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Cytoxan, Fludara e condizionamento della globulina antitimocitica seguito da trapianto di cellule staminali nel trattamento dell'anemia di Fanconi

8 ottobre 2021 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Uno studio su ciclofosfamide, fludarabina e globulina antitimocitica seguito da trapianto di cellule ematopoietiche da donatore di pari livello in pazienti con anemia di Fanconi

RAZIONALE: Dare chemioterapia, come ciclofosfamide e fludarabina, prima di un trapianto di cellule staminali da donatore aiuta a rimuovere le cellule del paziente per consentire alle cellule trapiantate di prendere e crescere. Aiuta anche a impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di globulina antitimocitica e la rimozione delle cellule T dalle cellule del donatore prima del trapianto e la somministrazione di ciclosporina prima e dopo il trapianto possono impedire che ciò accada.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali di ciclofosfamide, fludarabina e globulina antitimocita seguita dal trapianto di cellule staminali da donatore e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con anemia di Fanconi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Per determinare la probabilità di attecchimento in pazienti con anemia di Fanconi trattati con ciclofosfamide, fludarabina fosfato e globulina antitimocitica seguita da trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore di fratelli HLA genotipicamente identico che è impoverito di cellule T.

Secondario

  • Valutare l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta (GVHD) e della GVHD cronica nei pazienti trattati con questo regime.
  • Valutare l'incidenza della tossicità correlata al regime in questi pazienti.
  • Per valutare la sopravvivenza a 1 anno dei pazienti trattati con questo regime.
  • Per valutare l'incidenza di tumori maligni secondari tardivi (ad es. carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o della cervice) in pazienti trattati con questo regime.

CONTORNO:

  • Terapia citoriduttiva preparatoria: i pazienti ricevono ciclofosfamide EV per 2 ore nei giorni da -6 a -3 e fludarabina fosfato EV per 30 minuti e globulina antitimocitica EV per 4-6 ore nei giorni da -6 a -2.
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche da donatore con deplezione di cellule T: i pazienti vengono sottoposti a trapianto di midollo osseo da donatore con deplezione di cellule T o di cellule staminali del sangue del cordone ombelicale il giorno 0. I pazienti ricevono anche filgrastim (G-CSF) IV a partire dal giorno 1 e continuano fino al recupero della conta ematica .
  • Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite: i pazienti ricevono ciclosporina EV per 2 ore o per via orale ogni 8-12 ore a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 100, seguita da una riduzione graduale. I pazienti riceveranno la terapia con micofenolato mofetile (MMF) a partire dal giorno -3 fino al giorno +30 o per 7 giorni dopo l'attecchimento, a seconda di quale giorno sia successivo, in assenza di GVHD acuta. L'attecchimento è definito come il 1° giorno di 3 giorni consecutivi di conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 0,5 x 10^9/L.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 59 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere <60 anni di età con una diagnosi di Anemia di Fanconi (AF).
  • I pazienti devono avere un fratello donatore identico HLA-A, B, DRB1. Pazienti e donatori saranno tipizzati per HLA-A e B mediante tecniche sierologiche o molecolari e per DRB1 mediante tipizzazione molecolare ad alta risoluzione.

  • I pazienti con AF devono avere anemia aplastica (AA) moderatamente grave, sindrome mielodisplastica precoce (MDS) senza eccesso di blasti con o senza anomalie cromosomiche.

    • Nei pazienti di età inferiore ai 18 anni, l'anemia aplastica moderatamente grave è definita come avente almeno uno dei seguenti:

      • conta piastrinica <40 x 10^9/L
      • conta assoluta dei neutrofili (ANC) <10 x 10^8/L
      • Hgb <9 g/dL

    • Nei pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni, l'anemia aplastica moderatamente grave è definita come avente almeno uno dei seguenti:

      • conta piastrinica <20 x 10^9/L
      • conta assoluta dei neutrofili ANC <5 x 10^8/L
      • Hgb <8 g/dL
    • Sindrome mielodisplastica precoce, con displasia multilineare con blasti < 5%, con o senza anomalie cromosomiche.

  • Adeguata funzione degli organi principali, tra cui:

    • Cardiaco: frazione di eiezione >45%
    • Epatica: nessuna evidenza clinica di insufficienza epatica (ad es. coagulopatia, ascite)
    • Karnofsky performance status >70% o Lansky >50%
  • Le donne in età fertile devono utilizzare un adeguato controllo delle nascite e avere un test di gravidanza negativo.

Criteri di esclusione:

  • Infezione batterica attiva entro una settimana dal trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
  • Infezione fungina attiva al momento dell'HCT.
  • MDS tardiva con più del 5% di blasti nel midollo osseo.
  • Leucemia mieloide acuta (AML) o storia di AML
  • Tumore solido maligno (es. carcinoma a cellule squamose della testa/collo/cervice) entro 2 anni dall'HCT.
  • Femmina incinta o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Midollo Isolex
midollo osseo trattato con Isolex 300i (per pazienti arruolati fino ad aprile 2010)
Biologico: Globulina anti-timocita
30 mg/kg/die saranno somministrati dopo MP nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2.
Altri nomi:
  • ATG
Droga: Ciclofosfamide
5 mg/kg devono essere somministrati in infusione di 2 ore, nei giorni da -6 a -3.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Fludarabina
35 mg/m^2 per via endovenosa (IV) nei giorni da -6 a -2.
Altri nomi:
  • Fludar
Procedura: Trapianto di cellule staminali emopoietiche
Infusione di sangue del midollo osseo o del cordone ombelicale il giorno 0.
Altri nomi:
  • HSCT
Droga: Metilprednisolone
Il metilprednisolone (MP) 2 mg/kg/die per via endovenosa ogni 24 ore verrà somministrato dal giorno -6 al giorno -2 come premedicazione per ATG.
Altri nomi:
  • Deputato
Droga: Filgrastim
5 mcg/kg al giorno per via endovenosa (IV) continuare fino a conta assoluta dei neutrofili > o = 2,5 x 10^9/L
Altri nomi:
  • G-CSF
Droga: Ciclosporina
Ciclosporina EV in 2 ore o per via orale ogni 8-12 ore a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 100, seguita da una riduzione graduale.
Altri nomi:
  • CSA
Droga: Micofenolato Mofetile
Dal giorno -3 al giorno +30 o per 7 giorni dopo l'attecchimento, qualunque sia il giorno successivo, in assenza di GVHD acuta. L'attecchimento è definito come il 1° giorno di 3 giorni consecutivi di conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 0,5 x 10^9/L. L'MMF verrà somministrato a una dose di 15 mg/kg/dose ogni 8 ore PO (fino a una dose massima di 1 grammo).
Altri nomi:
  • MMF
Sperimentale: UCB
Nessuna elaborazione Note: il donatore di pari livello UCB viene utilizzato come fonte di cellule staminali e co-iscritto per il registro UCB senza licenza
Biologico: Globulina anti-timocita
30 mg/kg/die saranno somministrati dopo MP nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2.
Altri nomi:
  • ATG
Droga: Ciclofosfamide
5 mg/kg devono essere somministrati in infusione di 2 ore, nei giorni da -6 a -3.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Fludarabina
35 mg/m^2 per via endovenosa (IV) nei giorni da -6 a -2.
Altri nomi:
  • Fludar
Procedura: Trapianto di cellule staminali emopoietiche
Infusione di sangue del midollo osseo o del cordone ombelicale il giorno 0.
Altri nomi:
  • HSCT
Droga: Metilprednisolone
Il metilprednisolone (MP) 2 mg/kg/die per via endovenosa ogni 24 ore verrà somministrato dal giorno -6 al giorno -2 come premedicazione per ATG.
Altri nomi:
  • Deputato
Droga: Filgrastim
5 mcg/kg al giorno per via endovenosa (IV) continuare fino a conta assoluta dei neutrofili > o = 2,5 x 10^9/L
Altri nomi:
  • G-CSF
Droga: Ciclosporina
Ciclosporina EV in 2 ore o per via orale ogni 8-12 ore a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 100, seguita da una riduzione graduale.
Altri nomi:
  • CSA
Droga: Micofenolato Mofetile
Dal giorno -3 al giorno +30 o per 7 giorni dopo l'attecchimento, qualunque sia il giorno successivo, in assenza di GVHD acuta. L'attecchimento è definito come il 1° giorno di 3 giorni consecutivi di conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 0,5 x 10^9/L. L'MMF verrà somministrato a una dose di 15 mg/kg/dose ogni 8 ore PO (fino a una dose massima di 1 grammo).
Altri nomi:
  • MMF
Sperimentale: Midollo Clinicmax
midollo osseo processato utilizzando CliniMACS (per i pazienti arruolati a partire dalla versione del protocollo di agosto 2010)
Biologico: Globulina anti-timocita
30 mg/kg/die saranno somministrati dopo MP nei giorni -6, -5, -4, -3 e -2.
Altri nomi:
  • ATG
Droga: Ciclofosfamide
5 mg/kg devono essere somministrati in infusione di 2 ore, nei giorni da -6 a -3.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Fludarabina
35 mg/m^2 per via endovenosa (IV) nei giorni da -6 a -2.
Altri nomi:
  • Fludar
Procedura: Trapianto di cellule staminali emopoietiche
Infusione di sangue del midollo osseo o del cordone ombelicale il giorno 0.
Altri nomi:
  • HSCT
Droga: Metilprednisolone
Il metilprednisolone (MP) 2 mg/kg/die per via endovenosa ogni 24 ore verrà somministrato dal giorno -6 al giorno -2 come premedicazione per ATG.
Altri nomi:
  • Deputato
Droga: Filgrastim
5 mcg/kg al giorno per via endovenosa (IV) continuare fino a conta assoluta dei neutrofili > o = 2,5 x 10^9/L
Altri nomi:
  • G-CSF
Droga: Ciclosporina
Ciclosporina EV in 2 ore o per via orale ogni 8-12 ore a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 100, seguita da una riduzione graduale.
Altri nomi:
  • CSA
Droga: Micofenolato Mofetile
Dal giorno -3 al giorno +30 o per 7 giorni dopo l'attecchimento, qualunque sia il giorno successivo, in assenza di GVHD acuta. L'attecchimento è definito come il 1° giorno di 3 giorni consecutivi di conta assoluta dei neutrofili [ANC] > 0,5 x 10^9/L. L'MMF verrà somministrato a una dose di 15 mg/kg/dose ogni 8 ore PO (fino a una dose massima di 1 grammo).
Altri nomi:
  • MMF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con problemi di innesto
Lasso di tempo: Dal giorno 1 all'evento, valutato fino a 100 giorni
fallimento del trapianto = conta assoluta dei neutrofili (ANC) <5 x 10^8/L e aspirato/biopsia di midollo osseo acellulare
Dal giorno 1 all'evento, valutato fino a 100 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Giorno 42
La malattia acuta del trapianto contro l'ospite è una grave complicanza a breve termine creata dall'infusione di cellule del donatore in un ospite estraneo.
Giorno 42
Numero di partecipanti che hanno sperimentato la sopravvivenza complessiva
Lasso di tempo: 1 anno

La percentuale di persone in un gruppo di studio o di trattamento che sono vive per un certo periodo di tempo dopo che è stata diagnosticata o curata una malattia, come il cancro. Chiamato anche tasso di sopravvivenza.

La sopravvivenza globale sarà definita come il tempo dall'arruolamento alla data del decesso o censurata alla data dell'ultimo contatto documentato per i pazienti ancora in vita.
1 anno
Numero di partecipanti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 1 anno
La malattia cronica del trapianto contro l'ospite è una grave complicanza a lungo termine creata dall'infusione di cellule del donatore in un ospite estraneo.
1 anno
Numero di partecipanti con decessi correlati al trapianto
Lasso di tempo: Giorno 100
Nel campo dei trapianti, la tossicità è elevata e tutti i decessi senza precedenti ricadute o progressioni sono generalmente considerati correlati al trapianto
Giorno 100

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Investigatori

  • Investigatore principale: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 febbraio 2000

Completamento primario (Effettivo)

10 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

10 ottobre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2008

Primo Inserito (Stima)

6 marzo 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Altro identificatore: IRB, University of Minnesota)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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