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Cytoxan、Fludara 和抗胸腺细胞球蛋白调理后干细胞移植治疗范可尼贫血

2021年10月8日 更新者：Masonic Cancer Center, University of Minnesota

范可尼贫血患者环磷酰胺、氟达拉滨和抗胸腺细胞球蛋白随后匹配同胞供体造血细胞移植的研究

理由：在供体干细胞移植前给予化疗，如环磷酰胺和氟达拉滨，有助于去除患者的细胞，使移植细胞能够吸收和生长。 它还有助于阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。 当来自捐赠者的健康干细胞被注入患者体内时，它们可以帮助患者的骨髓制造干细胞、红细胞、白细胞和血小板。 有时移植的细胞可以对身体的正常细胞产生免疫反应。 在移植前给予抗胸腺细胞球蛋白并从供体细胞中去除 T 细胞，以及在移植前后给予环孢菌素可能会阻止这种情况的发生。

目的：该 I/II 期试验正在研究环磷酰胺、氟达拉滨和抗胸腺细胞球蛋白在供体干细胞移植后的副作用，并了解它在治疗范可尼贫血患者中的效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

  • 确定接受环磷酰胺、磷酸氟达拉滨和抗胸腺细胞球蛋白治疗的范可尼贫血患者植入的可能性，然后进行 HLA 基因型相同的同胞供体造血干细胞移植，即 T 细胞耗尽。

中学

  • 评估接受该方案治疗的患者的急性移植物抗宿主病 (GVHD) 和慢性 GVHD 的发生率。
  • 评估这些患者中方案相关毒性的发生率。
  • 评估接受该方案治疗的患者的 1 年生存率。
  • 评估接受该方案治疗的患者晚期继发性恶性肿瘤（例如，头颈部或宫颈鳞状细胞癌）的发生率。

大纲：

  • 准备性细胞减灭治疗：患者在第-6 至-3 天接受环磷酰胺IV 超过2 小时和IV 超过30 分钟的磷酸氟达拉滨以及在第-6 至-2 天接受超过4-6 小时的抗胸腺细胞球蛋白IV。
  • T 细胞耗尽的供体造血干细胞移植：患者在第 0 天接受 T 细胞耗尽的供体骨髓或脐带血干细胞移植。患者还从第 1 天开始接受非格司亭 (G-CSF) IV，一直持续到血细胞计数恢复.
  • 移植物抗宿主病预防：患者接受环孢菌素 IV 超过 2 小时或每 8-12 小时口服一次，从第 -3 天开始一​​直持续到第 100 天，然后逐渐减量。 如果没有急性 GVHD，患者将在第 -3 天到第 +30 天或植入后 7 天（以较晚者为准）接受吗替麦考酚酯 (MMF) 治疗。 植入定义为连续 3 天中性粒细胞绝对计数 [ANC] > 0.5 x 10^9/L 的第 1 天。

完成研究治疗后，定期对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 59年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 诊断为范可尼贫血 (FA) 的患者年龄必须小于 60 岁。
  • 患者必须有 HLA-A、B、DRB1 相同的同胞供体。 将使用血清学或分子技术对患者和供体进行 HLA-A 和 B 分型，并使用高分辨率分子分型对 DRB1 进行分型。

  • FA 患者必须患有中重度再生障碍性贫血 (AA)、早期骨髓增生异常综合征 (MDS)，且无多余原始细胞，伴有或不伴有染色体异常。

    • 在 <18 岁的患者中，中重度再生障碍性贫血被定义为具有以下至少一项：

      • 血小板计数 <40 x 10^9/L
      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <10 x 10^8/L
      • 血红蛋白 <9 克/分升

    • 在 18-60 岁的患者中，中重度再生障碍性贫血被定义为具有以下至少一项：

      • 血小板计数 <20 x 10^9/L
      • 中性粒细胞绝对计数 ANC <5 x 10^8/L
      • 血红蛋白 <8 克/分升
    • 早期骨髓增生异常综合征，多系发育不良伴原始细胞 < 5%，伴或不伴染色体异常。

  • 适当的主要器官功能包括：

    • 心脏：射血分数 >45%
    • 肝脏：没有肝功能衰竭的临床证据（例如 凝血功能障碍、腹水）
    • Karnofsky 表现状态 >70% 或 Lansky >50%
  • 育龄妇女必须采取适当的避孕措施并且妊娠试验呈阴性。

排除标准：

  • 造血细胞移植（HCT）后一周内的活动性细菌感染
  • HCT 时的活动性真菌感染。
  • 晚期 MDS，骨髓原始细胞超过 5%。
  • 急性髓性白血病 (AML) 或 AML 病史
  • 恶性实体瘤（例如 HCT 后 2 年内的头/颈/宫颈鳞状细胞癌）。
  • 怀孕或哺乳期的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：骨髓 Isolex
使用 Isolex 300i 处理的骨髓（适用于 2010 年 4 月之前入组的患者）
生物：抗胸腺细胞球蛋白
在 MP 后第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天将给予 30 mg/kg/天。
其他名称：
  • ATG
药品：环磷酰胺
5 mg/kg 输注 2 小时，第 -6 天至 -3 天。
其他名称：
  • 胞毒素
药品：氟达拉滨
第 -6 天至 -2 天静脉注射 35 mg/m^2。
其他名称：
  • 氟达拉
程序：造血干细胞移植
第0天输注骨髓或脐带血。
其他名称：
  • HSCT
药品：甲泼尼龙
从第-6 天到第-2 天，每 24 小时静脉内给予甲泼尼龙 (MP) 2 mg/kg/天，作为 ATG 的术前用药。
其他名称：
  • 国会议员
药品：非格司亭
每天静脉注射 5 mcg/kg (IV) 持续至中性粒细胞绝对计数 > 或 = 2.5 x 10^9/L
其他名称：
  • 脑脊液
药品：环孢菌素
从第 -3 天开始，每 8-12 小时口服一次环孢素 2 小时以上，一直持续到第 100 天，然后逐渐减量。
其他名称：
  • 加拿大航空航天局
药品：霉酚酸酯
如果没有急性 GVHD，则第 -3 天至 +30 天或植入后 7 天，以较晚的一天为准。 植入定义为连续 3 天中性粒细胞绝对计数 [ANC] > 0.5 x 10^9/L 的第 1 天。 MMF 将以 15 mg/kg/剂的剂量每 8 小时 PO 给药一次（最大剂量为 1 克）。
其他名称：
  • MMF
实验性的：优时比
无处理说明：同胞供体 UCB 用作干细胞来源并共同注册未经许可的 UCB 登记
生物：抗胸腺细胞球蛋白
在 MP 后第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天将给予 30 mg/kg/天。
其他名称：
  • ATG
药品：环磷酰胺
5 mg/kg 输注 2 小时，第 -6 天至 -3 天。
其他名称：
  • 胞毒素
药品：氟达拉滨
第 -6 天至 -2 天静脉注射 35 mg/m^2。
其他名称：
  • 氟达拉
程序：造血干细胞移植
第0天输注骨髓或脐带血。
其他名称：
  • HSCT
药品：甲泼尼龙
从第-6 天到第-2 天，每 24 小时静脉内给予甲泼尼龙 (MP) 2 mg/kg/天，作为 ATG 的术前用药。
其他名称：
  • 国会议员
药品：非格司亭
每天静脉注射 5 mcg/kg (IV) 持续至中性粒细胞绝对计数 > 或 = 2.5 x 10^9/L
其他名称：
  • 脑脊液
药品：环孢菌素
从第 -3 天开始，每 8-12 小时口服一次环孢素 2 小时以上，一直持续到第 100 天，然后逐渐减量。
其他名称：
  • 加拿大航空航天局
药品：霉酚酸酯
如果没有急性 GVHD，则第 -3 天至 +30 天或植入后 7 天，以较晚的一天为准。 植入定义为连续 3 天中性粒细胞绝对计数 [ANC] > 0.5 x 10^9/L 的第 1 天。 MMF 将以 15 mg/kg/剂的剂量每 8 小时 PO 给药一次（最大剂量为 1 克）。
其他名称：
  • MMF
实验性的：骨髓高潮
使用 CliniMACS 处理的骨髓（适用于从 2010 年 8 月协议版本开始入组的患者）
生物：抗胸腺细胞球蛋白
在 MP 后第 -6、-5、-4、-3 和 -2 天将给予 30 mg/kg/天。
其他名称：
  • ATG
药品：环磷酰胺
5 mg/kg 输注 2 小时，第 -6 天至 -3 天。
其他名称：
  • 胞毒素
药品：氟达拉滨
第 -6 天至 -2 天静脉注射 35 mg/m^2。
其他名称：
  • 氟达拉
程序：造血干细胞移植
第0天输注骨髓或脐带血。
其他名称：
  • HSCT
药品：甲泼尼龙
从第-6 天到第-2 天，每 24 小时静脉内给予甲泼尼龙 (MP) 2 mg/kg/天，作为 ATG 的术前用药。
其他名称：
  • 国会议员
药品：非格司亭
每天静脉注射 5 mcg/kg (IV) 持续至中性粒细胞绝对计数 > 或 = 2.5 x 10^9/L
其他名称：
  • 脑脊液
药品：环孢菌素
从第 -3 天开始，每 8-12 小时口服一次环孢素 2 小时以上，一直持续到第 100 天，然后逐渐减量。
其他名称：
  • 加拿大航空航天局
药品：霉酚酸酯
如果没有急性 GVHD，则第 -3 天至 +30 天或植入后 7 天，以较晚的一天为准。 植入定义为连续 3 天中性粒细胞绝对计数 [ANC] > 0.5 x 10^9/L 的第 1 天。 MMF 将以 15 mg/kg/剂的剂量每 8 小时 PO 给药一次（最大剂量为 1 克）。
其他名称：
  • MMF

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历移植失败的参与者人数
大体时间：从第 1 天到事件，最多评估 100 天
移植失败 = 中性粒细胞绝对计数 (ANC) <5 x 10^8/L 和脱细胞骨髓抽吸/活检
从第 1 天到事件，最多评估 100 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患有急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者人数
大体时间：第 42 天
急性移植物抗宿主病是一种严重的短期并发症，由将供体细胞输注到外来宿主中引起。
第 42 天
经历总体生存的参与者人数
大体时间：1年

研究或治疗组中被诊断患有某种疾病或接受某种疾病（如癌症）治疗后仍存活一定时间的人数百分比。 也称为存活率。

总生存期将定义为从入组到死亡日期或在最后记录的仍然活着的患者接触日期截尾的时间。
1年
患有慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者人数
大体时间：1年
慢性移植物抗宿主病是一种严重的长期并发症，由将供体细胞输注到外来宿主中引起。
1年
移植相关死亡的参与者人数
大体时间：第 100 天
在移植领域，毒性很高，所有没有复发或进展的死亡通常被认为与移植有关
第 100 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

调查人员

  • 首席研究员：Margaret L. MacMillan, MD、Masonic Cancer Center, University of Minnesota

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2000年2月17日

初级完成 (实际的)

2020年10月10日

研究完成 (实际的)

2020年10月10日

研究注册日期

首次提交

2008年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2008年3月5日

首次发布 (估计)

2008年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月8日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (其他标识符：IRB, University of Minnesota)

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