Estudio piloto de infusiones de células asesinas naturales de donante expandidas para neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos refractarios de linaje no B

La terapia de primera línea moderna para pacientes con neoplasias hematológicas malignas se basa en la administración intensiva de múltiples fármacos. En pacientes con enfermedad recidivante, la respuesta a los mismos fármacos suele ser deficiente y las dosis no pueden aumentarse más sin toxicidades inaceptables. Para la mayoría de los pacientes, particularmente aquellos que recaen mientras aún reciben la terapia de primera línea, la única opción terapéutica es el trasplante de células madre hematopoyéticas (SCT). Para aquellos que recaen después del trasplante, o que no son elegibles para el trasplante debido a la persistencia de la enfermedad, no existe una terapia curativa comprobada.

Cada vez hay más pruebas de que las células NK tienen una poderosa actividad contra la leucemia. En pacientes sometidos a SCT alogénico, varios estudios han demostrado actividad antileucémica mediada por NK. Se ha demostrado que las infusiones de células NK en pacientes con leucemia refractaria primaria o con múltiples recaídas se toleran bien y no presentan efectos de enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Las leucemias mieloides son particularmente sensibles a la citotoxicidad de las células NK, mientras que las células de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) de linaje B a menudo son resistentes a las NK. Hemos desarrollado un método novedoso para expandir las células NK y mejorar su citotoxicidad. Las células NK de donante expandidas y activadas han mostrado una poderosa actividad antileucémica contra las células de leucemia mieloide aguda (AML) y las células de LLA de linaje T in vitro y en modelos animales de leucemia.

El presente estudio representa la traducción de estos hallazgos de laboratorio a la aplicación clínica. Proponemos determinar la seguridad de la infusión de células NK expandidas en pacientes pediátricos que tienen cánceres hematológicos refractarios a la quimioterapia o en recaída, incluidos AML, LLA de linaje T, linfoma linfoblástico de células T ( T-LL), leucemia mielógena crónica (CML), leucemia mielomonocítica juvenil (JMML), síndrome mielodisplásico (MDS), familia de tumores del sarcoma de Ewing (ESFT) y rabdomiosarcoma (RMS). Las células NK utilizadas para este estudio se obtendrán del familiar del paciente que será parcialmente compatible con el tipo inmunitario del paciente (tipo HLA).