anemie

8 oktober 2021 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Een studie van cyclofosfamide, fludarabine en antithymocytglobuline gevolgd door hematopoëtische celtransplantatie van gematchte broers en zussen bij patiënten met fanconi-anemie

RATIONALE: Het geven van chemotherapie, zoals cyclofosfamide en fludarabine, vóór een donorstamceltransplantatie helpt om de cellen van de patiënt te verwijderen zodat de getransplanteerde cellen kunnen nemen en groeien. Het helpt ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. Wanneer de gezonde stamcellen van een donor in de patiënt worden ingebracht, kunnen ze het beenmerg van de patiënt helpen om stamcellen, rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van antithymocytenglobuline en het verwijderen van de T-cellen uit de donorcellen voor de transplantatie en het geven van cyclosporine voor en na de transplantatie kan dit voorkomen.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen van cyclofosfamide, fludarabine en antithymocytglobuline gevolgd door donorstamceltransplantatie en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met Fanconi-anemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de waarschijnlijkheid van implantatie te bepalen bij patiënten met Fanconi-anemie die worden behandeld met cyclofosfamide, fludarabinefosfaat en antithymocytenglobuline, gevolgd door HLA-genotypisch identieke hematopoëtische stamceltransplantatie van broer of zus met T-celdepletie.

Ondergeschikt

  • Om de incidentie van acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) en chronische GVHD te evalueren bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Om de incidentie van regime-gerelateerde toxiciteit bij deze patiënten te evalueren.
  • Om de 1-jaarsoverleving te evalueren van patiënten die met dit regime werden behandeld.
  • Om de incidentie van late secundaire maligniteiten (bijv. plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek of de baarmoederhals) te evalueren bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT:

  • Preparatieve cytoreductieve therapie: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag -6 tot -3 en fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten en antithymocytenglobuline IV gedurende 4-6 uur op dag -6 tot -2.
  • T-cel-depletie donor hematopoietische stamceltransplantatie: Patiënten ondergaan T-cel-depletie donor beenmerg of stamceltransplantatie van navelstrengbloed op dag 0. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF) IV vanaf dag 1 en gaan door totdat de bloedtellingen herstellen .
  • Profylaxe van graft-versus-host-ziekte: Patiënten krijgen cyclosporine IV gedurende 2 uur of oraal elke 8-12 uur beginnend op dag -3 en doorgaand tot dag 100, gevolgd door een afbouw. Patiënten krijgen Mycofenolaatmofetil (MMF)-therapie vanaf dag -3 tot en met dag +30 of gedurende 7 dagen na implantatie, afhankelijk van welke dag later is, als er geen acute GVHD is. Engraftment wordt gedefinieerd als de 1e dag van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen [ANC] > 0,5 x 10^9/L.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 59 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten <60 jaar oud zijn met een diagnose van Fanconi-anemie (FA).
  • Patiënten moeten een HLA-A, B, DRB1 identieke broer of zus hebben. Patiënten en donoren zullen worden getypeerd voor HLA-A en B met behulp van serologische of moleculaire technieken en voor DRB1 met behulp van moleculaire typering met hoge resolutie.

  • Patiënten met FA moeten matig ernstige aplastische anemie (AA), vroeg myelodysplastisch syndroom (MDS) hebben zonder overtollige blasten met of zonder chromosomale afwijkingen.

    • Bij patiënten <18 jaar wordt matig ernstige aplastische anemie gedefinieerd als ten minste één van de volgende:

      • aantal bloedplaatjes <40 x 10^9/L
      • absoluut aantal neutrofielen (ANC) <10 x 10^8/L
      • Hgb <9 g/dL

    • Bij patiënten van 18-60 jaar wordt matig ernstige aplastische anemie gedefinieerd als ten minste één van de volgende:

      • aantal bloedplaatjes <20 x 10^9/L
      • absoluut aantal neutrofielen ANC <5 x 10^8/L
      • Hgb <8 g/dL
    • Vroeg myelodysplastisch syndroom, met multilineaire dysplasie met < 5% blasten, met of zonder chromosomale afwijkingen.

  • Adequate belangrijke orgaanfunctie, waaronder:

    • Cardiaal: ejectiefractie >45%
    • Lever: geen klinisch bewijs van leverfalen (bijv. coagulopathie, ascites)
    • Prestatiestatus Karnofsky >70% of Lansky >50%
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten adequate anticonceptie gebruiken en een negatieve zwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve bacteriële infectie binnen een week na hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
  • Actieve schimmelinfectie ten tijde van HCT.
  • Late MDS met meer dan 5% blasten in het beenmerg.
  • Acute myeloïde leukemie (AML) of voorgeschiedenis van AML
  • Kwaadaardige solide tumor (bijv. plaveiselcelcarcinoom van hoofd/nek/baarmoederhals) binnen 2 jaar na HCT.
  • Zwangere of zogende vrouw.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Merg Isolex
beenmerg verwerkt met Isolex 300i (voor patiënten ingeschreven tot en met april 2010)
Biologisch: Anti-thymocyten globuline
Op dag -6, -5, -4, -3 en -2 wordt 30 mg/kg/dag na MP toegediend.
Andere namen:
  • ATG
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
5 mg/kg moet worden gegeven als een 2 uur durend infuus, dag -6 tot en met -3.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Fludarabine
35 mg/m^2 intraveneus (IV) op dag -6 tot en met -2.
Andere namen:
  • Fludara
Procedure: Hematopoëtische stamceltransplantatie
Infusie van beenmerg of navelstrengbloed op dag 0.
Andere namen:
  • HSCT
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intraveneus om de 24 uur wordt gegeven van dag -6 tot dag -2 als premedicatie voor ATG.
Andere namen:
  • MP
Geneesmiddel: Filgrastim
5 mcg/kg per dag intraveneus (IV) doorgaan tot het absolute aantal neutrofielen > of = 2,5 x 10^9/L
Andere namen:
  • G-CSF
Geneesmiddel: Cyclosporine
Cyclosporine IV gedurende 2 uur of oraal elke 8-12 uur beginnend op dag -3 en doorgaand tot dag 100, gevolgd door een afbouw.
Andere namen:
  • CSA
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Dag -3 tot en met dag +30 of gedurende 7 dagen na implantatie, welke dag later is, als er geen acute GVHD is. Engraftment wordt gedefinieerd als de 1e dag van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg/dosis elke 8 uur oraal (tot een maximale dosis van 1 gram).
Andere namen:
  • MMF
Experimenteel: UCB
Geen verwerking Opmerkingen: zusterdonor UCB wordt gebruikt als stamcelbron en schrijft zich mede in voor het UCB-register zonder vergunning
Biologisch: Anti-thymocyten globuline
Op dag -6, -5, -4, -3 en -2 wordt 30 mg/kg/dag na MP toegediend.
Andere namen:
  • ATG
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
5 mg/kg moet worden gegeven als een 2 uur durend infuus, dag -6 tot en met -3.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Fludarabine
35 mg/m^2 intraveneus (IV) op dag -6 tot en met -2.
Andere namen:
  • Fludara
Procedure: Hematopoëtische stamceltransplantatie
Infusie van beenmerg of navelstrengbloed op dag 0.
Andere namen:
  • HSCT
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intraveneus om de 24 uur wordt gegeven van dag -6 tot dag -2 als premedicatie voor ATG.
Andere namen:
  • MP
Geneesmiddel: Filgrastim
5 mcg/kg per dag intraveneus (IV) doorgaan tot het absolute aantal neutrofielen > of = 2,5 x 10^9/L
Andere namen:
  • G-CSF
Geneesmiddel: Cyclosporine
Cyclosporine IV gedurende 2 uur of oraal elke 8-12 uur beginnend op dag -3 en doorgaand tot dag 100, gevolgd door een afbouw.
Andere namen:
  • CSA
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Dag -3 tot en met dag +30 of gedurende 7 dagen na implantatie, welke dag later is, als er geen acute GVHD is. Engraftment wordt gedefinieerd als de 1e dag van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg/dosis elke 8 uur oraal (tot een maximale dosis van 1 gram).
Andere namen:
  • MMF
Experimenteel: Merg Clinimax
beenmerg verwerkt met behulp van CliniMACS (voor patiënten die zijn ingeschreven vanaf de protocolversie van augustus 2010)
Biologisch: Anti-thymocyten globuline
Op dag -6, -5, -4, -3 en -2 wordt 30 mg/kg/dag na MP toegediend.
Andere namen:
  • ATG
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
5 mg/kg moet worden gegeven als een 2 uur durend infuus, dag -6 tot en met -3.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Fludarabine
35 mg/m^2 intraveneus (IV) op dag -6 tot en met -2.
Andere namen:
  • Fludara
Procedure: Hematopoëtische stamceltransplantatie
Infusie van beenmerg of navelstrengbloed op dag 0.
Andere namen:
  • HSCT
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intraveneus om de 24 uur wordt gegeven van dag -6 tot dag -2 als premedicatie voor ATG.
Andere namen:
  • MP
Geneesmiddel: Filgrastim
5 mcg/kg per dag intraveneus (IV) doorgaan tot het absolute aantal neutrofielen > of = 2,5 x 10^9/L
Andere namen:
  • G-CSF
Geneesmiddel: Cyclosporine
Cyclosporine IV gedurende 2 uur of oraal elke 8-12 uur beginnend op dag -3 en doorgaand tot dag 100, gevolgd door een afbouw.
Andere namen:
  • CSA
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Dag -3 tot en met dag +30 of gedurende 7 dagen na implantatie, welke dag later is, als er geen acute GVHD is. Engraftment wordt gedefinieerd als de 1e dag van 3 opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg/dosis elke 8 uur oraal (tot een maximale dosis van 1 gram).
Andere namen:
  • MMF

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met transplantaatfalen
Tijdsspanne: Van dag 1 tot evenement, beoordeeld tot 100 dagen
transplantaatfalen = absoluut aantal neutrofielen (ANC) <5 x 10^8/L en een acellulair beenmergaspiraat/biopsie
Van dag 1 tot evenement, beoordeeld tot 100 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Dag 42
Acute graft-versus-host-ziekte is een ernstige complicatie op korte termijn die wordt veroorzaakt door infusie van donorcellen in een vreemde gastheer.
Dag 42
Aantal deelnemers dat algehele overleving ervaart
Tijdsspanne: 1 jaar

Het percentage mensen in een onderzoeks- of behandelingsgroep dat gedurende een bepaalde periode in leven is nadat bij hen de diagnose of behandeling voor een ziekte, zoals kanker, is gesteld. Ook wel overlevingspercentage genoemd.

Totale overleving zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot de datum van overlijden of gecensureerd op de datum van het laatste gedocumenteerde contact voor nog in leven zijnde patiënten.
1 jaar
Aantal deelnemers met chronische graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 1 jaar
Chronische graft-versus-host-ziekte is een ernstige complicatie op de lange termijn die wordt veroorzaakt door infusie van donorcellen in een vreemde gastheer.
1 jaar
Aantal deelnemers met transplantatiegerelateerde sterfgevallen
Tijdsspanne: Dag 100
Op het gebied van transplantatie is de toxiciteit hoog en worden alle sterfgevallen zonder eerdere terugval of progressie gewoonlijk beschouwd als gerelateerd aan transplantatie
Dag 100

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 februari 2000

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 oktober 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 maart 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

6 maart 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Andere identificatie: IRB, University of Minnesota)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren