Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sytoxan-, Fludara- ja antitymosyyttiglobuliinihoito, jota seuraa kantasolusiirto Fanconi-anemian hoidossa

perjantai 8. lokakuuta 2021 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tutkimus syklofosfamidista, fludarabiinista ja antitymosyyttiglobuliinista, jota seurasi vastaavan sisaruksen luovuttajan hematopoieettisten solujen transplantaatio potilailla, joilla on Fanconi-anemia

PERUSTELUT: Kemoterapian, kuten syklofosfamidin ja fludarabiinin, antaminen ennen luovuttajan kantasolusiirtoa auttaa poistamaan potilaan solut, jotta siirtosolut voivat ottaa ja kasvaa. Se auttaa myös estämään potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Kun luovuttajan terveet kantasolut infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Joskus siirretyt solut voivat antaa immuunivasteen kehon normaaleja soluja vastaan. Antitymosyyttiglobuliinin antaminen ja T-solujen poistaminen luovuttajasoluista ennen siirtoa ja syklosporiinin antaminen ennen siirtoa ja sen jälkeen voivat estää tämän tapahtuman.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan syklofosfamidin, fludarabiinin ja antitymosyyttiglobuliinin sivuvaikutuksia, joita seuraa luovuttajan kantasolusiirto, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii Fanconi-anemiaa sairastavien potilaiden hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Siirteen todennäköisyyden määrittäminen Fanconi-anemiaa sairastavilla potilailla, joita hoidetaan syklofosfamidilla, fludarabiinifosfaatilla ja antitymosyyttiglobuliinilla, jota seuraa HLA-genotyyppisesti identtinen sisaruksen luovuttajan hematopoieettinen kantasolusiirto, josta on poistettu T-solut.

Toissijainen

  • Arvioida akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.
  • Arvioida hoitoon liittyvän toksisuuden ilmaantuvuus näillä potilailla.
  • Arvioida tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden yhden vuoden eloonjäämistä.
  • Myöhäisten sekundaaristen pahanlaatuisten kasvainten (esim. pään ja kaulan tai kohdunkaulan okasolusyöpä) esiintyvyyden arvioimiseksi tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

YHTEENVETO:

  • Valmisteleva sytoreduktiivinen hoito: Potilaat saavat syklofosfamidia IV 2 tunnin ajan päivinä -6 - -3 ja fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan ja anti-tymosyyttiglobuliini IV 4 - 6 tunnin ajan päivinä -6 - -2.
  • T-soluttomuutta sisältävien luovuttajien hematopoieettisten kantasolujen siirto: Potilaille tehdään T-solupuutteisen luovuttajan luuytimen tai napanuoraveren kantasolusiirto päivänä 0. Potilaat saavat myös filgrastiimia (G-CSF) IV päivästä 1 alkaen, kunnes veriarvot palautuvat .
  • Graft-versus-host -taudin ennaltaehkäisy: Potilaat saavat siklosporiini IV:tä 2 tunnin ajan tai suun kautta 8-12 tunnin välein alkaen päivästä -3 ja jatkuen päivään 100, minkä jälkeen potilaalle annetaan kapenemista. Potilaat saavat mycophenolate mofetil (MMF) -hoitoa alkaen päivästä -3 päivään +30 tai 7 päivää siirron jälkeen, sen mukaan, kumpi päivä on myöhempi, jos akuuttia GVHD:tä ei ole. Siirrännäinen määritellään ensimmäisenä päivänä 3 peräkkäisen päivän absoluuttisella neutrofiilien määrällä [ANC] > 0,5 x 10^9/l.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 59 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden tulee olla alle 60-vuotiaita, ja heillä on diagnoosi Fanconi-anemia (FA).
  • Potilailla on oltava HLA-A, B, DRB1 identtinen sisarusluovuttaja. Potilaiden ja luovuttajien tyypitys tehdään HLA-A:n ja B:n suhteen serologisilla tai molekyylitekniikoilla ja DRB1:n suhteen käyttämällä korkean resoluution molekyylityypitystä.

  • FA-potilailla on oltava kohtalaisen vaikea aplastinen anemia (AA), varhainen myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ilman ylimääräisiä blasteja kromosomipoikkeavuuksien kanssa tai ilman.

    • Alle 18-vuotiailla potilailla keskivaikealla aplastisella anemialla on vähintään yksi seuraavista:

      • verihiutaleiden määrä <40 x 10^9/l
      • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <10 x 10^8/l
      • Hgb <9 g/dl

    • 18–60-vuotiailla potilailla keskivaikeaksi aplastiseksi anemiaksi määritellään vähintään yksi seuraavista:

      • verihiutaleiden määrä <20 x 10^9/l
      • absoluuttinen neutrofiilien määrä ANC <5 x 10^8/l
      • Hgb <8 g/dl
    • Varhainen myelodysplastinen oireyhtymä, jossa monilinjainen dysplasia < 5 % blastien kanssa, kromosomipoikkeavuuksien kanssa tai ilman.

  • Riittävä pääelimen toiminta, mukaan lukien:

    • Sydän: ejektiofraktio > 45 %
    • Maksa: ei kliinistä näyttöä maksan vajaatoiminnasta (esim. koagulopatia, askites)
    • Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70 % tai Lansky > 50 %
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää riittävää ehkäisyä ja heillä on negatiivinen raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen bakteeri-infektio viikon sisällä hematopoieettisten solujen siirrosta (HCT)
  • Aktiivinen sieni-infektio HCT:n aikana.
  • Myöhäinen MDS, jossa on yli 5 % blasteja luuytimessä.
  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) tai aiempi AML
  • Pahanlaatuinen kiinteä kasvain (esim. pään/kaulan/kohdunkaulan okasolusyöpä) 2 vuoden sisällä HCT:stä.
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Marrow Isolex
Isolex 300i:llä käsitelty luuydin (potilaille, jotka on otettu mukaan huhtikuuhun 2010 mennessä)
Biologinen: Anti-tymosyyttiglobuliini
30 mg/kg/vrk annetaan MP:n jälkeen päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2.
Muut nimet:
  • ATG
Lääke: Syklofosfamidi
5 mg/kg annetaan 2 tunnin infuusiona päivinä -6 - -3.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
35 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivinä -6 - -2.
Muut nimet:
  • Fludara
Menettely: Hematopoieettisten kantasolujen siirto
Luuydin- tai napanuoraveri-infuusio päivänä 0.
Muut nimet:
  • HSCT
Lääke: Metyyliprednisoloni
Metyyliprednisolonia (MP) 2 mg/kg/vrk suonensisäisesti 24 tunnin välein annetaan päivästä -6 päivään -2 ATG:n esilääkityksenä.
Muut nimet:
  • MP
Lääke: Filgrastim
5 mikrog/kg päivässä suonensisäisesti (IV) jatka, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä > tai = 2,5 x 10^9/l
Muut nimet:
  • G-CSF
Lääke: Syklosporiini
Syklosporiini IV 2 tunnin ajan tai suun kautta 8-12 tunnin välein alkaen päivästä -3 ja jatkuen päivään 100, jota seuraa kapeneminen.
Muut nimet:
  • CSA
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Päivästä -3 päivään +30 tai 7 päivää siirron jälkeen sen mukaan, kumpi päivä on myöhempi, jos akuuttia GVHD:tä ei ole. Siirrännäinen määritellään ensimmäisenä päivänä 3 peräkkäisen päivän absoluuttisella neutrofiilien määrällä [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF:ää annetaan annoksella 15 mg/kg/annos 8 tunnin välein PO (maksimiannokseen 1 gramma).
Muut nimet:
  • Rahamarkkinarahasto
Kokeellinen: UCB
Ei käsittelyä Huomautuksia: sisarusluovuttaja-UCB:tä käytetään kantasolulähteenä, ja se rekisteröidään lisensoimattomaan UCB-rekisteriin
Biologinen: Anti-tymosyyttiglobuliini
30 mg/kg/vrk annetaan MP:n jälkeen päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2.
Muut nimet:
  • ATG
Lääke: Syklofosfamidi
5 mg/kg annetaan 2 tunnin infuusiona päivinä -6 - -3.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
35 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivinä -6 - -2.
Muut nimet:
  • Fludara
Menettely: Hematopoieettisten kantasolujen siirto
Luuydin- tai napanuoraveri-infuusio päivänä 0.
Muut nimet:
  • HSCT
Lääke: Metyyliprednisoloni
Metyyliprednisolonia (MP) 2 mg/kg/vrk suonensisäisesti 24 tunnin välein annetaan päivästä -6 päivään -2 ATG:n esilääkityksenä.
Muut nimet:
  • MP
Lääke: Filgrastim
5 mikrog/kg päivässä suonensisäisesti (IV) jatka, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä > tai = 2,5 x 10^9/l
Muut nimet:
  • G-CSF
Lääke: Syklosporiini
Syklosporiini IV 2 tunnin ajan tai suun kautta 8-12 tunnin välein alkaen päivästä -3 ja jatkuen päivään 100, jota seuraa kapeneminen.
Muut nimet:
  • CSA
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Päivästä -3 päivään +30 tai 7 päivää siirron jälkeen sen mukaan, kumpi päivä on myöhempi, jos akuuttia GVHD:tä ei ole. Siirrännäinen määritellään ensimmäisenä päivänä 3 peräkkäisen päivän absoluuttisella neutrofiilien määrällä [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF:ää annetaan annoksella 15 mg/kg/annos 8 tunnin välein PO (maksimiannokseen 1 gramma).
Muut nimet:
  • Rahamarkkinarahasto
Kokeellinen: Marrow Clinimax
CliniMACSilla käsitelty luuydin (potilaille, jotka on rekisteröity elokuun 2010 protokollaversiosta alkaen)
Biologinen: Anti-tymosyyttiglobuliini
30 mg/kg/vrk annetaan MP:n jälkeen päivinä -6, -5, -4, -3 ja -2.
Muut nimet:
  • ATG
Lääke: Syklofosfamidi
5 mg/kg annetaan 2 tunnin infuusiona päivinä -6 - -3.
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
35 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) päivinä -6 - -2.
Muut nimet:
  • Fludara
Menettely: Hematopoieettisten kantasolujen siirto
Luuydin- tai napanuoraveri-infuusio päivänä 0.
Muut nimet:
  • HSCT
Lääke: Metyyliprednisoloni
Metyyliprednisolonia (MP) 2 mg/kg/vrk suonensisäisesti 24 tunnin välein annetaan päivästä -6 päivään -2 ATG:n esilääkityksenä.
Muut nimet:
  • MP
Lääke: Filgrastim
5 mikrog/kg päivässä suonensisäisesti (IV) jatka, kunnes absoluuttinen neutrofiilien määrä > tai = 2,5 x 10^9/l
Muut nimet:
  • G-CSF
Lääke: Syklosporiini
Syklosporiini IV 2 tunnin ajan tai suun kautta 8-12 tunnin välein alkaen päivästä -3 ja jatkuen päivään 100, jota seuraa kapeneminen.
Muut nimet:
  • CSA
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Päivästä -3 päivään +30 tai 7 päivää siirron jälkeen sen mukaan, kumpi päivä on myöhempi, jos akuuttia GVHD:tä ei ole. Siirrännäinen määritellään ensimmäisenä päivänä 3 peräkkäisen päivän absoluuttisella neutrofiilien määrällä [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF:ää annetaan annoksella 15 mg/kg/annos 8 tunnin välein PO (maksimiannokseen 1 gramma).
Muut nimet:
  • Rahamarkkinarahasto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirteen epäonnistumisen kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 tapahtumaan, arvioituna jopa 100 päivää
siirteen vajaatoiminta = absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <5 x 10^8/l ja soluton luuytimen aspiraatti/biopsia
Päivästä 1 tapahtumaan, arvioituna jopa 100 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: Päivä 42
Akuutti siirrännäis-isäntätauti on vakava lyhytaikainen komplikaatio, joka syntyy infuusiossa luovuttajasoluja vieraaseen isäntään.
Päivä 42
Kokonaiseloonjäämisen kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi

Niiden tutkimukseen tai hoitoryhmään kuuluvien ihmisten prosenttiosuus, jotka ovat elossa tietyn ajan sen jälkeen, kun heillä on diagnosoitu sairaus tai hoidettu sairaus, kuten syöpä. Kutsutaan myös eloonjäämisasteeksi.

Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajaksi rekisteröinnistä kuolemaan tai sensuroidaan viimeisen dokumentoidun kontaktin päivämääränä, kun potilaat ovat vielä elossa.
1 vuosi
Kroonisella siirrännäis-isäntätautia (GVHD) sairastavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
Krooninen siirrännäis-isäntätauti on vakava pitkäaikainen komplikaatio, joka syntyy infuusiossa luovuttajasoluja vieraaseen isäntään.
1 vuosi
Elinsiirtoon liittyvien kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivä 100
Elinsiirron alalla toksisuus on korkea ja kaikki kuolemat ilman aikaisempaa relapsia tai etenemistä katsotaan yleensä liittyvät siirtoon.
Päivä 100

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tutkijat

  • Päätutkija: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 17. helmikuuta 2000

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 10. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 10. lokakuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. maaliskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. maaliskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 6. maaliskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. lokakuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Muu tunniste: IRB, University of Minnesota)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa