Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Conditionnement au cytoxan, au fludara et à la globuline antithymocyte suivi d'une greffe de cellules souches dans le traitement de l'anémie de Fanconi

8 octobre 2021 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Une étude sur le cyclophosphamide, la fludarabine et la globuline antithymocyte suivie d'une greffe de cellules hématopoïétiques d'un donneur apparié chez des patients atteints d'anémie de Fanconi

JUSTIFICATION : L'administration d'une chimiothérapie, telle que le cyclophosphamide et la fludarabine, avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à éliminer les cellules du patient pour permettre aux cellules transplantées de prendre et de se développer. Cela aide également à empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à fabriquer des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de globuline antithymocyte et le retrait des lymphocytes T des cellules du donneur avant la greffe et l'administration de cyclosporine avant et après la greffe peuvent empêcher que cela ne se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires du cyclophosphamide, de la fludarabine et de la globuline antithymocyte suivie d'une greffe de cellules souches d'un donneur et évalue son efficacité dans le traitement des patients atteints d'anémie de Fanconi.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la probabilité de prise de greffe chez les patients atteints d'anémie de Fanconi traités avec du cyclophosphamide, du phosphate de fludarabine et de la globuline antithymocyte, suivis d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques HLA-génotypiquement identique à un donneur frère/sœur qui est appauvri en lymphocytes T.

Secondaire

  • Évaluer l'incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) et de la GVHD chronique chez les patients traités avec ce régime.
  • Évaluer l'incidence de la toxicité liée au traitement chez ces patients.
  • Évaluer la survie à 1 an des patients traités avec ce régime.
  • Évaluer l'incidence des tumeurs malignes secondaires tardives (par exemple, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou ou du col de l'utérus) chez les patients traités avec ce régime.

CONTOUR:

  • Thérapie cytoréductrice préparative : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -6 à -3 et du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes et de la globuline anti-thymocyte IV pendant 4 à 6 heures les jours -6 à -2.
  • Greffe de cellules souches hématopoïétiques d'un donneur appauvri en lymphocytes T : les patients subissent une greffe de cellules souches de la moelle osseuse ou du sang du cordon ombilical d'un donneur appauvri en lymphocytes T au jour 0. Les patients reçoivent également du filgrastim (G-CSF) IV à partir du jour 1 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. .
  • Prophylaxie de la réaction du greffon contre l'hôte : les patients reçoivent de la cyclosporine IV pendant 2 heures ou par voie orale toutes les 8 à 12 heures à partir du jour -3 et jusqu'au jour 100, suivi d'une diminution progressive. Les patients recevront un traitement par mycophénolate mofétil (MMF) du jour -3 au jour +30 ou pendant 7 jours après la prise de greffe, selon le jour le plus tardif, s'il n'y a pas de GVHD aiguë. La prise de greffe est définie comme le 1er jour de 3 jours consécutifs de nombre absolu de neutrophiles [ANC] > 0,5 x 10^9/L.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 59 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être âgés de moins de 60 ans avec un diagnostic d'anémie de Fanconi (AF).
  • Les patients doivent avoir un donneur frère ou sœur HLA-A, B, DRB1 identique. Les patients et les donneurs seront typés pour HLA-A et B en utilisant des techniques sérologiques ou moléculaires et pour DRB1 en utilisant un typage moléculaire à haute résolution.

  • Les patients atteints d'AF doivent avoir une anémie aplasique (AA) modérément sévère, un syndrome myélodysplasique précoce (SMD) sans excès de blastes avec ou sans anomalies chromosomiques.

    • Chez les patients de moins de 18 ans, l'anémie aplasique modérément sévère est définie comme ayant au moins l'un des éléments suivants :

      • numération plaquettaire <40 x 10^9/L
      • nombre absolu de neutrophiles (ANC) <10 x 10^8/L
      • Hb <9 g/dL

    • Chez les patients âgés de 18 à 60 ans, l'anémie aplasique modérément sévère est définie comme présentant au moins l'un des éléments suivants :

      • numération plaquettaire <20 x 10^9/L
      • nombre absolu de neutrophiles NAN <5 x 10^8/L
      • Hb <8 g/dL
    • Syndrome myélodysplasique précoce, avec dysplasie multilignée avec < 5 % de blastes, avec ou sans anomalies chromosomiques.

  • Fonction adéquate des principaux organes, y compris :

    • Cardiaque : fraction d'éjection > 45 %
    • Hépatique : aucun signe clinique d'insuffisance hépatique (par ex. coagulopathie, ascite)
    • Statut de performance Karnofsky> 70% ou Lansky> 50%
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate et avoir un test de grossesse négatif.

Critère d'exclusion:

  • Infection bactérienne active dans la semaine suivant la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
  • Infection fongique active au moment du HCT.
  • SMD tardif avec plus de 5 % de blastes dans la moelle osseuse.
  • Leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou antécédents de LAM
  • Tumeur solide maligne (par ex. carcinome épidermoïde de la tête/du cou/du col de l'utérus) dans les 2 ans suivant le HCT.
  • Femelle gestante ou allaitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Isolex de moelle
moelle osseuse traitée à l'aide d'Isolex 300i (pour les patients inscrits jusqu'en avril 2010)
Biologique: Globuline anti-thymocyte
30 mg/kg/jour seront administrés après MP aux jours -6, -5, -4, -3 et -2.
Autres noms:
  • GTA
Médicament: Cyclophosphamide
5 mg/kg doivent être administrés en perfusion de 2 heures, des jours -6 à -3.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Fludarabine
35 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) les jours -6 à -2.
Autres noms:
  • Fludara
Procédure: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Perfusion de moelle osseuse ou de sang de cordon ombilical au jour 0.
Autres noms:
  • GCSH
Médicament: Méthylprednisolone
La méthylprednisolone (MP) 2 mg/kg/jour par voie intraveineuse toutes les 24 heures sera administrée du jour -6 au jour -2 comme prémédication pour l'ATG.
Autres noms:
  • Député
Médicament: Filgrastim
5 mcg/kg par jour par voie intraveineuse (IV) continuer jusqu'à Numération absolue des neutrophiles > ou = 2,5 x 10^9/L
Autres noms:
  • G-CSF
Médicament: Ciclosporine
Ciclosporine IV sur 2 heures ou par voie orale toutes les 8 à 12 heures à partir du jour -3 et jusqu'au jour 100, suivi d'une diminution progressive.
Autres noms:
  • ASC
Médicament: Mycophénolate mofétil
Du jour -3 au jour +30 ou pendant 7 jours après la prise de greffe, selon le jour le plus tardif, s'il n'y a pas de GVHD aiguë. La prise de greffe est définie comme le 1er jour de 3 jours consécutifs de nombre absolu de neutrophiles [ANC] > 0,5 x 10^9/L. Le MMF sera administré à la dose de 15 mg/kg/dose toutes les 8 heures PO (jusqu'à une dose maximale de 1 gramme).
Autres noms:
  • MMF
Expérimental: UCB
Aucun traitement Remarques : l'UCB donneur frère/soeur est utilisé comme source de cellules souches et co-inscrit pour le registre UCB non autorisé
Biologique: Globuline anti-thymocyte
30 mg/kg/jour seront administrés après MP aux jours -6, -5, -4, -3 et -2.
Autres noms:
  • GTA
Médicament: Cyclophosphamide
5 mg/kg doivent être administrés en perfusion de 2 heures, des jours -6 à -3.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Fludarabine
35 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) les jours -6 à -2.
Autres noms:
  • Fludara
Procédure: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Perfusion de moelle osseuse ou de sang de cordon ombilical au jour 0.
Autres noms:
  • GCSH
Médicament: Méthylprednisolone
La méthylprednisolone (MP) 2 mg/kg/jour par voie intraveineuse toutes les 24 heures sera administrée du jour -6 au jour -2 comme prémédication pour l'ATG.
Autres noms:
  • Député
Médicament: Filgrastim
5 mcg/kg par jour par voie intraveineuse (IV) continuer jusqu'à Numération absolue des neutrophiles > ou = 2,5 x 10^9/L
Autres noms:
  • G-CSF
Médicament: Ciclosporine
Ciclosporine IV sur 2 heures ou par voie orale toutes les 8 à 12 heures à partir du jour -3 et jusqu'au jour 100, suivi d'une diminution progressive.
Autres noms:
  • ASC
Médicament: Mycophénolate mofétil
Du jour -3 au jour +30 ou pendant 7 jours après la prise de greffe, selon le jour le plus tardif, s'il n'y a pas de GVHD aiguë. La prise de greffe est définie comme le 1er jour de 3 jours consécutifs de nombre absolu de neutrophiles [ANC] > 0,5 x 10^9/L. Le MMF sera administré à la dose de 15 mg/kg/dose toutes les 8 heures PO (jusqu'à une dose maximale de 1 gramme).
Autres noms:
  • MMF
Expérimental: Moelle Clinimax
moelle osseuse traitée à l'aide de CliniMACS (pour les patients inscrits à partir de la version du protocole d'août 2010)
Biologique: Globuline anti-thymocyte
30 mg/kg/jour seront administrés après MP aux jours -6, -5, -4, -3 et -2.
Autres noms:
  • GTA
Médicament: Cyclophosphamide
5 mg/kg doivent être administrés en perfusion de 2 heures, des jours -6 à -3.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Fludarabine
35 mg/m^2 par voie intraveineuse (IV) les jours -6 à -2.
Autres noms:
  • Fludara
Procédure: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Perfusion de moelle osseuse ou de sang de cordon ombilical au jour 0.
Autres noms:
  • GCSH
Médicament: Méthylprednisolone
La méthylprednisolone (MP) 2 mg/kg/jour par voie intraveineuse toutes les 24 heures sera administrée du jour -6 au jour -2 comme prémédication pour l'ATG.
Autres noms:
  • Député
Médicament: Filgrastim
5 mcg/kg par jour par voie intraveineuse (IV) continuer jusqu'à Numération absolue des neutrophiles > ou = 2,5 x 10^9/L
Autres noms:
  • G-CSF
Médicament: Ciclosporine
Ciclosporine IV sur 2 heures ou par voie orale toutes les 8 à 12 heures à partir du jour -3 et jusqu'au jour 100, suivi d'une diminution progressive.
Autres noms:
  • ASC
Médicament: Mycophénolate mofétil
Du jour -3 au jour +30 ou pendant 7 jours après la prise de greffe, selon le jour le plus tardif, s'il n'y a pas de GVHD aiguë. La prise de greffe est définie comme le 1er jour de 3 jours consécutifs de nombre absolu de neutrophiles [ANC] > 0,5 x 10^9/L. Le MMF sera administré à la dose de 15 mg/kg/dose toutes les 8 heures PO (jusqu'à une dose maximale de 1 gramme).
Autres noms:
  • MMF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi un échec de greffe
Délai: Du jour 1 à l'événement, évalué jusqu'à 100 jours
échec du greffon = nombre absolu de neutrophiles (ANC) <5 x 10^8/L et aspiration/biopsie de moelle osseuse acellulaire
Du jour 1 à l'événement, évalué jusqu'à 100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jour 42
La maladie aiguë du greffon contre l'hôte est une complication grave à court terme créée par la perfusion de cellules du donneur dans un hôte étranger.
Jour 42
Nombre de participants connaissant une survie globale
Délai: 1 an

Le pourcentage de personnes dans un groupe d'étude ou de traitement qui sont en vie pendant une certaine période de temps après avoir été diagnostiquées ou traitées pour une maladie, telle que le cancer. Aussi appelé taux de survie.

La survie globale sera définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la date du décès ou censurée à la date du dernier contact documenté pour les patients encore en vie.
1 an
Nombre de participants atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 1 an
La maladie chronique du greffon contre l'hôte est une complication grave à long terme créée par la perfusion de cellules du donneur dans un hôte étranger.
1 an
Nombre de participants avec des décès liés à la greffe
Délai: Jour 100
Dans le domaine de la transplantation, la toxicité est élevée et tous les décès sans rechute ou progression préalable sont généralement considérés comme liés à la transplantation
Jour 100

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 février 2000

Achèvement primaire (Réel)

10 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

10 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2008

Première publication (Estimation)

6 mars 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Autre identifiant: IRB, University of Minnesota)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Anémie de Fanconi

Essais cliniques sur Globuline anti-thymocyte

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Denmark

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner