Pilotstudie av expanderade, donatoriska naturliga mördarcellinfusioner för refraktära hematologiska maligniteter av icke-B härstamning och solida tumörer

Modern frontlinjeterapi för patienter med hematologiska maligniteter är baserad på intensiv administrering av flera läkemedel. Hos patienter med återfallande sjukdom är svaret på samma läkemedel i allmänhet dåligt, och doserna kan inte ökas ytterligare utan oacceptabel toxicitet. För de flesta patienter, särskilt de som återfaller medan de fortfarande får frontlinjebehandling, är det enda terapeutiska alternativet hematopoetisk stamcellstransplantation (SCT). För dem som återfaller efter transplantation, eller som inte är berättigade till transplantation på grund av ihållande sjukdom, finns det ingen bevisad botande terapi.

Det finns allt fler bevis för att NK-celler har kraftfull anti-leukemiaktivitet. Hos patienter som genomgår allogen SCT har flera studier visat NK-medierad antileukemiaktivitet. NK-cellinfusioner hos patienter med primär refraktär eller multipel återfallande leukemi har visat sig tolereras väl och saknar effekter av graft-versus-host disease (GVHD). Myeloid leukemi är särskilt känslig för NK-cellers cytotoxicitet, medan B-härstamning akut lymfatisk leukemi (ALL)-celler ofta är NK-resistenta. Vi har utvecklat en ny metod för att expandera NK-celler och förbättra deras cytotoxicitet. Expanderade och aktiverade donator-NK-celler har visat kraftfull anti-leukemiaktivitet mot akut myeloid leukemi (AML)-celler och T-härstamning ALL-celler in vitro och i djurmodeller av leukemi.

Den aktuella studien representerar översättningen av dessa laboratoriefynd till klinisk tillämpning. Vi föreslår att fastställa säkerheten för att infundera expanderade NK-celler hos pediatriska patienter som har kemoterapirefraktära eller återfallshematologiska maligniteter inklusive AML, T-härstamning ALL, T-cellslymfoblastlymfom ( T-LL), kronisk myelogen leukemi (CML), juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML), myelodysplastiskt syndrom (MDS), Ewing-sarkomfamiljen av tumörer (ESFT) och rabdomyosarkom (RMS). NK-cellerna som används för denna studie kommer att erhållas från patientens familjemedlem som delvis kommer att matcha patientens immuntyp (HLA-typ).