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難治性の非B系統血液悪性腫瘍および固形腫瘍に対する拡大ドナーナチュラルキラー細胞注入のパイロット研究

2014年4月23日 更新者:St. Jude Children's Research Hospital

非B系統血液悪性腫瘍および固形腫瘍に対する拡張活性化ハプロ同一ナチュラルキラー細胞注入のパイロット研究

血液悪性腫瘍患者に対する現代の最前線の治療は、複数の薬剤の集中投与に基づいています。 病気が再発した患者では、同じ薬剤に対する反応は一般に乏しく、許容できない毒性がなければ投与量をさらに増やすことはできません。 ほとんどの患者、特に最前線の治療を受けている間に再発した患者にとって、唯一の治療選択肢は造血幹細胞移植(SCT)です。 移植後に再発した人、または難治性疾患のため移植に適格でない人にとって、証明された治癒療法はありません。

NK 細胞が強力な抗白血病活性を持っているという証拠は増えています。 同種異系SCTを受けている患者において、NKを介した抗白血病活性がいくつかの研究で実証されている。 原発性難治性または複数回再発の白血病患者への NK 細胞注入は忍容性が高く、移植片対宿主病 (GVHD) の影響がないことが示されています。 骨髄性白血病は NK 細胞の細胞毒性に特に敏感ですが、B 系統急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 細胞は多くの場合 NK 耐性です。 私たちは、NK 細胞を増殖させ、細胞毒性を増強する新しい方法を開発しました。 増殖および活性化されたドナー NK 細胞は、インビトロおよび白血病動物モデルにおいて、急性骨髄性白血病 (AML) 細胞および T 系譜 ALL 細胞に対して強力な抗白血病活性を示しました。

本研究は、これらの臨床検査結果を臨床応用に応用したものである。我々は、AML、T細胞系ALL、T細胞リンパ芽球性リンパ腫( T-LL)、慢性骨髄性白血病(CML)、若年性骨髄単球性白血病(JMML)、骨髄異形成症候群(MDS)、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍(ESFT)および横紋筋肉腫(RMS)。 この研究に使用されるNK細胞は、患者の免疫型(HLA型)と部分的に一致する患者の家族から採取されます。

調査の概要

詳細な説明

二次目的には、増殖した NK 細胞の in vivo 寿命と表現型の評価が含まれ、再発または難治性の血液悪性腫瘍または肉腫を患う研究参加者におけるこれらのドナー NK 細胞の有効性を調査します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以下(現在セント・ジュード患者の場合は18歳以上でも可)。
  • 再発または難治性のAML、T-ALL/T-LL、混合系統白血病、CML、JMML、MDS、ESFT、またはRMSを患い、SCTの対象外であり、骨髄によって寛解導入療法後に持続性疾患が証明された患者形態学、細胞遺伝学、フローサイトメトリー、分子病理学、および/または再ステージングスキャン。
  • 生物学的療法、全身化学療法、および/または放射線療法を受けてから少なくとも 2 週間。
  • 短縮率が 25% 以上。
  • クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過速度が50 cc/分/1.73以上 m^2。
  • パルスオキシメトリーは室内空気で 92% 以上。
  • 直接ビリルビンが 3.0 mg/dL 以下。
  • Karnofsky または Lansky パフォーマンス スコアが 50 以上。
  • ネズミ製品に対する既知のアレルギーや HAMA 検査結果は正常範囲内にありません。
  • 現在胸水や心嚢水が溜まっていない。
  • NK細胞の提供に利用できる適切な成人家族メンバーがいる。
  • 毎日プレドニゾン10 mgと同等以上を摂取していない。
  • 妊娠していない(登録前の7日以内に実施される血清または尿の妊娠検査が陰性である)。
  • 授乳ではありません。

プロトコール療法(準備レジメン)開始前の適格基準

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)は正常の上限の2倍以下です。
  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) は正常の上限の 2 倍以下です。
  • 主任研究者の判断に従って、以前の治療に起因するすべての急性NCI共通毒性基準グレードII〜IVの非血液急性毒性から回復している

適格基準 (NK 細胞ドナー):

  • 6 つの HLA のうち 3 以上がレシピエントと一致する家族。
  • 18歳以上。
  • HIV陰性。
  • 妊娠していない(登録前の7日以内に実施される血清または尿の妊娠検査が陰性である)。
  • 授乳ではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:処理
参加者は、ハプロ同一のドナー由来ナチュラルキラー細胞注入(ドナーから取得され、CliniMACS細胞選択システムを使用して選択された細胞)および化学療法(シクロホスファミド、フルダラビン、インターロイキン-2、メスナ)を受ける。
治療用細胞注入
シクロホスファミド、フルダラビン、インターロイキン-2、メスナ
他の名前:
  • シクロホスファミド: サイトキサン
  • フルダラビン: Fludara(R)
  • インターロイキン-2: IL-2、アルデスロイキン、プロロイキン(R)
  • メスナ:メスネックス(R)
磁気活性化セルソーティングに基づく細胞選択システム

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
再発性または難治性の血液悪性腫瘍および肉腫を患う研究参加者における増殖した NK 細胞の最大許容量を決定する。
時間枠:4年
4年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年9月1日

一次修了 (実際)

2014年4月1日

研究の完了 (実際)

2014年4月1日

試験登録日

最初に提出

2008年3月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年3月20日

最初の投稿 (見積もり)

2008年3月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2014年4月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2014年4月23日

最終確認日

2014年4月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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