Estudo Piloto de Infusões Expandidas de Células Natural Killer de Doadores para Malignidades Hematológicas Refratárias de Linhagem Não-B e Tumores Sólidos

A terapia de linha de frente moderna para pacientes com neoplasias hematológicas é baseada na administração intensiva de vários medicamentos. Em pacientes com doença recidivante, a resposta às mesmas drogas geralmente é ruim e as dosagens não podem ser aumentadas sem toxicidades inaceitáveis. Para a maioria dos pacientes, particularmente aqueles que recaem enquanto ainda recebem terapia de primeira linha, a única opção terapêutica é o transplante de células-tronco hematopoiéticas (SCT). Para aqueles que recaem após o transplante, ou que não são elegíveis para transplante devido à doença persistente, não há terapia curativa comprovada.

Há evidências crescentes de que as células NK têm uma poderosa atividade antileucêmica. Em pacientes submetidos a SCT alogênico, vários estudos demonstraram atividade antileucêmica mediada por NK. As infusões de células NK em pacientes com leucemia primária refratária ou com múltiplas recaídas demonstraram ser bem toleradas e sem efeitos da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). As leucemias mielóides são particularmente sensíveis à citotoxicidade das células NK, enquanto as células da leucemia linfoblástica aguda (LLA) de linhagem B são frequentemente resistentes a NK. Desenvolvemos um novo método para expandir as células NK e aumentar sua citotoxicidade. Células NK doadoras expandidas e ativadas mostraram poderosa atividade antileucêmica contra células de leucemia mielóide aguda (LMA) e células ALL da linhagem T in vitro e em modelos animais de leucemia.

O presente estudo representa a tradução desses achados laboratoriais para a aplicação clínica. Propomos determinar a segurança da infusão de células NK expandidas em pacientes pediátricos com neoplasias hematológicas refratárias à quimioterapia ou recidivantes, incluindo LMA, LLA de linhagem T, linfoma linfoblástico de células T ( T-LL), leucemia mielóide crônica (CML), leucemia mielomonocítica juvenil (JMML), síndrome mielodisplásica (MDS), família de tumores do sarcoma de Ewing (ESFT) e rabdomiossarcoma (RMS). As células NK usadas para este estudo serão obtidas do membro da família do paciente, que será parcialmente compatível com o tipo imunológico do paciente (tipo HLA).