用于难治性非 B 系血液系统恶性肿瘤和实体瘤的扩大供体自然杀伤细胞输注的初步研究

血液系统恶性肿瘤患者的现代一线治疗基于多种药物的强化给药。 在疾病复发的患者中，对相同药物的反应通常较差，并且在没有不可接受的毒性的情况下不能进一步增加剂量。 对于大多数患者，尤其是那些在接受一线治疗时复发的患者，唯一的治疗选择是造血干细胞移植 (SCT)。 对于移植后复发或因疾病持续不适合移植的患者，目前尚无有效的治疗方法。

越来越多的证据表明 NK 细胞具有强大的抗白血病活性。 在接受同种异体 SCT 的患者中，多项研究已证明 NK 介导的抗白血病活性。 原发性难治性或多次复发白血病患者的 NK 细胞输注已被证明具有良好的耐受性，并且没有移植物抗宿主病 (GVHD) 效应。 骨髓性白血病对 NK 细胞的细胞毒性特别敏感，而 B 系急性淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞通常对 NK 具有抗性。 我们开发了一种新方法来扩增 NK 细胞并增强其细胞毒性。 扩增和激活的供体 NK 细胞在体外和白血病动物模型中对急性髓性白血病 (AML) 细胞和 T 系 ALL 细胞显示出强大的抗白血病活性。

本研究代表将这些实验室发现转化为临床应用。我们建议确定在患有化疗难治性或复发性血液系统恶性肿瘤（包括 AML、T 系 ALL、T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤）的儿科患者中输注扩增的 NK 细胞的安全性（ T-LL)、慢性粒细胞白血病 (CML)、幼年粒单核细胞白血病 (JMML)、骨髓增生异常综合征 (MDS)、尤文肉瘤家族肿瘤 (ESFT) 和横纹肌肉瘤 (RMS)。 用于这项研究的 NK 细胞将从患者的家庭成员那里获得，他们将与患者的免疫类型（HLA 类型）部分匹配。