Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kondycjonowanie cytoxanem, fludarą i globuliną antytymocytową, a następnie przeszczep komórek macierzystych w leczeniu niedokrwistości Fanconiego

8 października 2021 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Badanie cyklofosfamidu, fludarabiny i globuliny antytymocytarnej, a następnie przeszczep komórek krwiotwórczych od dobranego rodzeństwa u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego

UZASADNIENIE: Podanie chemioterapii, takiej jak cyklofosfamid i fludarabina, przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga usunąć komórki pacjenta, aby umożliwić przyjęcie i wzrost komórek przeszczepu. Pomaga również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie globuliny antytymocytowej i usunięcie limfocytów T z komórek dawcy przed przeszczepem oraz podanie cyklosporyny przed i po przeszczepie może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych cyklofosfamidu, fludarabiny i globuliny antytymocytarnej po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy oraz sprawdzenie, jak dobrze działa to w leczeniu pacjentów z niedokrwistością Fanconiego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie prawdopodobieństwa wszczepienia u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego leczonych cyklofosfamidem, fosforanem fludarabiny i globuliną antytymocytarną, a następnie przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych dawcy o identycznym genotypie z rodzeństwa, które są pozbawione limfocytów T.

Wtórny

  • Ocena częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i przewlekłej GVHD u pacjentów leczonych tym schematem.
  • Ocena częstości występowania toksyczności związanej ze schematem leczenia u tych pacjentów.
  • Ocena przeżycia 1 roku pacjentów leczonych tym schematem.
  • Ocena częstości występowania późnych wtórnych nowotworów złośliwych (np. raka płaskonabłonkowego głowy i szyi lub szyjki macicy) u pacjentek leczonych tym schematem leczenia.

ZARYS:

  • Preparatywna terapia cytoredukcyjna: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 2 godziny w dniach od -6 do -3 i fosforan fludarabiny dożylnie przez 30 minut oraz globulinę antytymocytarną dożylnie przez 4-6 godzin w dniach od -6 do -2.
  • Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych dawcy zubożonych w limfocyty T: Pacjenci przechodzą przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi pępowinowej od dawcy zubożonego w limfocyty T w dniu 0. Pacjenci otrzymują również filgrastym (G-CSF) dożylnie, począwszy od dnia 1 i kontynuując do powrotu morfologii krwi .
  • Profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie przez 2 godziny lub doustnie co 8-12 godzin, począwszy od dnia -3 do dnia 100, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki. Pacjenci będą otrzymywać leczenie mykofenolanem mofetylu (MMF) począwszy od dnia -3 do dnia +30 lub przez 7 dni po wszczepieniu, w zależności od tego, który dzień nastąpi później, jeśli nie wystąpi ostra GVHD. Wszczepienie definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni bezwzględnej liczby neutrofili [ANC] > 0,5 x 10^9/l.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 59 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą być w wieku <60 lat z rozpoznaniem niedokrwistości Fanconiego (FA).
  • Pacjenci muszą mieć rodzeństwo dawcy identycznego z HLA-A, B, DRB1. Pacjenci i dawcy zostaną typowani pod kątem HLA-A i B przy użyciu technik serologicznych lub molekularnych oraz pod kątem DRB1 przy użyciu typowania molekularnego o wysokiej rozdzielczości.

  • Pacjenci z FA muszą mieć umiarkowanie ciężką niedokrwistość aplastyczną (AA), wczesny zespół mielodysplastyczny (MDS) bez nadmiaru blastów z nieprawidłowościami chromosomalnymi lub bez nich.

    • U pacjentów w wieku <18 lat umiarkowanie ciężką niedokrwistość aplastyczną definiuje się jako występowanie co najmniej jednego z następujących objawów:

      • liczba płytek krwi <40 x 10^9/l
      • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <10 x 10^8/l
      • Hgb <9 g/dl

    • U pacjentów w wieku 18-60 lat umiarkowanie ciężką niedokrwistość aplastyczną definiuje się jako występowanie co najmniej jednego z następujących objawów:

      • liczba płytek krwi <20 x 10^9/l
      • bezwzględna liczba neutrofilów ANC <5 x 10^8/l
      • Hgb <8 g/dl
    • Wczesny zespół mielodysplastyczny, z wieloliniową dysplazją z < 5% blastów, z anomaliami chromosomowymi lub bez.

  • Odpowiednia funkcja głównych narządów, w tym:

    • Serce: frakcja wyrzutowa >45%
    • Wątroba: brak klinicznych objawów niewydolności wątroby (np. koagulopatia, wodobrzusze)
    • Stan sprawności Karnofsky'ego >70% lub Lansky'ego >50%
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję i mieć ujemny wynik testu ciążowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna infekcja bakteryjna w ciągu jednego tygodnia od przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT)
  • Aktywna infekcja grzybicza w czasie HCT.
  • Późny MDS z ponad 5% blastów w szpiku kostnym.
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) lub historia AML
  • Złośliwy guz lity (np. rak płaskonabłonkowy głowy/szyi/szyjki macicy) w ciągu 2 lat od HCT.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szpiku Isolex
szpik kostny przetworzony przy użyciu Isolex 300i (dla pacjentów zapisanych do kwietnia 2010 r.)
Biologiczny: Globulina antytymocytarna
30 mg/kg/dzień będzie podawane po MP w dniach -6, -5, -4, -3 i -2.
Inne nazwy:
  • ATG
Lek: Cyklofosfamid
Dawkę 5 mg/kg należy podawać w 2-godzinnym wlewie w dniach od -6 do -3.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
35 mg/m^2 dożylnie (IV) w dniach od -6 do -2.
Inne nazwy:
  • Fludara
Procedura: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
Wlew szpiku kostnego lub krwi pępowinowej w dniu 0.
Inne nazwy:
  • HSCT
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon (MP) w dawce 2 mg/kg/dobę dożylnie co 24 godziny będzie podawany od dnia -6 do dnia -2 jako premedykacja przed ATG.
Inne nazwy:
  • Poseł
Lek: Filgrastym
5 mcg/kg dziennie dożylnie (IV) kontynuować aż do bezwzględnej liczby neutrofili > lub = 2,5 x 10^9/L
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: Cyklosporyna
Cyklosporyna IV przez 2 godziny lub doustnie co 8-12 godzin, zaczynając od dnia -3 i kontynuując do dnia 100, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki.
Inne nazwy:
  • CSA
Lek: Mykofenolan mofetylu
Dzień -3 do dnia +30 lub przez 7 dni po wszczepieniu, w zależności od tego, który dzień jest późniejszy, jeśli nie ma ostrej GVHD. Wszczepienie definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni bezwzględnej liczby neutrofili [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF będzie podawany w dawce 15 mg/kg/dawkę co 8 godzin doustnie (do maksymalnej dawki 1 gram).
Inne nazwy:
  • FRP
Eksperymentalny: UCB
Bez przetwarzania Uwagi: rodzeństwo dawcy UCB jest wykorzystywane jako źródło komórek macierzystych i współrejestrowane w nielicencjonowanym rejestrze UCB
Biologiczny: Globulina antytymocytarna
30 mg/kg/dzień będzie podawane po MP w dniach -6, -5, -4, -3 i -2.
Inne nazwy:
  • ATG
Lek: Cyklofosfamid
Dawkę 5 mg/kg należy podawać w 2-godzinnym wlewie w dniach od -6 do -3.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
35 mg/m^2 dożylnie (IV) w dniach od -6 do -2.
Inne nazwy:
  • Fludara
Procedura: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
Wlew szpiku kostnego lub krwi pępowinowej w dniu 0.
Inne nazwy:
  • HSCT
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon (MP) w dawce 2 mg/kg/dobę dożylnie co 24 godziny będzie podawany od dnia -6 do dnia -2 jako premedykacja przed ATG.
Inne nazwy:
  • Poseł
Lek: Filgrastym
5 mcg/kg dziennie dożylnie (IV) kontynuować aż do bezwzględnej liczby neutrofili > lub = 2,5 x 10^9/L
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: Cyklosporyna
Cyklosporyna IV przez 2 godziny lub doustnie co 8-12 godzin, zaczynając od dnia -3 i kontynuując do dnia 100, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki.
Inne nazwy:
  • CSA
Lek: Mykofenolan mofetylu
Dzień -3 do dnia +30 lub przez 7 dni po wszczepieniu, w zależności od tego, który dzień jest późniejszy, jeśli nie ma ostrej GVHD. Wszczepienie definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni bezwzględnej liczby neutrofili [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF będzie podawany w dawce 15 mg/kg/dawkę co 8 godzin doustnie (do maksymalnej dawki 1 gram).
Inne nazwy:
  • FRP
Eksperymentalny: Punkt kulminacyjny szpiku
szpik kostny przetworzony przy użyciu CliniMACS (dla pacjentów włączonych od wersji protokołu z sierpnia 2010 r.)
Biologiczny: Globulina antytymocytarna
30 mg/kg/dzień będzie podawane po MP w dniach -6, -5, -4, -3 i -2.
Inne nazwy:
  • ATG
Lek: Cyklofosfamid
Dawkę 5 mg/kg należy podawać w 2-godzinnym wlewie w dniach od -6 do -3.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Fludarabina
35 mg/m^2 dożylnie (IV) w dniach od -6 do -2.
Inne nazwy:
  • Fludara
Procedura: Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych
Wlew szpiku kostnego lub krwi pępowinowej w dniu 0.
Inne nazwy:
  • HSCT
Lek: Metyloprednizolon
Metyloprednizolon (MP) w dawce 2 mg/kg/dobę dożylnie co 24 godziny będzie podawany od dnia -6 do dnia -2 jako premedykacja przed ATG.
Inne nazwy:
  • Poseł
Lek: Filgrastym
5 mcg/kg dziennie dożylnie (IV) kontynuować aż do bezwzględnej liczby neutrofili > lub = 2,5 x 10^9/L
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: Cyklosporyna
Cyklosporyna IV przez 2 godziny lub doustnie co 8-12 godzin, zaczynając od dnia -3 i kontynuując do dnia 100, po czym następuje stopniowe zmniejszanie dawki.
Inne nazwy:
  • CSA
Lek: Mykofenolan mofetylu
Dzień -3 do dnia +30 lub przez 7 dni po wszczepieniu, w zależności od tego, który dzień jest późniejszy, jeśli nie ma ostrej GVHD. Wszczepienie definiuje się jako pierwszy z 3 kolejnych dni bezwzględnej liczby neutrofili [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF będzie podawany w dawce 15 mg/kg/dawkę co 8 godzin doustnie (do maksymalnej dawki 1 gram).
Inne nazwy:
  • FRP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których doszło do niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: Od dnia 1 do zdarzenia, oceniane do 100 dni
niepowodzenie przeszczepu = bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <5 x 10^8/L i bezkomórkowa aspiracja/biopsja szpiku kostnego
Od dnia 1 do zdarzenia, oceniane do 100 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Dzień 42
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest poważnym, krótkotrwałym powikłaniem powstałym w wyniku infuzji komórek dawcy do obcego gospodarza.
Dzień 42
Liczba uczestników doświadczających całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: 1 rok

Odsetek osób w grupie badanej lub leczonej, które żyją przez określony czas po zdiagnozowaniu lub leczeniu choroby, takiej jak rak. Nazywany również wskaźnikiem przeżycia.

Całkowite przeżycie zostanie określone jako czas od rejestracji do daty śmierci lub ocenzurowane w dniu ostatniego udokumentowanego kontaktu dla pacjentów, którzy jeszcze żyją.
1 rok
Liczba uczestników z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 1 rok
Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest poważnym, długotrwałym powikłaniem powstałym w wyniku infuzji komórek dawcy do obcego gospodarza.
1 rok
Liczba uczestników ze zgonami związanymi z przeszczepem
Ramy czasowe: Dzień 100
W dziedzinie transplantologii toksyczność jest wysoka, a wszystkie zgony bez wcześniejszego nawrotu lub progresji są zwykle uważane za związane z transplantacją
Dzień 100

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Śledczy

  • Główny śledczy: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 października 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

6 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Inny identyfikator: IRB, University of Minnesota)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia Fanconiego

Badania kliniczne na Globulina antytymocytarna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Argentina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj