Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кондиционирование цитоксаном, флударой и антитимоцитарным глобулином с последующей трансплантацией стволовых клеток при лечении анемии Фанкони

8 октября 2021 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Исследование циклофосфамида, флударабина и антитимоцитарного глобулина с последующей трансплантацией гемопоэтических клеток от родственных братьев и сестер у пациентов с анемией Фанкони

ОБОСНОВАНИЕ: Химиотерапия, такая как циклофосфамид и флударабин, перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает удалить клетки пациента, чтобы клетки трансплантата могли прижиться и расти. Это также помогает предотвратить отторжение иммунной системой пациента донорских стволовых клеток. Когда пациенту вводят здоровые стволовые клетки от донора, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки могут дать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Введение антитимоцитарного глобулина и удаление Т-клеток из донорских клеток перед трансплантацией, а также введение циклоспорина до и после трансплантации может остановить это.

ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты циклофосфамида, флударабина и антитимоцитарного глобулина с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток, а также оценивается их эффективность при лечении пациентов с анемией Фанкони.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определить вероятность приживления трансплантата у пациентов с анемией Фанкони, получавших лечение циклофосфамидом, флударабин фосфатом и антитимоцитарным глобулином с последующей трансплантацией HLA-генотипически идентичных родственных донорских гемопоэтических стволовых клеток, лишенных Т-клеток.

Среднее

  • Оценить частоту развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и хронической РТПХ у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Оценить частоту возникновения токсичности, связанной с режимом, у этих пациентов.
  • Оценить годовую выживаемость пациентов, получавших лечение по этой схеме.
  • Оценить частоту поздних вторичных злокачественных новообразований (например, плоскоклеточного рака головы и шеи или шейки матки) у пациентов, получающих лечение по этой схеме.

КОНТУР:

  • Препаративная циторедуктивная терапия: пациенты получают циклофосфан в/в в течение 2 часов в дни с -6 по -3 и флударабин фосфат в/в в течение 30 минут и антитимоцитарный глобулин в/в в течение 4-6 часов в дни с -6 по -2.
  • Трансплантация донорских гемопоэтических стволовых клеток с обеднением Т-лимфоцитов: пациенты подвергаются трансплантации стволовых клеток донорского костного мозга или пуповинной крови с обедненными Т-клетками в день 0. Пациенты также получают филграстим (Г-КСФ) внутривенно, начиная с 1 дня и продолжая до восстановления показателей крови. .
  • Профилактика реакции «трансплантат против хозяина»: пациенты получают циклоспорин внутривенно в течение 2 часов или перорально каждые 8–12 часов, начиная с 3-го дня и продолжая до 100-го дня с последующим снижением дозы. Пациенты будут получать терапию микофенолатом мофетилом (ММФ), начиная с дня -3 по день +30 или в течение 7 дней после приживления трансплантата, в зависимости от того, какой день наступит позже, если нет острой РТПХ. Приживление определяется как 1-й день из 3-х последовательных дней абсолютного количества нейтрофилов [ANC]> 0,5 x 10 ^ 9 / л.

После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 59 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть моложе 60 лет с диагнозом анемия Фанкони (ФА).
  • Пациенты должны иметь родственного донора, идентичного HLA-A, B, DRB1. Пациенты и доноры будут типированы на HLA-A и B с использованием серологических или молекулярных методов и на DRB1 с использованием молекулярного типирования с высоким разрешением.

  • Пациенты с ФА должны иметь апластическую анемию (АА) средней степени тяжести, ранний миелодиспластический синдром (МДС) без избытка бластов с хромосомными аномалиями или без них.

    • У пациентов моложе 18 лет апластическая анемия средней тяжести определяется как наличие хотя бы одного из следующих признаков:

      • количество тромбоцитов <40 x 10^9/л
      • абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <10 x 10^8/л
      • Hgb <9 г/дл

    • У пациентов в возрасте 18–60 лет апластическая анемия средней тяжести определяется как наличие хотя бы одного из следующих признаков:

      • количество тромбоцитов <20 x 10^9/л
      • абсолютное количество нейтрофилов АНК <5 x 10^8/л
      • Hgb <8 г/дл
    • Ранний миелодиспластический синдром с многолинейной дисплазией с < 5% бластов, с хромосомными аномалиями или без них.

  • Адекватная функция основных органов, включая:

    • Сердечная: фракция выброса> 45%
    • Печеночная: отсутствие клинических признаков печеночной недостаточности (например, коагулопатия, асцит)
    • Статус Карновского > 70% или Лански > 50%
  • Женщины детородного возраста должны использовать адекватные противозачаточные средства и иметь отрицательный тест на беременность.

Критерий исключения:

  • Активная бактериальная инфекция в течение одной недели после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
  • Активная грибковая инфекция во время HCT.
  • Поздний МДС с более чем 5% бластов в костном мозге.
  • Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) или ОМЛ в анамнезе
  • Злокачественная солидная опухоль (например, плоскоклеточный рак головы/шеи/шейки матки) в течение 2 лет после ТГСК.
  • Беременная или кормящая женщина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Костный мозг Изолекс
костный мозг, обработанный с использованием Isolex 300i (для пациентов, зарегистрированных до апреля 2010 г.)
Биологический: Антитимоцитарный глобулин
30 мг/кг/день будут вводить после MP в дни -6, -5, -4, -3 и -2.
Другие имена:
  • АТГ
Лекарство: Циклофосфамид
5 мг/кг следует вводить в виде 2-часовой инфузии в дни с -6 по -3.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
35 мг/м^2 внутривенно (в/в) в дни с -6 по -2.
Другие имена:
  • Флудара
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Инфузия костного мозга или пуповинной крови в день 0.
Другие имена:
  • ТГСК
Лекарство: Метилпреднизолон
Метилпреднизолон (МП) 2 мг/кг/день внутривенно каждые 24 часа будет вводиться с -6 по -2 день в качестве премедикации при АТГ.
Другие имена:
  • Депутат
Лекарство: Филграстим
5 мкг/кг в день внутривенно (в/в) продолжать до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет > или = 2,5 x 10^9/л.
Другие имена:
  • Г-КСФ
Лекарство: Циклоспорин
Циклоспорин внутривенно в течение 2 часов или перорально каждые 8-12 часов, начиная с -3 дня и продолжая до 100 дня, с последующим снижением дозы.
Другие имена:
  • КСА
Лекарство: Микофенолят мофетил
День -3 через день +30 или в течение 7 дней после приживления, в зависимости от того, какой день наступит позже, если нет острой РТПХ. Приживление определяется как 1-й день из 3-х последовательных дней абсолютного количества нейтрофилов [ANC]> 0,5 x 10 ^ 9 / л. ММФ будет вводиться в дозе 15 мг/кг каждые 8 ​​часов перорально (до максимальной дозы 1 грамм).
Другие имена:
  • ММЖ
Экспериментальный: UCB
Без обработки Примечания: родственный донор UCB используется в качестве источника стволовых клеток и совместной регистрации в нелицензированном реестре UCB
Биологический: Антитимоцитарный глобулин
30 мг/кг/день будут вводить после MP в дни -6, -5, -4, -3 и -2.
Другие имена:
  • АТГ
Лекарство: Циклофосфамид
5 мг/кг следует вводить в виде 2-часовой инфузии в дни с -6 по -3.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
35 мг/м^2 внутривенно (в/в) в дни с -6 по -2.
Другие имена:
  • Флудара
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Инфузия костного мозга или пуповинной крови в день 0.
Другие имена:
  • ТГСК
Лекарство: Метилпреднизолон
Метилпреднизолон (МП) 2 мг/кг/день внутривенно каждые 24 часа будет вводиться с -6 по -2 день в качестве премедикации при АТГ.
Другие имена:
  • Депутат
Лекарство: Филграстим
5 мкг/кг в день внутривенно (в/в) продолжать до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет > или = 2,5 x 10^9/л.
Другие имена:
  • Г-КСФ
Лекарство: Циклоспорин
Циклоспорин внутривенно в течение 2 часов или перорально каждые 8-12 часов, начиная с -3 дня и продолжая до 100 дня, с последующим снижением дозы.
Другие имена:
  • КСА
Лекарство: Микофенолят мофетил
День -3 через день +30 или в течение 7 дней после приживления, в зависимости от того, какой день наступит позже, если нет острой РТПХ. Приживление определяется как 1-й день из 3-х последовательных дней абсолютного количества нейтрофилов [ANC]> 0,5 x 10 ^ 9 / л. ММФ будет вводиться в дозе 15 мг/кг каждые 8 ​​часов перорально (до максимальной дозы 1 грамм).
Другие имена:
  • ММЖ
Экспериментальный: Клинический клинимакс
костный мозг, обработанный с использованием CliniMACS (для пациентов, зарегистрированных начиная с версии протокола от августа 2010 г.)
Биологический: Антитимоцитарный глобулин
30 мг/кг/день будут вводить после MP в дни -6, -5, -4, -3 и -2.
Другие имена:
  • АТГ
Лекарство: Циклофосфамид
5 мг/кг следует вводить в виде 2-часовой инфузии в дни с -6 по -3.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Флударабин
35 мг/м^2 внутривенно (в/в) в дни с -6 по -2.
Другие имена:
  • Флудара
Процедура: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Инфузия костного мозга или пуповинной крови в день 0.
Другие имена:
  • ТГСК
Лекарство: Метилпреднизолон
Метилпреднизолон (МП) 2 мг/кг/день внутривенно каждые 24 часа будет вводиться с -6 по -2 день в качестве премедикации при АТГ.
Другие имена:
  • Депутат
Лекарство: Филграстим
5 мкг/кг в день внутривенно (в/в) продолжать до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не станет > или = 2,5 x 10^9/л.
Другие имена:
  • Г-КСФ
Лекарство: Циклоспорин
Циклоспорин внутривенно в течение 2 часов или перорально каждые 8-12 часов, начиная с -3 дня и продолжая до 100 дня, с последующим снижением дозы.
Другие имена:
  • КСА
Лекарство: Микофенолят мофетил
День -3 через день +30 или в течение 7 дней после приживления, в зависимости от того, какой день наступит позже, если нет острой РТПХ. Приживление определяется как 1-й день из 3-х последовательных дней абсолютного количества нейтрофилов [ANC]> 0,5 x 10 ^ 9 / л. ММФ будет вводиться в дозе 15 мг/кг каждые 8 ​​часов перорально (до максимальной дозы 1 грамм).
Другие имена:
  • ММЖ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, переживших отторжение трансплантата
Временное ограничение: С 1-го дня до события, оценивается до 100 дней
отторжение трансплантата = абсолютное число нейтрофилов (ANC) <5 x 10^8/л и аспирация/биопсия бесклеточного костного мозга
С 1-го дня до события, оценивается до 100 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с острой болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: День 42
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» представляет собой тяжелое кратковременное осложнение, вызванное инфузией донорских клеток чужеродному хозяину.
День 42
Количество участников, переживших общее выживание
Временное ограничение: 1 год

Процент людей в группе исследования или лечения, которые живы в течение определенного периода времени после того, как им поставили диагноз или пролечили заболевание, например рак. Также называется выживаемостью.

Общая выживаемость будет определяться как время от регистрации до даты смерти или цензурируется на дату последнего задокументированного контакта для еще живых пациентов.
1 год
Количество участников с хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ)
Временное ограничение: 1 год
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» представляет собой тяжелое долговременное осложнение, вызванное инфузией донорских клеток чужеродному хозяину.
1 год
Количество участников со смертельными случаями, связанными с трансплантацией
Временное ограничение: День 100
В области трансплантации токсичность высока, и все смерти без предшествующего рецидива или прогрессирования обычно рассматриваются как связанные с трансплантацией.
День 100

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Следователи

  • Главный следователь: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 февраля 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 марта 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Другой идентификатор: IRB, University of Minnesota)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться