Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cytoxan, fludara a kondicionování antithymocytárního globulinu s následnou transplantací kmenových buněk při léčbě Fanconiho anémie

8. října 2021 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie cyklofosfamidu, fludarabinu a antithymocytárního globulinu, po které následovala transplantace krvetvorných buněk od sourozeneckého dárce u pacientů s Fanconiho anémií

ZDŮVODNĚNÍ: Podávání chemoterapie, jako je cyklofosfamid a fludarabin, před transplantací dárcovských kmenových buněk pomáhá odstranit pacientovy buňky, aby transplantované buňky mohly přijímat a růst. Pomáhá také zastavit imunitní systém pacienta, aby odmítl kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podání antithymocytárního globulinu a odstranění T buněk z dárcovských buněk před transplantací a podání cyklosporinu před a po transplantaci může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky cyklofosfamidu, fludarabinu a antithymocytárního globulinu po transplantaci dárcovských kmenových buněk a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s Fanconiho anémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit pravděpodobnost engraftmentu u pacientů s Fanconiho anémií léčených cyklofosfamidem, fludarabin fosfátem a antithymocytárním globulinem s následnou HLA-genotypicky identickou transplantací krvetvorných buněk dárce sourozeneckého dárce s deplecí T-buněk.

Sekundární

  • Vyhodnotit výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a chronické GVHD u pacientů léčených tímto režimem.
  • Vyhodnotit výskyt toxicity související s režimem u těchto pacientů.
  • Zhodnotit 1leté přežití pacientů léčených tímto režimem.
  • Vyhodnotit výskyt pozdních sekundárních malignit (např. spinocelulárního karcinomu hlavy a krku nebo děložního čípku) u pacientů léčených tímto režimem.

OBRYS:

  • Preparativní cytoredukční terapie: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -3 a fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut a anti-thymocytární globulin IV po dobu 4-6 hodin ve dnech -6 až -2.
  • Transplantace dárcovských hematopoetických kmenových buněk s deplecí T-buněk: Pacienti podstoupí transplantaci dárcovské kostní dřeně nebo kmenových buněk z pupečníkové krve s deplecí T-buněk v den 0. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) IV počínaje dnem 1 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví .
  • Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli: Pacienti dostávají cyklosporin IV po dobu 2 hodin nebo perorálně každých 8-12 hodin počínaje dnem -3 a pokračují až do 100. dne, s následným snižováním dávky. Pacienti budou dostávat léčbu mykofenolátmofetilem (MMF) počínaje dnem -3 až dnem +30 nebo po dobu 7 dnů po přihojení, podle toho, který den nastane později, pokud nemají akutní GVHD. Přihojení štěpu je definováno jako 1. den ze 3 po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů [ANC] > 0,5 x 10^9/l.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 59 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být mladší 60 let s diagnózou Fanconiho anémie (FA).
  • Pacienti musí mít HLA-A, B, DRB1 identického sourozeneckého dárce. Pacienti a dárci budou typizováni na HLA-A a B pomocí sérologických nebo molekulárních technik a na DRB1 pomocí molekulární typizace s vysokým rozlišením.

  • Pacienti s FA musí mít středně těžkou aplastickou anémii (AA), časný myelodysplastický syndrom (MDS) bez nadbytečných blastů s chromozomálními abnormalitami nebo bez nich.

    • U pacientů mladších 18 let je středně těžká aplastická anémie definována jako s alespoň jedním z následujících:

      • počet krevních destiček <40 x 10^9/l
      • absolutní počet neutrofilů (ANC) <10 x 10^8/l
      • Hgb <9 g/dl

    • U pacientů ve věku 18-60 let je středně těžká aplastická anémie definována jako s alespoň jedním z následujících:

      • počet krevních destiček <20 x 10^9/l
      • absolutní počet neutrofilů ANC <5 x 10^8/l
      • Hgb <8 g/dl
    • Časný myelodysplastický syndrom s víceřadou dysplazií s < 5 % blastů, s chromozomálními anomáliemi nebo bez nich.

  • Přiměřená funkce hlavních orgánů včetně:

    • Srdce: ejekční frakce > 45 %
    • Jaterní: žádné klinické známky selhání jater (např. koagulopatie, ascites)
    • Stav výkonu Karnofsky >70 % nebo Lansky >50 %
  • Ženy v plodném věku musí používat vhodnou antikoncepci a mít negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní bakteriální infekce do jednoho týdne po transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
  • Aktivní plísňová infekce v době HCT.
  • Pozdní MDS s více než 5 % blastů v kostní dřeni.
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) nebo anamnéza AML
  • Maligní solidní nádor (např. spinocelulární karcinom hlavy/krku/cervixu) do 2 let od HCT.
  • Těhotná nebo kojící samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dřeň Isolex
kostní dřeň zpracovaná pomocí Isolex 300i (pro pacienty zapsané do dubna 2010)
Biologický: Anti-thymocytový globulin
30 mg/kg/den bude podáváno po MP ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • ATG
Lék: Cyklofosfamid
5 mg/kg se podává jako 2hodinová infuze, dny -6 až -3.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenózně (IV) ve dnech -6 až -2.
Ostatní jména:
  • Fludara
Postup: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Infuze kostní dřeně nebo pupečníkové krve v den 0.
Ostatní jména:
  • HSCT
Lék: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/den intravenózně každých 24 hodin bude podáván ode dne -6 do dne -2 jako premedikace k ATG.
Ostatní jména:
  • MP
Lék: Filgrastim
5 mcg/kg denně intravenózně (IV) pokračovat, dokud absolutní počet neutrofilů > nebo = 2,5 x 10^9/l
Ostatní jména:
  • G-CSF
Lék: Cyklosporin
Cyklosporin IV po dobu 2 hodin nebo perorálně každých 8-12 hodin počínaje dnem -3 a pokračovat až do dne 100, po kterém následuje postupné snižování.
Ostatní jména:
  • CSA
Lék: Mykofenolát mofetil
Den -3 až den +30 nebo 7 dní po přihojení, podle toho, který den nastane později, pokud není akutní GVHD. Přihojení štěpu je definováno jako 1. den ze 3 po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF bude podáván v dávce 15 mg/kg/dávka každých 8 hodin PO (do maximální dávky 1 gram).
Ostatní jména:
  • MMF
Experimentální: UCB
Žádné zpracování Poznámky: Sourozenecký dárce UCB se používá jako zdroj kmenových buněk a spoluzaregistruje se do nelicencovaného registru UCB
Biologický: Anti-thymocytový globulin
30 mg/kg/den bude podáváno po MP ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • ATG
Lék: Cyklofosfamid
5 mg/kg se podává jako 2hodinová infuze, dny -6 až -3.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenózně (IV) ve dnech -6 až -2.
Ostatní jména:
  • Fludara
Postup: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Infuze kostní dřeně nebo pupečníkové krve v den 0.
Ostatní jména:
  • HSCT
Lék: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/den intravenózně každých 24 hodin bude podáván ode dne -6 do dne -2 jako premedikace k ATG.
Ostatní jména:
  • MP
Lék: Filgrastim
5 mcg/kg denně intravenózně (IV) pokračovat, dokud absolutní počet neutrofilů > nebo = 2,5 x 10^9/l
Ostatní jména:
  • G-CSF
Lék: Cyklosporin
Cyklosporin IV po dobu 2 hodin nebo perorálně každých 8-12 hodin počínaje dnem -3 a pokračovat až do dne 100, po kterém následuje postupné snižování.
Ostatní jména:
  • CSA
Lék: Mykofenolát mofetil
Den -3 až den +30 nebo 7 dní po přihojení, podle toho, který den nastane později, pokud není akutní GVHD. Přihojení štěpu je definováno jako 1. den ze 3 po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF bude podáván v dávce 15 mg/kg/dávka každých 8 hodin PO (do maximální dávky 1 gram).
Ostatní jména:
  • MMF
Experimentální: Marrow Clinimax
kostní dřeň zpracovaná pomocí CliniMACS (pro pacienty zapsané počínaje verzí protokolu ze srpna 2010)
Biologický: Anti-thymocytový globulin
30 mg/kg/den bude podáváno po MP ve dnech -6, -5, -4, -3 a -2.
Ostatní jména:
  • ATG
Lék: Cyklofosfamid
5 mg/kg se podává jako 2hodinová infuze, dny -6 až -3.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Fludarabin
35 mg/m^2 intravenózně (IV) ve dnech -6 až -2.
Ostatní jména:
  • Fludara
Postup: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Infuze kostní dřeně nebo pupečníkové krve v den 0.
Ostatní jména:
  • HSCT
Lék: Methylprednisolon
Methylprednisolon (MP) 2 mg/kg/den intravenózně každých 24 hodin bude podáván ode dne -6 do dne -2 jako premedikace k ATG.
Ostatní jména:
  • MP
Lék: Filgrastim
5 mcg/kg denně intravenózně (IV) pokračovat, dokud absolutní počet neutrofilů > nebo = 2,5 x 10^9/l
Ostatní jména:
  • G-CSF
Lék: Cyklosporin
Cyklosporin IV po dobu 2 hodin nebo perorálně každých 8-12 hodin počínaje dnem -3 a pokračovat až do dne 100, po kterém následuje postupné snižování.
Ostatní jména:
  • CSA
Lék: Mykofenolát mofetil
Den -3 až den +30 nebo 7 dní po přihojení, podle toho, který den nastane později, pokud není akutní GVHD. Přihojení štěpu je definováno jako 1. den ze 3 po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů [ANC] > 0,5 x 10^9/l. MMF bude podáván v dávce 15 mg/kg/dávka každých 8 hodin PO (do maximální dávky 1 gram).
Ostatní jména:
  • MMF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se selháním štěpu
Časové okno: Od 1. dne do události, hodnoceno až 100 dní
selhání štěpu = absolutní počet neutrofilů (ANC) <5 x 10^8/l a acelulární aspirát/biopsie kostní dřeně
Od 1. dne do události, hodnoceno až 100 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Den 42
Akutní onemocnění štěpu proti hostiteli je závažná krátkodobá komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele.
Den 42
Počet účastníků, kteří zažili celkové přežití
Časové okno: 1 rok

Procento lidí ve studijní nebo léčebné skupině, kteří žijí po určitou dobu poté, co jim byla diagnostikována nebo léčena nemoc, jako je rakovina. Také se nazývá míra přežití.

Celkové přežití bude definováno jako doba od zařazení do data úmrtí nebo cenzurováno k datu posledního zdokumentovaného kontaktu u pacientů, kteří jsou stále naživu.
1 rok
Počet účastníků s chronickým onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 1 rok
Chronická choroba štěpu proti hostiteli je závažná dlouhodobá komplikace vzniklá infuzí dárcovských buněk do cizího hostitele.
1 rok
Počet účastníků s úmrtími souvisejícími s transplantací
Časové okno: Den 100
V oblasti transplantací je toxicita vysoká a všechna úmrtí bez předchozího relapsu nebo progrese jsou obvykle považována za související s transplantací
Den 100

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Margaret L. MacMillan, MD, Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. února 2000

Primární dokončení (Aktuální)

10. října 2020

Dokončení studie (Aktuální)

10. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2008

První zveřejněno (Odhad)

6. března 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT2000-09
  • 0001M34441 (Jiný identifikátor: IRB, University of Minnesota)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Anti-thymocytový globulin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit