Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti tanulmány kiterjesztett, donor természetes ölősejt-infúziókról refrakter, nem B-vonalú hematológiai rosszindulatú daganatok és szilárd daganatok kezelésére

2014. április 23. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

Kibővített, aktivált haploidentikus természetes ölősejt-infúziók kísérleti vizsgálata nem B-vonalú hematológiai rosszindulatú daganatok és szilárd daganatok kezelésére

A rosszindulatú hematológiai megbetegedésekben szenvedő betegek modern frontline terápiája több gyógyszer intenzív adagolására épül. Kiújult betegségben szenvedő betegeknél az ugyanazon gyógyszerekre adott válasz általában gyenge, és az adagok nem növelhetők tovább elfogadhatatlan toxicitás nélkül. A legtöbb beteg számára, különösen azoknál, akiknél a visszaesés még mindig frontvonali terápia alatt áll, az egyetlen terápiás lehetőség a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (SCT). Azok számára, akik a transzplantáció után kiújulnak, vagy akik tartós betegség miatt nem jogosultak átültetésre, nincs bizonyított gyógyító terápia.

Egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy az NK-sejtek erős leukémia-ellenes aktivitással rendelkeznek. Az allogén SCT-n átesett betegeknél számos tanulmány kimutatta az NK-közvetített leukémia elleni aktivitást. Kimutatták, hogy az elsődleges refrakter vagy többszörösen visszaeső leukémiában szenvedő betegek NK-sejt-infúziója jól tolerálható, és nincs graft-versus-host betegség (GVHD) hatása. A mieloid leukémiák különösen érzékenyek az NK-sejtek citotoxicitására, míg a B-vonalú akut limfoblasztos leukémia (ALL) sejtek gyakran NK-rezisztensek. Új módszert dolgoztunk ki az NK-sejtek kiterjesztésére és citotoxicitásuk fokozására. A kiterjesztett és aktivált donor NK-sejtek erőteljes leukémia ellenes aktivitást mutattak az akut mieloid leukémia (AML) sejtekkel és a T-vonalú ALL sejtekkel szemben in vitro és a leukémia állatmodelljeiben.

A jelen tanulmány e laboratóriumi eredmények klinikai alkalmazásra való átültetését mutatja be. Javasoljuk, hogy meghatározzuk a kitágult NK-sejtek infúziójának biztonságosságát olyan gyermekgyógyászati ​​betegeknél, akik kemoterápiára refrakter vagy visszaeső hematológiai rosszindulatú daganatokban szenvednek, beleértve az AML-t, a T-vonalú ALL-t, a T-sejtes limfoblaszt limfómát. T-LL), krónikus mielogén leukémia (CML), juvenilis myelomonocytás leukémia (JMML), mielodiszpláziás szindróma (MDS), Ewing-szarkóma tumorcsalád (ESFT) és rhabdomyosarcoma (RMS). A vizsgálathoz használt NK-sejteket a páciens családtagjától nyerik, aki részben megegyezik a páciens immuntípusával (HLA-típus).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A másodlagos célkitűzések közé tartozik a kitágult NK-sejtek in vivo élettartamának és fenotípusának értékelése, valamint ezen donor NK-sejtek hatékonyságának feltárása visszaeső vagy refrakter hematológiai rosszindulatú vagy szarkómában szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

22

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 18 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 évesnél fiatalabb vagy azzal egyenlő (18 évesnél idősebb is lehet, ha jelenleg St. Jude-i beteg).
  • Relapszusban vagy refrakter AML-ben, T-ALL/T-LL-ben, vegyes vonalú leukémiában, CML-ben, JMML-ben, MDS-ben, ESFT-ben vagy RMS-ben szenvedő betegek, akik nem alkalmasak SCT-re, és a csontvelő által igazolt remissziós indukciós kezelést követően tartós betegségük van. morfológia, citogenetika, áramlási citometria, molekuláris patológia és/vagy reaging vizsgálatok.
  • Legalább két héttel a biológiai terápia, szisztémás kemoterápia és/vagy sugárterápia átvétele után.
  • 25%-nál nagyobb vagy egyenlő rövidítési hányad.
  • Kreatinin-clearance vagy glomeruláris filtrációs sebesség legalább 50 cm3/perc/1,73 m^2.
  • Pulzoximetria nagyobb vagy egyenlő, mint 92% szobalevegőn.
  • Közvetlen bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 3,0 mg/dl.
  • Karnofsky vagy Lansky teljesítménypontszáma legalább 50.
  • Nincs ismert allergia rágcsáló termékekre vagy a HAMA-teszt eredményei a normál határokon belül.
  • Jelenleg nincs pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem.
  • Rendelkezik megfelelő felnőtt családtag donorral az NK-sejt adományozáshoz.
  • Nem kap többet, mint napi 10 mg prednizon.
  • Nem terhes (negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet a beiratkozást megelőző 7 napon belül kell elvégezni).
  • Nem szoptatni.

Alkalmassági kritériumok a protokollterápia (előkészítő kezelés) megkezdése előtt

  • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) nem haladja meg a normál érték felső határának kétszeresét.
  • Az aszpartát-transzamináz (AST) értéke nem haladja meg a normál érték felső határának kétszeresét.
  • Felgyógyult az összes akut NCI közös toxicitási kritérium szerinti II-IV. fokozatú, nem hematológiai akut toxicitásból, amely korábbi terápiából ered, a vizsgálatvezető megítélése szerint

Alkalmassági feltételek (NK-sejt-DONOR):

  • Az a családtag, aki legalább 3/6 HLA-egyezést mutat a címzettnek.
  • Legalább 18 éves.
  • HIV negatív.
  • Nem terhes (negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet a beiratkozást megelőző 7 napon belül kell elvégezni).
  • Nem szoptatni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés
A résztvevők haploidentikus donor eredetű természetes ölősejt-infúzión (donoroktól származó és CliniMACS sejtszelekciós rendszerrel kiválasztott sejtek) és kemoterápián (ciklofoszfamid, fludarabin, interleukin-2, mesna) esnek át.
Eljárás: Haploidentikus donor eredetű természetes gyilkos sejt infúzió
Terápiás sejtinfúzió
Drog: Kemoterápia
Ciklofoszfamid, fludarabin, interleukin-2, mesna
Más nevek:
  • ciklofoszfamid: citoxán
  • fludarabin: Fludara®
  • interleukin-2: IL-2, aldesleukin, Proleukin®
  • Mesna: Mesnex(R)
Eszköz: CliniMACS
Mágnesesen aktivált sejtválogatáson alapuló sejtszelekciós rendszer

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az extenzív NK-sejtek maximális tolerálható dózisának meghatározása relapszusban vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatokban és szarkómában szenvedő kutatók körében.
Időkeret: 4 év
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Assisi Foundation

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. március 20.

Első közzététel (Becslés)

2008. március 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. április 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 23.

Utolsó ellenőrzés

2014. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NKEXP
  • R01CA113482 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel