Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus laajennetuista, luovuttajan luonnollisista tappajasoluinfuusioista tulenkestäviä ei-B-perinteen hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja kiinteitä kasvaimia varten

keskiviikko 23. huhtikuuta 2014 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Laajennettujen, aktivoitujen haploidenttisten luonnollisten tappajasolujen infuusioiden pilottitutkimus ei-B-linjan hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin ja kiinteisiin kasvaimiin

Hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden nykyaikainen etulinjan hoito perustuu useiden lääkkeiden intensiiviseen antamiseen. Potilailla, joilla on uusiutunut sairaus, vaste samoihin lääkkeisiin on yleensä huono, eikä annoksia voida lisätä ilman hyväksymättömiä toksisuutta. Useimmille potilaille, erityisesti niille, jotka uusiutuvat, kun he saavat edelleen etulinjan hoitoa, ainoa hoitovaihtoehto on hematopoieettinen kantasolusiirto (SCT). Niille, jotka uusiutuvat elinsiirron jälkeen tai jotka eivät ole oikeutettuja siirtoon jatkuvan sairauden vuoksi, ei ole todistettua parantavaa hoitoa.

On yhä enemmän todisteita siitä, että NK-soluilla on voimakas leukemiaa estävä vaikutus. Potilailla, joille tehdään allogeeninen SCT, useat tutkimukset ovat osoittaneet NK-välitteistä leukemiaa estävää aktiivisuutta. NK-soluinfuusioiden on osoitettu olevan hyvin siedettyjä potilailla, joilla on primaarinen refraktaarinen tai moninkertaisesti uusiutunut leukemia, eikä niissä ole GVHD-vaikutuksia. Myelooiset leukemiat ovat erityisen herkkiä NK-solujen sytotoksisille vaikutuksille, kun taas B-linjan akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) solut ovat usein NK-resistenttejä. Olemme kehittäneet uuden menetelmän NK-solujen laajentamiseksi ja niiden sytotoksisuuden lisäämiseksi. Laajennetut ja aktivoidut luovuttaja-NK-solut ovat osoittaneet voimakasta leukemiavastaista aktiivisuutta akuuttia myelooista leukemiaa (AML) ja T-linjan ALL-soluja vastaan ​​in vitro ja leukemian eläinmalleissa.

Tämä tutkimus edustaa näiden laboratoriolöydösten muuntamista kliiniseen käyttöön. Ehdotamme, että määritetään laajentuneiden NK-solujen infusoinnin turvallisuus lapsipotilaille, joilla on kemoterapiaresistenttejä tai uusiutuvia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien AML, T-linjan ALL, T-solulymfoblastinen lymfooma ( T-LL), krooninen myelooinen leukemia (CML), juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML), myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), Ewing-sarkooman kasvainperhe (ESFT) ja rabdomyosarkooma (RMS). Tässä tutkimuksessa käytetyt NK-solut saadaan potilaan perheenjäseneltä, joka vastaa osittain potilaan immuunityyppiä (HLA-tyyppi).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu laajentuneiden NK-solujen eliniän ja fenotyypin arviointi in vivo ja näiden luovuttajien NK-solujen tehokkuuden tutkiminen tutkimukseen osallistuneilla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai sarkoomia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Alle 18-vuotias (voi olla yli 18-vuotias, jos tällä hetkellä on St. Jude -potilas).
  • Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AML, T-ALL/T-LL, sekalinjainen leukemia, CML, JMML, MDS, ESFT tai RMS, jotka eivät ole kelvollisia SCT:hen ja joilla on jatkuva sairaus remission induktiohoidon jälkeen luuytimen osoittamana morfologia, sytogenetiikka, virtaussytometria, molekyylipatologia ja/tai uudelleenmuodostuskuvaukset.
  • Vähintään kaksi viikkoa minkä tahansa biologisen hoidon, systeemisen kemoterapian ja/tai sädehoidon saamisesta.
  • Lyhennysfraktio on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 %.
  • Kreatiniinipuhdistuma tai glomerulusten suodatusnopeus on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 cm3/min/1,73 m^2.
  • Pulssioksimetria suurempi tai yhtä suuri kuin 92 % huoneilmasta.
  • Suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 mg/dl.
  • Karnofskyn tai Lanskyn suorituspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50.
  • Ei tunnettua allergiaa hiiren tuotteille tai HAMA-testituloksia normaaleissa rajoissa.
  • Sillä ei ole nykyistä keuhkopussin tai perikardiaalista effuusiota.
  • Hänellä on käytettävissään sopiva aikuinen perheenjäsenen luovuttaja NK-solujen luovutukseen.
  • Ei saa enempää kuin vastaava 10 mg prednisonia päivässä.
  • Ei raskaana (negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
  • Ei imetys.

Kelpoisuuskriteerit ennen protokollahoidon aloittamista (valmisteleva hoito-ohjelma)

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on enintään 2 kertaa normaalin yläraja.
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) on enintään 2 kertaa normaalin yläraja.
  • On toipunut kaikista akuuteista NCI:n yleisten toksisuuskriteerien asteen II-IV ei-hematologisista akuuteista toksisista vaikutuksista, jotka johtuvat aikaisemmasta hoidosta päätutkijan arvion mukaan

Kelpoisuusehdot (NK-soluluovuttaja):

  • Perheenjäsen, jolla on suurempi tai yhtä suuri kuin 3/6 HLA-vastaavuutta vastaanottajaan.
  • Vähintään 18-vuotias.
  • HIV negatiivinen.
  • Ei raskaana (negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
  • Ei imetys.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito
Osallistujat läpikäyvät haploidenttisen luovuttajaperäisen luonnollisen tappajasoluinfuusion (solut, jotka on saatu luovuttajilta ja valittu CliniMACS-soluvalintajärjestelmää käyttäen) ja kemoterapiaa (syklofosfamidi, fludarabiini, interleukiini-2, mesna).
Menettely: Haploidenttisestä luovuttajasta peräisin oleva luonnollinen tappajasoluinfuusio
Terapeuttinen soluinfuusio
Lääke: Kemoterapia
Syklofosfamidi, fludarabiini, interleukiini-2, mesna
Muut nimet:
  • syklofosfamidi: sytoksaani
  • Fludarabiini: Fludara®
  • interleukiini-2: IL-2, aldesleukiini, proleukiini (R)
  • Mesna: Mesnex(R)
Laite: CliniMACS
Solunvalintajärjestelmä, joka perustuu magneettisesti aktivoituun solulajitteluun

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Laajentuneiden NK-solujen suurimman siedetyn annoksen määrittäminen tutkimushenkilöille, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja sarkoomia.
Aikaikkuna: 4 Vuotta
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Assisi Foundation

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. maaliskuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. maaliskuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. maaliskuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 24. huhtikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. huhtikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NKEXP
  • R01CA113482 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa