Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Citoxán, Fludara és antitimocita globulin kondicionálás, majd őssejt transzplantáció a Fanconi-anaemia kezelésében

2021. október 8. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Ciklofoszfamid, fludarabin és antitimocita globulin vizsgálata, amelyet megfelelő testvérdonor vérképző sejt transzplantáció követ Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegeknél

INDOKOLÁS: A donor őssejt-transzplantáció előtt kemoterápia, például ciklofoszfamid és fludarabin adása segít eltávolítani a páciens sejtjeit, lehetővé téve a transzplantációs sejtek felszívódását és növekedését. Segít abban is, hogy a páciens immunrendszere ne utasítsa el a donor őssejtjeit. Amikor a donortól származó egészséges őssejteket beadják a betegbe, segíthetnek a páciens csontvelőjének őssejtek, vörösvérsejtek, fehérvérsejtek és vérlemezkék előállításában. Néha az átültetett sejtek immunválaszt válthatnak ki a szervezet normális sejtjei ellen. Az antitimocita globulin beadása és a T-sejtek eltávolítása a donorsejtekből a transzplantáció előtt, valamint a ciklosporin beadása a transzplantáció előtt és után megakadályozhatja ezt.

CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat a ciklofoszfamid, a fludarabin és az antitimocita globulin mellékhatásait vizsgálja, majd a donor őssejt-transzplantációt követi, és megvizsgálja, mennyire működik jól a Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • A beültetés valószínűségének meghatározása Fanconi vérszegénységben szenvedő betegeknél, akiket ciklofoszfamiddal, fludarabin-foszfáttal és antitimocita globulinnal kezeltek, majd HLA-genotípussal azonos testvérdonor vérképzőszervi őssejt-transzplantációt végeztek, amely T-sejt kimerült.

Másodlagos

  • Az akut graft-versus-host betegség (GVHD) és krónikus GVHD előfordulásának értékelése az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
  • A kezeléssel összefüggő toxicitás előfordulásának értékelése ezeknél a betegeknél.
  • Az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek 1 éves túlélési arányának értékelése.
  • A késői másodlagos rosszindulatú daganatok (pl. fej-nyaki vagy méhnyak laphámsejtes karcinóma) előfordulásának értékelése az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.

VÁZLAT:

  • Preparatív citoreduktív terápia: A betegek a -6. és -3. napon 2 órán át ciklofoszfamid IV-et, a -6. és -2. napon pedig fludarabin-foszfát IV-et 30 percen keresztül, valamint anti-timocita globulin IV-et 4-6 órán keresztül a -6. és -2. napon.
  • T-sejtes kimerült donor vérképző őssejt-transzplantáció: A betegek a 0. napon T-sejtes kimerült donor csontvelő- vagy köldökzsinórvér-őssejt-transzplantáción esnek át. A betegek filgrasztimot (G-CSF) IV-ben is kapnak az 1. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll. .
  • A graft-versus-host betegség profilaxisa: A betegek ciklosporin IV-et kapnak 2 órán keresztül, vagy orálisan 8-12 óránként, a -3. napon kezdődően és a 100. napig folytatva, majd fokozatosan csökkentik. A betegek mycophenolate mofetil (MMF) terápiát kapnak a -3. naptól a +30. napig, vagy a beültetés után 7 napig, ha nincs akut GVHD, attól függően, hogy melyik nap később következik be. Az átültetés 3 egymást követő nap első napján értendő, amikor az abszolút neutrofilszám [ANC] > 0,5 x 10^9/l.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

31

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 59 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A Fanconi-anaemia (FA) diagnózisával 60 évnél fiatalabb betegeknek kell lenniük.
  • A betegeknek HLA-A, B, DRB1 azonos testvérdonorral kell rendelkezniük. A betegek és a donorok HLA-A és B típusát szerológiai vagy molekuláris technikákkal, a DRB1-et pedig nagy felbontású molekuláris tipizálással határozzák meg.

  • Az FA-ban szenvedő betegeknek közepesen súlyos aplasztikus anémiában (AA), korai myelodysplasiás szindrómában (MDS) kell rendelkezniük, felesleges blasztok nélkül, kromoszóma-rendellenességgel vagy anélkül.

    • A 18 évesnél fiatalabb betegeknél a közepesen súlyos aplasztikus anémia a következők legalább egyike esetén:

      • vérlemezkeszám <40 x 10^9/l
      • abszolút neutrofilszám (ANC) <10 x 10^8/l
      • Hgb <9 g/dl

    • A 18-60 éves betegeknél a közepesen súlyos aplasztikus anémiát úgy határozzák meg, hogy az alábbiak legalább egyikével rendelkezik:

      • vérlemezkeszám <20 x 10^9/l
      • abszolút neutrofilszám ANC <5 x 10^8/l
      • Hgb <8 g/dl
    • Korai myelodysplasiás szindróma, többvonalas diszpláziával, <5% blasztokkal, kromoszóma anomáliákkal vagy anélkül.

  • Megfelelő főbb szervi funkciók, beleértve:

    • Szív: ejekciós frakció >45%
    • Máj: nincs májelégtelenség klinikai bizonyítéka (pl. koagulopátia, ascites)
    • Karnofsky teljesítmény státusz >70% vagy Lansky >50%
  • A fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.

Kizárási kritériumok:

  • Aktív bakteriális fertőzés a hematopoietikus sejttranszplantációt (HCT) követő egy héten belül
  • Aktív gombás fertőzés a HCT idején.
  • Késői MDS több mint 5%-kal a csontvelőben.
  • Akut mielogén leukémia (AML) vagy anamnézisben szereplő AML
  • Rosszindulatú szolid daganat (pl. fej/nyak/méhnyak laphámsejtes karcinóma) a HCT-t követő 2 éven belül.
  • Terhes vagy szoptató nőstény.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Velő Isolex
Isolex 300i-vel feldolgozott csontvelő (2010 áprilisáig beiratkozott betegek számára)
Biológiai: Anti-timocita globulin
30 mg/ttkg/nap adagot kapnak MP után a -6., -5., -4., -3. és -2. napon.
Más nevek:
  • ATG
Drog: Ciklofoszfamid
5 mg/kg-ot 2 órás infúzióban kell beadni, a -6. és -3. napon.
Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Fludarabine
35 mg/m^2 intravénásan (IV) a -6. és -2. napon.
Más nevek:
  • Fludara
Eljárás: Hematopoietikus őssejt transzplantáció
Csontvelő vagy köldökzsinórvér infúzió a 0. napon.
Más nevek:
  • HSCT
Drog: Metilprednizolon
Metilprednizolon (MP) 2 mg/ttkg/nap intravénásan 24 óránként kerül beadásra a -6. naptól a -2. napig az ATG premedikációjaként.
Más nevek:
  • MP
Drog: Filgrastim
5 mcg/ttkg naponta intravénásan (IV) addig folytatjuk, amíg az abszolút neutrofilszám > vagy = 2,5 x 10^9/l
Más nevek:
  • G-CSF
Drog: Ciklosporin
Ciklosporin IV 2 órán keresztül vagy orálisan 8-12 óránként, a -3. napon kezdődően és a 100. napig folytatódik, majd csökkenti.
Más nevek:
  • CSA
Drog: Mikofenolát Mofetil
-3. naptól +30. napig vagy 7 napig a beültetés után, attól függően, hogy melyik nap később van, ha nincs akut GVHD. Az átültetés 3 egymást követő nap első napján értendő, amikor az abszolút neutrofilszám [ANC] > 0,5 x 10^9/l. Az MMF-et 15 mg/ttkg/dózis dózisban adják be 8 óránként PO (legfeljebb 1 grammos dózisig).
Más nevek:
  • MMF
Kísérleti: UCB
Nincs feldolgozás Megjegyzés: a testvér donor UCB-t használják őssejt-forrásként, és együtt regisztrálnak az engedély nélküli UCB-nyilvántartásba
Biológiai: Anti-timocita globulin
30 mg/ttkg/nap adagot kapnak MP után a -6., -5., -4., -3. és -2. napon.
Más nevek:
  • ATG
Drog: Ciklofoszfamid
5 mg/kg-ot 2 órás infúzióban kell beadni, a -6. és -3. napon.
Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Fludarabine
35 mg/m^2 intravénásan (IV) a -6. és -2. napon.
Más nevek:
  • Fludara
Eljárás: Hematopoietikus őssejt transzplantáció
Csontvelő vagy köldökzsinórvér infúzió a 0. napon.
Más nevek:
  • HSCT
Drog: Metilprednizolon
Metilprednizolon (MP) 2 mg/ttkg/nap intravénásan 24 óránként kerül beadásra a -6. naptól a -2. napig az ATG premedikációjaként.
Más nevek:
  • MP
Drog: Filgrastim
5 mcg/ttkg naponta intravénásan (IV) addig folytatjuk, amíg az abszolút neutrofilszám > vagy = 2,5 x 10^9/l
Más nevek:
  • G-CSF
Drog: Ciklosporin
Ciklosporin IV 2 órán keresztül vagy orálisan 8-12 óránként, a -3. napon kezdődően és a 100. napig folytatódik, majd csökkenti.
Más nevek:
  • CSA
Drog: Mikofenolát Mofetil
-3. naptól +30. napig vagy 7 napig a beültetés után, attól függően, hogy melyik nap később van, ha nincs akut GVHD. Az átültetés 3 egymást követő nap első napján értendő, amikor az abszolút neutrofilszám [ANC] > 0,5 x 10^9/l. Az MMF-et 15 mg/ttkg/dózis dózisban adják be 8 óránként PO (legfeljebb 1 grammos dózisig).
Más nevek:
  • MMF
Kísérleti: Marrow Clinimax
CliniMACS-szal feldolgozott csontvelő (a 2010. augusztusi protokollverziótól kezdődően regisztrált betegek számára)
Biológiai: Anti-timocita globulin
30 mg/ttkg/nap adagot kapnak MP után a -6., -5., -4., -3. és -2. napon.
Más nevek:
  • ATG
Drog: Ciklofoszfamid
5 mg/kg-ot 2 órás infúzióban kell beadni, a -6. és -3. napon.
Más nevek:
  • Cytoxan
Drog: Fludarabine
35 mg/m^2 intravénásan (IV) a -6. és -2. napon.
Más nevek:
  • Fludara
Eljárás: Hematopoietikus őssejt transzplantáció
Csontvelő vagy köldökzsinórvér infúzió a 0. napon.
Más nevek:
  • HSCT
Drog: Metilprednizolon
Metilprednizolon (MP) 2 mg/ttkg/nap intravénásan 24 óránként kerül beadásra a -6. naptól a -2. napig az ATG premedikációjaként.
Más nevek:
  • MP
Drog: Filgrastim
5 mcg/ttkg naponta intravénásan (IV) addig folytatjuk, amíg az abszolút neutrofilszám > vagy = 2,5 x 10^9/l
Más nevek:
  • G-CSF
Drog: Ciklosporin
Ciklosporin IV 2 órán keresztül vagy orálisan 8-12 óránként, a -3. napon kezdődően és a 100. napig folytatódik, majd csökkenti.
Más nevek:
  • CSA
Drog: Mikofenolát Mofetil
-3. naptól +30. napig vagy 7 napig a beültetés után, attól függően, hogy melyik nap később van, ha nincs akut GVHD. Az átültetés 3 egymást követő nap első napján értendő, amikor az abszolút neutrofilszám [ANC] > 0,5 x 10^9/l. Az MMF-et 15 mg/ttkg/dózis dózisban adják be 8 óránként PO (legfeljebb 1 grammos dózisig).
Más nevek:
  • MMF

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A graft meghibásodását tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: Az 1. naptól az eseményig, 100 napig értékelve
graft elégtelensége = abszolút neutrofilszám (ANC) <5 x 10^8/l és acelluláris csontvelő-aspirátum/biopszia
Az 1. naptól az eseményig, 100 napig értékelve

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 42. nap
Az akut graft-versus-host betegség egy súlyos, rövid távú szövődmény, amelyet donorsejtek idegen gazdaszervezetbe való infúziója okoz.
42. nap
Az általános túlélést tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1 év

Azon személyek százalékos aránya egy vizsgálatban vagy kezelési csoportban, akik egy bizonyos ideig életben vannak azután, hogy diagnosztizáltak vagy kezeltek betegséget, például rákot. Túlélési aránynak is nevezik.

A teljes túlélést a felvételtől a halálozásig eltelt időként határozzák meg, vagy a még élő betegek utolsó dokumentált kapcsolatfelvételének időpontjában cenzúrázzák.
1 év
Krónikus graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1 év
A krónikus graft-versus-host betegség súlyos, hosszú távú szövődmény, amelyet donorsejtek idegen gazdaszervezetbe való infúziója okoz.
1 év
A transzplantációval kapcsolatosan elhunyt résztvevők száma
Időkeret: 100. nap
A transzplantáció területén a toxicitás magas, és minden korábbi relapszus vagy progresszió nélküli halálesetet általában a transzplantációval kapcsolatosnak tekintenek.
100. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2000. február 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. október 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. október 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. március 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 5.

Első közzététel (Becslés)

2008. március 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 8.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Egyéb azonosító: IRB, University of Minnesota)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel