Badanie pilotażowe rozszerzonych infuzji komórek NK od dawców w leczeniu opornych na leczenie nowotworów hematologicznych linii innej niż B i guzów litych

Nowoczesna terapia pierwszego rzutu pacjentów z nowotworami hematologicznymi opiera się na intensywnym podawaniu wielu leków. U pacjentów z nawrotem choroby odpowiedź na te same leki jest na ogół słaba, a dawki nie mogą być dalej zwiększane bez niedopuszczalnej toksyczności. Dla większości pacjentów, zwłaszcza tych, u których doszło do nawrotu choroby podczas leczenia pierwszego rzutu, jedyną opcją terapeutyczną jest przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (SCT). Dla osób, u których doszło do nawrotu po przeszczepie lub którzy nie kwalifikują się do przeszczepu z powodu uporczywej choroby, nie ma sprawdzonej terapii leczniczej.

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że komórki NK mają silne działanie przeciwbiałaczkowe. U pacjentów poddawanych allogenicznemu SCT kilka badań wykazało aktywność przeciwbiałaczkową za pośrednictwem NK. Wykazano, że infuzje komórek NK u pacjentów z pierwotną oporną na leczenie lub wielokrotną nawrotową białaczką są dobrze tolerowane i pozbawione efektów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Białaczki szpikowe są szczególnie wrażliwe na cytotoksyczność komórek NK, podczas gdy komórki ostrej białaczki limfoblastycznej linii B (ALL) są często oporne na NK. Opracowaliśmy nowatorską metodę namnażania komórek NK i zwiększania ich cytotoksyczności. Ekspandowane i aktywowane komórki NK dawcy wykazały silne działanie przeciwbiałaczkowe przeciwko komórkom ostrej białaczki szpikowej (AML) i komórkom linii T ALL in vitro oraz w zwierzęcych modelach białaczki.

Niniejsze badanie przedstawia przełożenie tych wyników badań laboratoryjnych na zastosowanie kliniczne. Proponujemy określenie bezpieczeństwa infuzji namnożonych komórek NK u pacjentów pediatrycznych z opornymi na chemioterapię lub nawrotowymi nowotworami hematologicznymi, w tym AML, ALL linii T, chłoniakiem limfoblastycznym z komórek T ( T-LL), przewlekła białaczka szpikowa (CML), młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML), zespół mielodysplastyczny (MDS), rodzina nowotworów Ewinga (ESFT) i mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy (RMS). Komórki NK użyte do tego badania zostaną uzyskane od członka rodziny pacjenta, który będzie częściowo zgodny z typem immunologicznym pacjenta (typ HLA).