Studio pilota su infusioni di cellule natural killer espanse da donatori per neoplasie ematologiche refrattarie di linea non B e tumori solidi

La moderna terapia di prima linea per i pazienti con neoplasie ematologiche si basa sulla somministrazione intensiva di più farmaci. Nei pazienti con malattia recidivante, la risposta agli stessi farmaci è generalmente scarsa e i dosaggi non possono essere ulteriormente aumentati senza tossicità inaccettabili. Per la maggior parte dei pazienti, in particolare quelli che hanno una ricaduta mentre sono ancora in terapia di prima linea, l'unica opzione terapeutica è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (SCT). Per coloro che hanno una ricaduta dopo il trapianto o che non sono idonei al trapianto a causa della malattia persistente, non esiste una terapia curativa comprovata.

Ci sono prove crescenti che le cellule NK abbiano una potente attività anti-leucemia. Nei pazienti sottoposti a SCT allogenico, diversi studi hanno dimostrato attività antileucemica mediata da NK. Le infusioni di cellule NK in pazienti con leucemia primaria refrattaria o a recidiva multipla hanno dimostrato di essere ben tollerate e prive di effetti della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Le leucemie mieloidi sono particolarmente sensibili alla citotossicità delle cellule NK, mentre le cellule della leucemia linfoblastica acuta (ALL) di linea B sono spesso resistenti alle NK. Abbiamo sviluppato un nuovo metodo per espandere le cellule NK e migliorare la loro citotossicità. Le cellule NK del donatore espanse e attivate hanno mostrato una potente attività anti-leucemica contro le cellule di leucemia mieloide acuta (AML) e le cellule T-lineage ALL in vitro e in modelli animali di leucemia.

Il presente studio rappresenta la traduzione di questi risultati di laboratorio in applicazione clinica. Proponiamo di determinare la sicurezza dell'infusione di cellule NK espanse in pazienti pediatrici che hanno neoplasie ematologiche refrattarie alla chemioterapia o recidive tra cui AML, T-lineage ALL, linfoma linfoblastico a cellule T ( T-LL), leucemia mieloide cronica (LMC), leucemia mielomonocitica giovanile (JMML), sindrome mielodisplastica (MDS), famiglia dei tumori del sarcoma di Ewing (ESFT) e rabdomiosarcoma (RMS). Le cellule NK utilizzate per questo studio saranno ottenute dal membro della famiglia del paziente che corrisponderà parzialmente al tipo immunitario del paziente (tipo HLA).