Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cytoxan, Fludara og Antithymocyte Globulin Conditioning etterfulgt av stamcelletransplantasjon ved behandling av Fanconi-anemi

8. oktober 2021 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

En studie av cyklofosfamid, fludarabin og antitymocyttglobulin etterfulgt av matchet søskendonor hematopoetisk celletransplantasjon hos pasienter med Fanconi-anemi

BEGRUNDELSE: Å gi kjemoterapi, som cyklofosfamid og fludarabin, før en donorstamcelletransplantasjon bidrar til å fjerne pasientens celler slik at transplantasjonscellene kan ta og vokse. Det bidrar også til å stoppe pasientens immunsystem fra å avvise donorens stamceller. Når de friske stamcellene fra en donor tilføres pasienten, kan de hjelpe pasientens benmarg til å lage stamceller, røde blodceller, hvite blodceller og blodplater. Noen ganger kan de transplanterte cellene lage en immunrespons mot kroppens normale celler. Å gi antitymocyttglobulin og fjerne T-cellene fra donorcellene før transplantasjon og gi ciklosporin før og etter transplantasjon kan stoppe dette fra å skje.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene av cyklofosfamid, fludarabin og antitymocyttglobulin etterfulgt av donorstamcelletransplantasjon og for å se hvor godt det fungerer ved behandling av pasienter med Fanconi-anemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme sannsynligheten for engraftment hos pasienter med Fanconi-anemi behandlet med cyklofosfamid, fludarabin-fosfat og antitymocyttglobulin etterfulgt av HLA-genotypisk identisk søskendonor hematopoetisk stamcelletransplantasjon som er utarmet T-celle.

Sekundær

  • For å evaluere forekomsten av akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) og kronisk GVHD hos pasienter behandlet med dette regimet.
  • For å evaluere forekomsten av regimerelatert toksisitet hos disse pasientene.
  • For å evaluere 1-års overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
  • For å evaluere forekomsten av sene sekundære maligniteter (f.eks. plateepitelkarsinom i hode og hals eller livmorhals) hos pasienter behandlet med dette regimet.

OVERSIKT:

  • Preparativ cytoreduktiv behandling: Pasienter får cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -6 til -3 og fludarabinfosfat IV over 30 minutter og anti-tymocytt globulin IV over 4-6 timer på dag -6 til -2.
  • T-celle-utarmet donor hematopoetisk stamcelletransplantasjon: Pasienter gjennomgår T-celle-utarmt donor-benmarg- eller navlestrengsblod-stamcelletransplantasjon på dag 0. Pasienter får også filgrastim (G-CSF) IV som begynner på dag 1 og fortsetter til blodtellingene gjenoppretter seg .
  • Graft-versus-host-sykdomsprofylakse: Pasienter får ciklosporin IV over 2 timer eller oralt hver 8.-12. time fra dag -3 og fortsetter til dag 100, etterfulgt av en nedtrapping. Pasienter vil få behandling med mykofenolatmofetil (MMF) som begynner på dag -3 til og med dag +30 eller i 7 dager etter engraftment, avhengig av hvilken dag som er senere, hvis ingen akutt GVHD. Engraftment er definert som 1. dag av 3 påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall [ANC] > 0,5 x 10^9/L.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 59 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være <60 år med diagnosen Fanconi Anemi (FA).
  • Pasienter må ha en HLA-A, B, DRB1 identisk søskendonor. Pasienter og givere vil bli typet for HLA-A og B ved bruk av serologiske eller molekylære teknikker og for DRB1 ved bruk av høyoppløselig molekylær typing.

  • Pasienter med FA må ha moderat alvorlig aplastisk anemi (AA), tidlig myelodysplastisk syndrom (MDS) uten overskytende blaster med eller uten kromosomavvik.

    • Hos pasienter <18 år er moderat alvorlig aplastisk anemi definert som å ha minst ett av følgende:

      • blodplateantall <40 x 10^9/L
      • absolutt nøytrofiltall (ANC) <10 x 10^8/L
      • Hgb <9 g/dL

    • Hos pasienter 18-60 år defineres moderat alvorlig aplastisk anemi som å ha minst ett av følgende:

      • blodplateantall <20 x 10^9/L
      • absolutt nøytrofiltall ANC <5 x 10^8/L
      • Hgb <8 g/dL
    • Tidlig myelodysplastisk syndrom, med multilineage dysplasi med < 5 % blaster, med eller uten kromosomale anomalier.

  • Tilstrekkelig hovedorganfunksjon inkludert:

    • Hjerte: ejeksjonsfraksjon >45 %
    • Lever: ingen kliniske tegn på leversvikt (f. koagulopati, ascites)
    • Karnofsky ytelsesstatus >70 % eller Lansky >50 %
  • Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon og ha en negativ graviditetstest.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv bakteriell infeksjon innen en uke etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
  • Aktiv soppinfeksjon på tidspunktet for HCT.
  • Sen MDS med mer enn 5 % blaster i benmargen.
  • Akutt myelogen leukemi (AML) eller historie med AML
  • Ondartet solid svulst (f.eks. plateepitelkarsinom i hode/hals/cervix) innen 2 år etter HCT.
  • Gravid eller ammende kvinne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Marrow Isolex
benmarg behandlet med Isolex 300i (for pasienter registrert til og med april 2010)
Biologisk: Anti-thymocyttglobulin
30 mg/kg/dag vil bli administrert etter MP på dag -6, -5, -4, -3 og -2.
Andre navn:
  • ATG
Legemiddel: Cyklofosfamid
5 mg/kg skal gis som en 2 timers infusjon, dag -6 til og med -3.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) på dag -6 til -2.
Andre navn:
  • Fludara
Fremgangsmåte: Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Infusjon av benmarg eller navlestrengsblod på dag 0.
Andre navn:
  • HSCT
Legemiddel: Metylprednisolon
Metylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intravenøst ​​hver 24. time vil bli gitt fra dag -6 til dag -2 som premedisinering for ATG.
Andre navn:
  • MP
Legemiddel: Filgrastim
5 mcg/kg per dag intravenøst ​​(IV) fortsett til Absolutt nøytrofiltall > eller = 2,5 x 10^9/L
Andre navn:
  • G-CSF
Legemiddel: Syklosporin
Cyclosporine IV over 2 timer eller oralt hver 8.-12. time fra dag -3 og fortsetter til dag 100, etterfulgt av en nedtrapping.
Andre navn:
  • CSA
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Dag -3 til og med dag +30 eller i 7 dager etter engraftment, avhengig av hvilken dag som er senere, hvis ingen akutt GVHD. Engraftment er definert som 1. dag av 3 påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF vil bli gitt i en dose på 15 mg/kg/dose hver 8. time PO (til en maksimal dose på 1 gram).
Andre navn:
  • MMF
Eksperimentell: UCB
Ingen behandling Merknader: søskendonor UCB brukes som stamcellekilde og co-registrering for ulisensiert UCB-register
Biologisk: Anti-thymocyttglobulin
30 mg/kg/dag vil bli administrert etter MP på dag -6, -5, -4, -3 og -2.
Andre navn:
  • ATG
Legemiddel: Cyklofosfamid
5 mg/kg skal gis som en 2 timers infusjon, dag -6 til og med -3.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) på dag -6 til -2.
Andre navn:
  • Fludara
Fremgangsmåte: Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Infusjon av benmarg eller navlestrengsblod på dag 0.
Andre navn:
  • HSCT
Legemiddel: Metylprednisolon
Metylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intravenøst ​​hver 24. time vil bli gitt fra dag -6 til dag -2 som premedisinering for ATG.
Andre navn:
  • MP
Legemiddel: Filgrastim
5 mcg/kg per dag intravenøst ​​(IV) fortsett til Absolutt nøytrofiltall > eller = 2,5 x 10^9/L
Andre navn:
  • G-CSF
Legemiddel: Syklosporin
Cyclosporine IV over 2 timer eller oralt hver 8.-12. time fra dag -3 og fortsetter til dag 100, etterfulgt av en nedtrapping.
Andre navn:
  • CSA
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Dag -3 til og med dag +30 eller i 7 dager etter engraftment, avhengig av hvilken dag som er senere, hvis ingen akutt GVHD. Engraftment er definert som 1. dag av 3 påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF vil bli gitt i en dose på 15 mg/kg/dose hver 8. time PO (til en maksimal dose på 1 gram).
Andre navn:
  • MMF
Eksperimentell: Marrow Clinimax
benmarg behandlet ved bruk av CliniMACS (for pasienter registrert fra og med august 2010-protokollversjonen)
Biologisk: Anti-thymocyttglobulin
30 mg/kg/dag vil bli administrert etter MP på dag -6, -5, -4, -3 og -2.
Andre navn:
  • ATG
Legemiddel: Cyklofosfamid
5 mg/kg skal gis som en 2 timers infusjon, dag -6 til og med -3.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenøst ​​(IV) på dag -6 til -2.
Andre navn:
  • Fludara
Fremgangsmåte: Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Infusjon av benmarg eller navlestrengsblod på dag 0.
Andre navn:
  • HSCT
Legemiddel: Metylprednisolon
Metylprednisolon (MP) 2 mg/kg/dag intravenøst ​​hver 24. time vil bli gitt fra dag -6 til dag -2 som premedisinering for ATG.
Andre navn:
  • MP
Legemiddel: Filgrastim
5 mcg/kg per dag intravenøst ​​(IV) fortsett til Absolutt nøytrofiltall > eller = 2,5 x 10^9/L
Andre navn:
  • G-CSF
Legemiddel: Syklosporin
Cyclosporine IV over 2 timer eller oralt hver 8.-12. time fra dag -3 og fortsetter til dag 100, etterfulgt av en nedtrapping.
Andre navn:
  • CSA
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
Dag -3 til og med dag +30 eller i 7 dager etter engraftment, avhengig av hvilken dag som er senere, hvis ingen akutt GVHD. Engraftment er definert som 1. dag av 3 påfølgende dager med absolutt nøytrofiltall [ANC] > 0,5 x 10^9/L. MMF vil bli gitt i en dose på 15 mg/kg/dose hver 8. time PO (til en maksimal dose på 1 gram).
Andre navn:
  • MMF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplever graftsvikt
Tidsramme: Fra dag 1 til arrangement, vurdert opp til 100 dager
graftsvikt = absolutt nøytrofiltall (ANC) <5 x 10^8/L og en acellulær benmargsaspirat/biopsi
Fra dag 1 til arrangement, vurdert opp til 100 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med akutt graft-versus-vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: Dag 42
Akutt graft-versus-vert-sykdom er en alvorlig kortvarig komplikasjon skapt ved infusjon av donorceller til en fremmed vert.
Dag 42
Antall deltakere som opplever total overlevelse
Tidsramme: 1 år

Prosentandelen av personer i en studie- eller behandlingsgruppe som er i live i en viss periode etter at de ble diagnostisert med eller behandlet for en sykdom, for eksempel kreft. Også kalt overlevelsesrate.

Total overlevelse vil bli definert som tiden fra innmelding til dødsdato eller sensurert på datoen for siste dokumenterte kontakt for pasienter som fortsatt er i live.
1 år
Antall deltakere med kronisk graft-versus-vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år
Kronisk graft-versus-vert-sykdom er en alvorlig langtidskomplikasjon skapt ved infusjon av donorceller til en fremmed vert.
1 år
Antall deltakere med transplantasjonsrelaterte dødsfall
Tidsramme: Dag 100
Innen transplantasjonsfeltet er toksisiteten høy og alle dødsfall uten tidligere tilbakefall eller progresjon anses vanligvis som relatert til transplantasjon
Dag 100

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2000

Primær fullføring (Faktiske)

10. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

10. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2008

Først lagt ut (Anslag)

6. mars 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Annen identifikator: IRB, University of Minnesota)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fanconi anemi

Kliniske studier på Anti-thymocyttglobulin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere